芪黃膠囊對2型糖尿病患者胰島素抵抗及TNF－α影響的臨床研究

鄭 華，劉金玲，曹 瑩，張 潔

近年來，隨著經濟的發展和社會的進步，糖尿病及其相關并發癥的患病率亦明顯增加。2007年—2008年我國糖尿病流行病學調查結果顯示20歲以上人群糖尿病患病率為9.7%，糖尿病前期15.5%［1］，其中氣陰兩虛型2型糖尿病最多見。深入研究芪黃膠囊對氣陰兩虛型2型糖尿病患者腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平及胰島素抵抗（IR）的影響，對于臨床改善IR和防治由此引起的各種血管并發癥具有十分重要的意義。芪黃膠囊即根據中醫基礎理論及臨床經驗創制的方藥，本研究旨在探討其療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共入選患者80例，均來源于2010年1月—2012年1月濰坊市中醫院內分泌科。按隨機數字表法分為治療組（芪黃膠囊＋二甲雙胍）和對照組（單用二甲雙胍組）。治療組50例，男28例，女22例；年齡64.15歲±6.67歲；糖尿病病程9.22年±5.49年。對照組30例，男16例，女14例，年齡63.48歲±7.05歲；糖尿病病程8.89年±7.02年。兩組患者年齡、性別、職業、伴發病情況、病情嚴重程度無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準 糖尿病診斷標準：根據1999年WHO糖尿病專家咨詢委員會公布的糖尿病診斷標準；IR診斷標準：參照2004年中華醫學會糖尿病分會（CDS）建議的代謝綜合征的診斷標準；中醫辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》公布的氣陰兩虛證候診斷標準［2］。

1.3 納入標準 凡符合糖尿病診斷標準、IR標準及中醫氣陰兩虛證診斷標準者。

1.4 排除標準 1型糖尿病、妊娠或哺乳期患者，糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥高滲性昏迷及有嚴重心、腦、腎并發癥者；未按規定用藥，無法判斷療效或安全性者；對本藥過敏者。

1.5 治療方法 治療組口服芪黃膠囊，每次5粒，每日3次。藥物組成：生黃芪30g，生地黃20g，葛根20g，黃精15g，丹參20g，熟大黃6g，黃連10g，水蛭6g。以上藥物由濰坊市中醫院藥劑科制劑中心按照嚴格制劑工藝加工制備成芪黃膠囊，每粒含生藥0.5g。同時口服二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產，每片500mg，生產批號：0601060），每次500 mg，每日3次，餐后即服。對照組單用二甲雙胍，每次500mg，每日3次，餐后即服。兩組以2月為療程，療程結束后統計療效。兩組自觀察之日起基礎治療相同，即生活方式的改變，飲食、運動控制。

1.6 觀察方法 安全性觀察，治療前后分別觀察血壓、肝功能、腎功能、心電圖，查血常規、尿常規，并詳細記錄用藥前后有無不良反應。療效性觀察：臨床癥狀、體征的變化（采用中醫癥狀積分法治療前后各評價1次）。治療前后分別檢測身高、體重，計算體重指數（BMI）；血脂測定（HUMAN法）包括：三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDL－C）；空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白（HbA1c）采用德國拜爾公司2000型檢測儀測定、空腹胰島素（FINS）采用放射免疫法，IAI采用李光偉教授提出的胰島素作用指數，即：胰島素敏感指數（IAI）＝In（FBG×FINS）－1。HOMA－IR采用Haffner等在Homa模型中計算IR的公式，即：HOMA－IR＝FBG×FINS／22.5。TNF－α采用上海晶美生物技術公司的ELISA試劑盒，嚴格按照說明書操作。

1.7 療效評定標準 糖尿病療效參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效：臨床癥狀、體征總積分值下降≥2／3，血糖較治療前下降30%以上，IAI、HOMA－IR改善30%以上。有效：臨床癥狀、體征總積分值下降＞1／3但＜2／3，血糖較治療前下降10%～29%，IAI、HOMA－IR改善10%～30%。無效：臨床癥狀、體征總積分值下降≤1／3，而血糖下降及IAI、HOMA－IR改善未達到有效標準。中醫證候療效，根據中醫證候計分法判定。顯效：臨床癥狀、體征總積分值下降≥2／3；有效：臨床癥狀、體征總積分值下降＞1／3但＜2／3；無效：臨床癥狀、體征總積分值下降≤l／3。

1.8 統計學處理 采用SPSS10.0處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組癥狀、體征療效（見表1） 治療組總有效率90.7%，對照組73.38%（P＜0.05）。

表1 兩組治療后癥狀、體征療效比較

2.2 兩組TNF－α、FBG等指標比較（見表3）

表2 兩組TNF－α、FBG等指標比較（x±s）

2.3 兩組血脂代謝及BMI比較（見表3）

表3 兩組血脂代謝及BMI比較（x±s）

2.4 兩組中醫證候積分變化（見表4）

表4 兩組中醫證候積分比較（x±s） 分

2.5 兩組綜合療效比較（見表5）

表5 兩組綜合療效比較

2.5 不良反應 治療組共50例，服藥過程中未見明顯不良反應。用藥前后檢測血、尿、大便常規，肝腎功能均未發現異常，說明芪黃膠囊治療安全有效，對肝、腎、消化及血液系統無明顯不良反應。治療組有7例，對照組有6例出現惡心、納差、腹脹等胃腸道反應，堅持治療1周～2周后逐漸耐受。無一例因藥物不良反應退出觀察。

3 討 論

2型糖尿病屬祖國醫學“消渴”病范疇。關于消渴病，早在《黃帝內經》中就已有此病名的記載，祖國醫學認為，先天稟賦不足、飲食不節、勞倦內傷、情志失調及六淫邪氣等病因均可損傷正氣，耗傷陰液，導致燥熱內生，發為消渴。本病病理變化多始見于陰虛熱盛，病程遷延，而致氣陰兩虛，或氣陰兩虛夾瘀，終致陰陽兩虛。臨床上以氣陰兩虛證最為常見，且此階段持續時間長。燥熱，瘀血雖為本病的病理產物，又是導致本病的重要病理因素。故益氣養陰，清熱活血在2型糖尿病的治療中尤為重要。根據2型糖尿病燥熱郁結，耗氣傷陰的基本病機特點，遵“法從證立，方從法出”的組方原則，組成具有益氣養陰，清熱活血功效之芪黃膠囊。由生黃芪、生地黃、黃精、葛根、黃連、丹參、水蛭、熟大黃組成。方中黃芪健脾益氣為君藥；生地黃滋陰清熱涼血，黃精益氣養陰，葛根清熱生津止渴，兼升脾中清陽、輸津液以溉五臟之功，三者能加強君藥益氣養陰之功，陰虛多生燥熱，黃連可清熱解毒瀉火，共為臣藥；佐以丹參、水蛭活血通脈，熟大黃行氣活血、通腑泄濁，既佐助丹參、水蛭以活血，又可治療便秘之兼證，以上共為佐藥。諸藥合用共奏益氣養陰，清熱活血之功。

現代醫學研究表明，TNF－α與IR密切相關，是2型糖尿病IR發生的中心環節［3－5］。本研究結果表明，與單用二甲雙胍治療相比，芪黃膠囊組治療明顯改善2型糖尿病IR的同時，可明顯改善患者的臨床癥狀、體征、明顯降低患者血TNF－α水平，同時可降低血糖、改善血脂、減輕體重，從而增加胰島素敏感性，改善IR。芪黃膠囊治療2型糖尿病是多途徑、多靶點、多環節的，且未發現任何毒副反應，為中醫藥防治2型糖尿病IR、改善糖尿病患者預后提供了一種科學實用的新思路與確實有效的新方法。

［1］ Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362：1090－1101.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：215.

［3］ 余淑菁，崔金濤.脂肪細胞因子在2型糖尿病中的研究進展［J］.湖北中醫藥大學學報，2011，13（1）：67－69.

［4］ 裴新軍，張靜喆.脂肪細胞因子與IR關系的研究進展［J］.醫學綜述，2007，13（16）：1201.

［5］ 李若男，林哲章.腫瘤壞死因子－α與2型糖尿病及其大血管并發癥的關系［J］.中國現代醫藥雜志，2007，9（1）：49－51.