喹硫平與利培酮治療兒童期精神分裂癥 79例臨床研究

馬雁冰 李小靜

兒童期精神分裂癥是兒童精神科較為常見的一種精神病。兒童期精神分裂癥的患病率較成人低。據國外報道 15歲以下精神分裂癥的患病率約 0.14%～0.34‰。國內文獻報道兒童精神分裂癥患病率為 0.05%～ 0.08‰,男女比率相差不多。起病于 10歲以前者較少;10歲以后起病者顯著增多。起病年齡最小者為 3歲,一般以 12～ 14歲少年占多數。喹硫平是一種非經典抗精神病藥物,對多種神經遞質受體有相互作用。臨床上報道喹硫平治療成人精神分裂癥的療效及安全性、依從性較多,但關于兒童期精神分裂癥的報道較少,為了解喹硫平對于兒童期精神分裂癥的療效、安全性、依從性,我們以利培酮作對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 79例患者均來自 2004年 5月-2009年 4月,我院住院和門診患者。按就診先后順序隨機分為治療組和對照組。 治療組 40例,其中男 22例 ,女 18例,平均年齡(11.45±2.18)歲 ,平均病程 (11.03± 6.23)月 ,BPRS評分 (61.25±5.98);對照組總計 39例,其中男 20例,女 19例,平均年齡(12.08± 1.84)歲 ,平均病程 (10.87± 6.01)月 ,BPRS評分(59.67±6.19);經統計學處理,兩組患者的性別、年齡、病程等情況無顯著性差異,具有可比性。

入組標準:符合《中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCM D-3)》[1]中精神分裂癥診斷標準。病人首發精神分裂癥 ,簡明精神病量表 (BPRS)總分＞ 50分 ,年齡 8～ 16歲,病程 2～ 24月。排除標準:對喹硫平、利培酮過敏者,排除軀體、腦器質性疾病及嚴重軀體疾病者、酒精或藥物依賴,有明顯的沖動攻擊行為、消極言行者,近 1個月內使用過長效抗精神病藥物者以及治療前 2周無連續服用抗精神病藥物者。治療前均告知患者監護人治療的目的,藥物的相關副反應,征得患者家屬同意,簽署治療知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療組 運用喹硫平口服治療,起始量為 12.5～25mg/d,分為 2次服用 ,依據癥狀及副反應,在 4周內增至400～ 600mg/d,平均劑量為 (183.58± 125.79)mg。

1.2.2 對照組 運用利培酮口服治療,起始劑量為 0.5～1.0mg/d,分為 2次服用,依據癥狀及副反應在 4周內增至 4～ 6mg/d,平均劑量為(3.25±0.63)mg。

兩組均治療 8周,根據治療中癥狀與副反應加用苯二氮卓類藥物和苯海索、普萘洛爾,不采用預防用藥 ,并在第 16周進行電話或家訪。

1.2.3 輔助檢查 在治療前及治療第 4、8周檢查血細胞分析、尿液分析+鏡檢,肝功能,頻譜心電圖,胸部正位拍片各 1次。

2 結 果

2.1 量表評定 采用雙盲法進行 BPRS、TESS量表評定[2],在治療前及治療后的第 2、第 4、第 8周末,由 2名精神科主治醫師負責評定,經一致性培訓,各量表一致性皆達到 Kappa＞0.80,符合要求。以 BPRS減分率評定療效。治療結束時評分與治療前基線分相比為臨床痊愈≥75%,≤50%顯著進步 ＜75%,≤25%顯著進步 ＜50%為進步,＜25%為無效,采用TESS和實驗室檢查監測治療的安全性。統計分析采用t檢驗、i2及 Ridit分析檢驗。

2.2 兩組療效比較 見表 1。

表 1 兩組療效的比較

表 2 兩組治療前后 BPRS評定()

表 2 兩組治療前后 BPRS評定()

注:**P＜0.01

時 間 治療組(n=40) 對照組(n=39)治療前 61.25±5.98 59.67± 6.19 2周末 52.93± 6.37** 50.39± 6.31**4周末 40.62± 7.81** 41.82± 6.46**6周末 32.95± 8.53** 33.42± 7.43**8周末 25.76± 10.67** 26.38± 8.34**

治療組顯效率為 82.50%,總有效率為 95.00%,對照組:顯效率為 82.05%,總有效率為 92.30%,經 Ridit分析:U=0.16,P＞0.05,兩組顯效率、總有效率比較無明顯差異。

2.3 兩組治療前后 BPRS評定 見表 2。

結果顯示,兩組治療前后 BPRS量表評分均有下降,治療前后,BPRS評分均有下降,組內比較治療前后有顯著性差異(P＜0.01),組間比較無顯著性差異。

2.4 副反應、實驗室檢查以及第 16周隨訪 喹硫平組:困倦,頭暈,便秘,體位性低血壓 ,口干以及肝酶異常等;利培酮組失眠,焦慮,頭痛,頭暈,口干,嗜睡,便秘,消化不良,惡心,靜坐不能,體位性低血壓,心動過速,體重增加 ,肝酶水平升高,溢乳,男子女性型乳房,月經失調 ,閉經,輕度中性粒細胞。大多數出現在治療的第 2周及第 3周,均較為輕微,隨著治療的延長而逐步消失,僅有少數的靜坐不能、肝酶異常需要處理。實驗室檢查,喹硫平組有 1例因在第 4周末肝功能檢查,谷丙轉氨酶升高配合聯苯雙酯滴丸治療,利培酮組在第 4周末及第 8周末,各有 1例肝功能異常,1例為谷丙轉氨酶升高,1例為谷草轉氨酶升高,未見血細胞分析、頻譜心電圖及肝功能的異常,且出現的副反應患者多數能夠耐受,沒有因副反應而致脫落的病例。

在第 16周后的隨訪中,喹硫平組有 1例因經常血壓低,利培酮組有 4例因月經異常紊亂、閉經,2例男子女性型乳房,1例因肥胖,家長擔心影響生長發育而致停藥,換用其他藥物;喹硫平組有 1例頭暈、困倦,利培酮組有 1例經常靜坐不能,因為副反應,家長擔心影響學習而致停藥,換用其他藥物。主要副反應:治療組失眠、焦慮 1例,對照組 3例 ,經檢驗:i2=0.25,P＞ 0.05;治療組困倦、嗜睡 9例,對照組 1例,i2=5.56,P＜0.01;治療組頭暈、頭痛 4例 ,對照組 3例,i2=0.11,P＞ 0.05;治療組便秘、胃腸道癥狀 3例,對照組 4例,i2=0.16,P＞0.05;治療組體位性低血壓 7例,對照組 0例,i2=4.61,P＜0.01;治療組口干 2例,對照組 3例,i2=0.21,P＞ 0.05;治療組肝酶異常 2例,對照組 1例,i2=0.29,P＞0.05;治療組白細胞計數改變 1例,對照組 2例,i2=0.35,P＞0.05;治療組溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經 0例,對照組 8例,i2=5.78,P＜0.01;治療組便秘、消化不良 1例,對照組 2例,i2=0.34,P＞ 0.05;治療組靜坐不能 0例,對照組 3例,i2=1.35,P＞ 0.05;治療組心動過速 1例,對照組:2例,i2=0.35,P＞0.05;治療組:因家長擔心影響生長發育(16周)1例,對照組 7例,i2=4.24,P＜0.01;治療組:副反應影響學習停藥(16周)1例,對照組 3例,i2=1.00,P＞ 0.05。

3 討 論

對兒童期精神分裂癥的治療,歷來都是精神科醫生感到很棘手的問題,傳統的抗精神病藥因副作用較多,致患兒難以耐受,服藥依從性差,新型抗精神病藥物利培酮、喹硫平、奧氮平等運用于臨床,使兒童期精神分裂癥治療重新見到了曙光。利培酮[3]為苯并異惡唑衍生物,是新一代的抗精神病藥。利培酮是強有力的 D2拮抗劑,可以改善精神分裂癥的陽性癥狀,但它引起的運動功能抑制,以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的 5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能,可以治療精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。喹硫平[4-5]是一種非經典抗精神病藥物,對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中,喹硫平對五羥色胺(5HT-2)受體具有高度親和力,且大于對腦中多巴胺 D1和多巴胺 D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α 1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能 α 1受體親和力低,但對膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平片不產生持久的催乳素升高現象。臨床試驗顯示,喹硫平片對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪,兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示,喹硫平片的短期療效與對照藥物相當。

本研究顯示,喹硫平作為一種非典型抗精神病藥物,能有效地治療兒童期精神分裂癥的陽性、陰性及一般精神病性癥狀,療效與利培酮相當,安全性高、EPS、鎮靜作用、體重增加等副作用輕,患兒服藥依從性好,具有療效肯定 ,安全性高,服用依從性好等優點,值得在臨床中推薦應用。

[1]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準 [M].3版.濟南:山東科學技術出版社,2001:105-112

[2]張明園.精神科評定量表手冊 [M].長沙:湖南科學技術出版社,1993:35-38,81-94

[3]華芳,顧牛范.新型抗精神藥物:利培酮 [J].上海精神醫學,1997,新9(1):47-50

[4]姚輝,侯鋼,王筱蘭,等.奎硫平治療精神分裂癥臨床觀察 [J].臨床精神醫學雜志,2003,13(5):273-274

[5]喻東山,葛茂宏.精神疾病臨床治療手冊 [M].南京:江蘇科學技術出版社,2003:28-36