藥用炭片聯(lián)合甲巰咪唑片治療Graves病患者的療效觀察

陳珺秋

原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)是甲狀腺本身功能亢進(jìn)，持續(xù)性合成和分泌甲狀腺激素(TH)增多，造成血中游離甲狀腺素(FT4)或游離3碘-甲腺原氨酸(FT3)升高導(dǎo)致組織暴露于過(guò)量甲狀腺激素條件下而發(fā)生心悸、煩熱、多汗、多食易饑、心率增快等一組臨床綜合征，稱為甲狀腺毒癥，其中以Graves病(簡(jiǎn)稱GD)導(dǎo)致的甲亢多見(jiàn)［1］。本文回顧性分析了193例我院2010年10月至2011年10月門(mén)診診治的初發(fā)GD患者單純用甲巰脒唑片治療與聯(lián)合藥用碳片治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 193例患者均有不同程度的心悸、煩熱、多汗、多食易饑、心率增快、甲狀腺腫大等甲狀腺毒癥的癥狀、體征，同時(shí)檢測(cè) FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TGAB、TMAB、TpoAB、甲狀腺彩超、甲狀腺攝碘131率、甲狀腺核素掃描、心電圖等排除橋本甲狀腺炎、亞甲炎、藥物性甲亢、毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等其他甲狀腺毒癥的病因，所有患者均符合GD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初發(fā)首次治療的GD患者，治療前查肝功能、血常規(guī)均正常，隨機(jī)分為兩組，治療組89例患者中男性38例，女性51例，年齡19～62歲，平均(32.8±9.9)歲，病程16 d～12月，平均(6.1±4.6)月;對(duì)照組104例患者中男42例，女62例，年齡18～64歲，平均(31.6±11.2)歲，病程20 d～11月，平均(5.8±5.3)月。兩組患者性別、年齡、病程和血清甲狀腺激素等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者確診后均建議適當(dāng)休息，補(bǔ)充足夠熱量和營(yíng)養(yǎng)，給予禁碘飲食、甲巰咪唑片10 mg/次，口服3次/d，排外有哮喘、嚴(yán)重心功能不全的患者給予普萘洛爾片10 mg/次，口服3次/d，治療組在服用上訴藥物的基礎(chǔ)上給予藥用炭片4片/次，口服3次/d，服用時(shí)間與上訴藥物間隔1 h，兩組患者均每周復(fù)查血常規(guī)，血常規(guī)正常繼續(xù)服藥，治療4周后復(fù)查甲狀腺功能中的FT3和FT4(排外患者正在服用苯妥英鈉、多巴胺、糖皮質(zhì)激素等可使FT3和FT4降低的藥物)、肝功中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，同時(shí)記錄患者甲狀腺毒癥緩解的時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后兩組患者甲狀腺毒癥緩解時(shí)間;治療前及治療 4 周后 FT3、FT4、ALT、AST、白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(N)的變化。

2 結(jié)果

兩組患者治療后甲狀腺毒癥均有所改善，緩解時(shí)間治療組為19～41 d，平均(32±4.2)d，對(duì)照組為27～56 d，平均(41±5.8)d，治療組短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療前 FT3和 FT4無(wú)明顯差異(P＞0.05)，治療后FT3和FT4均下降，但對(duì)照組治療前后FT3和FT4組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而治療組治療前后FT3和FT4組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，同時(shí)兩組治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示治療組療效較對(duì)照組明顯，見(jiàn)表1;兩組治療前后組內(nèi)、組間肝功能、白細(xì)胞的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療后甲狀腺毒癥緩解時(shí)間及治療前后FT3和FT4變化的比較()

表1 兩組患者治療后甲狀腺毒癥緩解時(shí)間及治療前后FT3和FT4變化的比較()

注:治療前后組內(nèi)比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01，與對(duì)照組比較#P＜0.05

組別 例數(shù) 癥狀緩解時(shí)間(天)治療前FT3(pmol/L)治療前FT4(pmol/L)治療后FT3(pmol/L)治療后FT4(pmol/L)治療組 89 32±4.2# 16.21±7.3＊＊# 57.54±11.2＊＊# 6.83±9.2＊＊# 31.33±12.1＊＊#對(duì)照組 104 41±5.8 15.87±6.9* 59.23±12.4* 10.58±8.7* 46.92±10.1*

表2 兩組治療前后肝功能、白細(xì)胞的變化

3 討論

GD是自身免疫性甲狀腺病的一種，是常見(jiàn)的器官特異性自身免疫疾病，病因目前尚不明確，因患者血清甲狀腺激素增多導(dǎo)致出現(xiàn)甲狀腺毒癥，甲狀腺激素是由甲狀腺分泌的，主要是 3，5，3'，5'-L-四碘甲狀腺原氨酸(T4)和少量的 3，5，3'-L-三碘甲腺原氨酸(T3)，患者的甲狀腺毒癥與患者血清中甲狀腺激素的水平相關(guān)，GD患者抗甲狀腺藥物治療可使FT3和FT4下降，呈現(xiàn)治療作用，但下降的程度和速度可不平行，一般先以FT4下降明顯，但FT3在治療過(guò)程中的水平與甲亢控制程度有更好的相關(guān)性［2］，所以本文以患者甲狀腺毒癥緩解的時(shí)間及治療前后FT3和FT4的變化為觀察指標(biāo)。

藥用炭片的主要成分是高分子炭化物，系由高分子材料經(jīng)1100℃無(wú)氧高溫炭化再經(jīng)活化而成。具有巨大的比表面積和發(fā)達(dá)的孔隙結(jié)構(gòu)，電鏡觀察顯示，藥用炭片具有大小不同的孔徑，可分為微孔、中孔和大孔，具有強(qiáng)大的吸附功能。含有毒素的液體物質(zhì)，在其內(nèi)部擴(kuò)散，由大孔到中孔再到微孔吸附［3］。文獻(xiàn)報(bào)道:甲狀腺激素在肝臟氧化脫氨產(chǎn)生乙酸類(lèi)物質(zhì)，T3和T4也可在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸及硫酸基團(tuán)結(jié)合，結(jié)合后的衍生物從膽汁中分泌入小腸進(jìn)行水解。再生的全部T3分子及部分T4分子被重吸收，成為甲狀腺激素可變總量的一部分［4］。體內(nèi)T3的主要來(lái)源是在肝內(nèi)通過(guò)對(duì)T4轉(zhuǎn)化而來(lái)的，同時(shí)T3、T4在肝肝內(nèi)通過(guò)二期代謝轉(zhuǎn)化反應(yīng)、與葡萄苷酸和硫酸結(jié)合后進(jìn)行腸肝循環(huán)或排于糞中［5］。藥用碳片可能通過(guò)吸附胃腸道的甲狀腺激素，阻止了甲狀腺激素的腸肝循環(huán)，部分控制了甲狀腺激素的增多。人體每日平均有150～300 μg無(wú)機(jī)碘化物經(jīng)胃腸道吸收入血循環(huán)，其中30%-50%為甲狀腺所攝取，碘化物進(jìn)入腺細(xì)胞后經(jīng)氧化酶作用，產(chǎn)生活性碘，與甲狀腺球蛋白結(jié)合，形成單碘酪氨酸(MIT)和雙碘酪氨酸(DIT)，DIT 和 DIT 耦聯(lián)成 T4，MIT 和 DIT 耦聯(lián)成 T3［6］，所以無(wú)機(jī)碘為合成甲狀腺激素的原料，藥用碳片也可能通過(guò)吸附正常飲食物中的部分無(wú)機(jī)碘化物，減少了甲狀腺激素合成的原料，從而減少了甲狀腺激素的生成，本文中治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)藥用炭片還具有不吸收入血、無(wú)毒等特點(diǎn)，部分患者服用后可出現(xiàn)便秘的副作用，而甲亢患者因甲狀腺激素增多使腸蠕動(dòng)增加，患者可出現(xiàn)大便稀、便次增加，可與藥用炭片便秘的副作用相抵消;當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后，藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，本文治療后復(fù)查患者肝功能提示兩組無(wú)差異也提示藥用炭片無(wú)明顯毒、副作用。本文治療原理有待進(jìn)一步研究，但治療方法毒副作用少，藥價(jià)低廉，不增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床研究應(yīng)用。

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