疏血通注射液對急性腦梗死患者血脂、凝血功能及血液流變學的影響

劉淑芬，劉淑清

急性腦梗死發病機制復雜，多種腦損傷機制參與其病理發展過程，其中高脂血癥、凝血功能改變在動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的發生發展過程中起重要的作用。因此，改變高脂血癥及血液流變學，干預凝血機制，對于減輕腦損傷程度、改善腦梗死患者的預后是有益的。

1 資料與方法

1.1 入選標準 臨床診斷為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死；發病48h內；無全身嚴重并發癥；無嚴重精神疾病、癡呆者；患者或其家屬知情同意。

1.2 排除標準 不符合以上入選標準者；心、肝、腎等臟器功能衰竭者或惡性腫瘤者；妊娠；腦出血或腦梗死后出血者；研究期間合并感染者。

1.3 臨床資料 2009年7月—2011年7月發病48h以內的120例腦梗死住院患者，按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組60例。治療組男39例，女21例，年齡45歲～75歲（51.17歲±12.70歲）。對照組男37例，女23例，年齡42歲～78歲（52.23歲±13.42歲）。診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的各類腦血管病診斷標準［1］，所有患者均于發病48h內經頭CT和（或）核磁共振成像確診。治療前兩組年齡、性別、病情嚴重程度以及合并癥等方面比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 兩組患者采用常規治療急性腦梗死方法，如抗血小板聚集，降血脂、穩定斑塊等治療。治療組患者加用疏血通注射液（牡丹江友搏公司）6mL加入生理鹽水250mL靜脈輸注，1次／日，連續14d。對照組給予安慰劑曲克蘆丁注射液400 mg加入生理鹽水250mL靜脈輸注，1次／日，連續14d。兩組患者視病情需要使用降血壓藥物、降血糖藥物和脫水劑，保持水電解質平衡等。

1.5 觀察指標 所有患者均于入院治療前、第14天清晨取空腹靜脈血4mL。觀察比較治療前后血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白－膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白－膽固醇（HDL－C）；測定凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）和纖維蛋白原（Fg）定量。血液黏度各項指標測定。

1.6 統計學處理 采用SPSS10.0軟件分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用配對設計t檢驗和重復測量的方差分析；計數資料采用卡方檢驗和秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者血脂指標變化（見表1） 治療組TC、TG、LDL－C水平治療后顯著下降（P＜0.05），且優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血脂水平變化（x±s） mmol／L

2.2 兩組凝血功能變化（見表2） 治療組治療后APTT、PT時間明顯延長，Fg水平顯著下降，顯著優于對照組（P＜0.05）；抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性明顯提高（P＜0.05）。對照組治療前后APTT、PT、Fg無明顯差異。

表2 兩組治療前后凝血指標的變化（x±s）

2.3 兩組血液流變學變化（見表3） 兩組治療后各項指標較 治療前均降低，治療組降低更加明顯（P＜0.05）。

表3 兩組血液流變學各項指標的變化（x±s）

2.4 不良反應 兩組患者在治療過程中均未發生藥物過敏反應和肝腎功能損害，未發生消化道、皮膚、黏膜等顱內外出血現象。

3 討 論

《中國腦血管病防治指南》將改善腦血液循環的治療措施分為溶栓、降纖、抗凝、抗血小板聚集、擴容、中藥治療等多種方法［2］，Fg濃度升高是動脈粥樣硬化和血栓及栓塞性疾病的獨立危險因素［3］。

疏血通注射液經現代工藝提煉有效成分精制而成，其主要成分為水蛭素和蚓激酶。水蛭素是一種特異的凝血酶高親和抑制劑，呈多肽結構，具有抑制凝血酶、血小板聚集，降低纖維蛋白原含量的作用［4］，它能夠與凝血酶迅速結合，阻斷血液凝固過程，降低血液黏度，抑制血栓形成和溶解血栓的作用，還有擴血管作用。地龍主要成分蚓激酶，是一組非均一的粘蛋白，它具有纖溶酶原的類尿激酶活性，并且更有直接水解纖維蛋白的纖溶酶活性。蚓激酶具有類似組織纖維蛋白溶酶激活物（t－PA）成分，有抗凝、抗纖溶、改善血液流變性的作用，還有緩慢持久的降血壓作用。其中蚓激酶的抗纖溶作用包括對纖維蛋白的直接溶解和激活纖溶酶原的間接纖溶作用。疏血通注射液通過降低腫瘤壞死因子－α（TNF－α）／IL－6及C反應蛋白的水平，減輕炎癥反應而起到腦保護的作用。另外，疏血通可促進膠質細胞生長并能抑制凝血酶造成細胞損害，對膠質細胞的保護作用明顯。又通過促進Bcl－2表達。抑制bax和Caspase－3表達對缺血性腦損傷導致的神經細胞凋亡產生抑制作用，從而對缺血腦組織的神經起保護作用［5］。

本研究結果顯示，疏血通注射液可明顯改善腦梗死患者的臨床癥狀，調節脂代謝紊亂。劉曉晶等［6］觀察疏血通注射液用小鼠研究對凝血時間，用大鼠研究對血小板、血栓、腦缺血的影響，并狗觀察對血栓的溶解作用，認為疏血通注射液能明顯延長凝血時間，降低血小板黏附率，并能使已經形成的血栓溶解，對缺血性腦血管病和中風具有良好作用。盛愛診等［7］采用多中心、雙盲安慰劑對照方法治療缺血性腦血管病恢復期的患者，蚓激酶治療可使血纖維蛋白原降低，地龍對血漿纖溶系統有明顯影響，可以改善微循環。魯鑫等［8］經證實疏血通注射液有明顯降低TC、TG、LDL－C，提高HDL－C的作用。

本研究發現，應用疏血通注射液治療急性腦梗死，血流動力學各項指標得到改善，APTT、PT時間明顯延長，糾正腦梗死后的凝血和纖溶異常，可明顯改善腦梗死的預后，說明該藥是治療缺血性中風的有效藥物。

［1］ 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［2］ 饒明麗.中國腦血管病防治指南［M］.北京：人民衛生出版社，2004：32－36.

［3］ 吳江，賈建平，崔麗英.神經病學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：154－155.

［4］ Zakir RM，Hofman W，Bhmt BA，et al.A functional clotting assay to monitor the hirudin dosage［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2007，18（2）：119－123.

［5］ 殷運收.疏血通注射液的藥理作用及臨床應用新進展［J］.臨床醫學工程，2011，18（3）：472－473.

［6］ 劉曉晶，李振國.疏血通注射液抗凝溶栓作用的實驗研究［J］.中醫藥信息，2002，19（3）：66－68.

［7］ 盛愛珍，王新德，魏東寧，等.蚓激酶多中心、雙盲、安慰劑對照治療缺血性腦血管病患者的實驗室效果［J］.中國新藥雜志，2002，11（1）：82－84.

［8］ 魯鑫，權曉丹.疏血通的臨床應用［J］.黑龍江醫藥，2005，18（4）：298－299.