吡格列酮對糖尿病前期患者血清抵抗素水平的影響

張彥平，陳雅靜

糖尿病前期包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT）和糖調節受損，若不進行干預，每年將會有5%～15%的人轉變為糖尿病，而胰島素抵抗（IR）在其中起關鍵作用。抵抗素是由Steppan等［1］在2001年首先報道，是由脂肪細胞分泌富含半胱氨酸的肽類激素，具有直接對抗胰島素的作用，是聯系肥胖和胰島素抵抗以及2型糖尿病的關鍵因素。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，可以增強胰島素在外周組織的作用，明顯改善胰島素抵抗。本研究應用吡格列酮治療糖尿病前期患者80例，觀察用藥前后血漿抵抗素水平及其胰島素抵抗指數（HOMA－IR）的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 糖尿病前期患者80例，均來自我院內分泌科門診。入選標準：兩次口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）空腹血糖在5.6mmol／L～6.9mmol／L和（或）2h血糖≥7.8mmol／L～11.0mmol／L，年齡40歲～79歲。排除標準：糖尿病；嚴重全身性疾病（心、肝、腎、肺等疾病，嚴重感染，精神病，結締組織疾病等）；3個月內使用過激素（全身性）等影響糖代謝的藥物；孕婦、準備妊娠婦女、哺乳期婦女；過去1個月內已參與其他藥物臨床試驗。

1.2 方法 對照組（40例）給予飲食控制及運動等生活方式干預，治療組（40例）在生活方式干預的基礎上給予吡格列酮30 mg／d，療程3個月。

1.3 觀察指標 所有入選者均常規測量身高、體重、腰圍、臀圍，計算體重指數（BMI）及腰臀比（WHR），測量血壓，計算平均動脈壓；空腹抽血測定空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹胰島素（FINS）、抵抗素；計算胰島素敏感指數（ISI）＝1／（FINS×FPG）、胰島素抵抗指數＝（FPG×FINS）／22.5。

1.4 統計學處理 數據以均數±標準差（x±s）表示，計數資料組間比較采用t檢驗；計量資料的組間比較采用χ2檢驗；相關分析采用多元線性逐步回歸。用SPSS12.0軟件完成。

2 結 果

2.1 治療前兩組臨床資料比較 治療組年齡52歲±7歲，男20例，女20例；對照組年齡51歲±7歲，男20例，女20例。兩組年齡、性別、BMI、WHR、血壓、血糖、FINS、ISI、HOMA－IR及抵抗素等無統計學意義。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 治療后兩組臨床指標比較 治療后吡格列酮組的抵抗素、FPG、2hPG、TC、TG、HDL－C、FINS、HOMA－IR均明顯低于對照組，而ISI顯著高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

3 討 論

胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發病的重要環節，2型糖尿病患者中有80%存在IR，它可發生在2型糖尿病前期，并在2型糖尿病病程中一直持續存在。羅格列酮是一種對過氧化物酶體增殖體激素受體－γ亞型（PPAR－γ）核受體具有高度親和力的配體，通過對該受體的基因轉錄的調節而使機體對胰島素敏感性增高，血糖下降。抵抗素是2001年Steppan等［1］發現的一種由脂肪細胞特異分泌的蛋白質。它可以減弱脂肪細胞、骨骼肌細胞以及肝細胞對胰島素的敏感性，與肥胖相關性胰島素抵抗有密切聯系。本研究顯示，糖尿病前期患者經吡格列酮治療12周后血清抵抗素水平有所下降，同時胰島素抵抗亦有明顯改善。其中的機制可能為：①通過激活PPAR－γ來調節脂肪細胞分化及蛋白基因表達［2］。脂肪組織分化過程中有大量的基因表達，主要有CEBPs家族、PPARs家族等，其中PPARs家族被譽為脂肪細胞分化和分泌蛋白基因表達的內在調定點。②噻唑烷二酮類藥物的抗炎作用。多項研究表明，噻唑烷二酮類藥物可通過多種途徑發揮其抗炎作用［3］，降低CRP、TGF－β、IL－6、PAI－1等炎癥因子水平，從而降低與之相關的抵抗素的水平。③脂肪源性細胞因子分泌的相互調節，TNF－α等能通過旁分泌或自分泌的方式增強抵抗素基因啟動子的活性，從而提高脂肪細胞抵抗素的分泌，而噻唑烷二酮類藥物已證實可降低TNF－α的水平。血清抵抗素與胰島素抵抗有一定的相關性，而吡格列酮具有降低抵抗素水平和增加胰島素敏感性的作用。

［1］ Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409：307－312.

［2］ Tomaru T，Steger DJ，Lefterova MI，et al.Adipocyte－specific expression of murine resistin is mediated by synergism between peroxisome proliferator－activated receptor gamma and CCAAT／enhancer－binding proteins［J］.J Biol Chem，2009，284：6116－6125.

［3］ Kawai T，Masaki T，Doi S，et al.PPAR－gamma agonist attenuates renal interstitial fibrosis and inflammation through reduction of TGF－beta［J］.Lab Invest，2009，89：47－58.