小劑量辛伐他汀聯合當飛利肝寧治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

周建生

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一種無過量飲酒史，與遺傳-環境-代謝應激相關性疾病，并以肝細胞脂肪變性和脂質貯積為特征的臨床病理綜合征。2009～2011年我們采用小劑量辛伐他汀聯合當飛利肝寧治療NASH，安全有效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009～2011年門診患者42例，男28例，女性18例，年齡30～55歲，平均38歲。診斷符合2010年10月中華肝病學會制定的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診斷標準［1］，①無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140 g/周(女性＜70 g/周);②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病;③肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋;④總膽固醇(TC)＞5.72 mmoL/L，甘油三酯(TG)＞1.70 mmoL/L，或兩者均增高，伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增高、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)或升高。入選病例隨機分為兩組，每組21例，兩組病例在性別、年齡、體重方面，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組在運動、控制飲食的基礎上，給以辛伐他汀10 mg/d，當飛利肝寧膠囊2片/次，3次/d，治療三月;對照組同樣在運動、控制飲食的基礎上，給以多烯康，2片/次，3次/d，當飛利肝寧2片/次，3次/d，治療三月。

1.3 檢測項目 治療前后均進行腹部B超檢查，由B超醫生拍照并作前后對比報告。血清轉氨酶(ALT，AST)、血脂(TC，TG)、肌酸激酶(CK)均采用全自動生化分析儀檢測。

2 結果

2.1 血清轉氨酶和血脂變化 兩組患者治療后血清ALT，AST，TG和 TC均顯著下降，且試驗組下降更明顯(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后轉氨酶和血脂變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后轉氨酶和血脂變化比較(±s)

注:治療前后比較，① ＜0.01，② ＜0.05

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2.2 B超檢查試驗組與對照組無明顯差異，CK檢測未見異常增高。

3 討論

NASH是NAFLD漫長病程中的一個階段，可進展到肝硬化或肝癌。及時的治療可阻止其進一步發展或使其逆轉。控制飲食和適量運動是其基礎治療;提高肝細胞抗氧化能力，阻止過氧化應急反應，是治療NAFLD的原則。伴有高脂血癥者則在綜合治療的基礎上應用降血脂藥。

辛伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可降低內源性膽固醇的合成，并刺激肝細胞表面的LDL受體合成增加，從而降低血清總膽固醇和LDL-膽固醇。由于有胃腸道反應、皮疹、肌肉觸痛、肝功能損害、橫紋肌溶解癥等不良反應，臨床醫生應用辛伐他汀時，顧慮較多，特別是伴有ALT和或AST異常時。研究表明辛伐他汀的不良反應為劑量依賴型。在辛伐他汀生存試驗中，ALT連續升高＞3倍ULN的比率在安慰劑組(0.1%)和辛伐他汀20 mg/d組(0.1%)之間沒有差別，提示存在一個藥物劑量閾值。未達到這個閾值時不會出現ALT明顯升高，超過這個閾值時，ALT可能會明顯升高［2］。本組僅用10 mg/d達到了降脂目的，未見明顯的副作用，CK未見升高，效果優于多烯康。本研究觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效發現，辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效確切，不良反應小，尤其適用于同時伴有血脂升高者。

當飛利肝寧含當藥和水飛薊，當藥苷能有效的保護肝細胞，維持肝細胞的穩定性。水飛薊素是國際公認的肝細胞膜保護劑，促進肝細胞修復、再生，起到護肝，降酶，抗肝纖維化的作用。B超影像在二組病例比較中，未見明顯差異，可能與觀測時間太短有關。

［1］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志，2010，26(2):121.

［2］宗蕾，陸倫根.調血脂藥與肝臟安全性.肝臟，2008，13(6):510.