卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的療效與安全性分析

王洪濤

通許縣人民醫院心血管內科，河南開封 475400

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，是臨床常見的綜合征[1]。在我國，心血管內科住院患者中約20%都是慢性心衰患者。并且占心血管內科病死率的40%[2]，其預后一般不佳。目前的研究提示，除了常規的血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及利尿劑可以改善CHF的預后外，β腎上腺素能阻滯劑也能夠延緩心肌重構的進展及心功能的惡化，并改善心肌收縮功能，降低心衰患者死亡率和住院率[3]。目前其已從慢性充血性心力衰竭心力衰竭治療的禁忌征轉變為公認的有效治療措施[4]。卡維地洛是獲美國食品藥品管理局批準的用于治療心衰的第一個β受體阻斷藥，它是一種新型的非選擇性β受體阻滯劑，在充血性心力衰竭的治療中已被廣泛應用[5]。本文選取該院2009—2011年入院的80例同意參加試驗的慢性充血性盡力衰竭者，觀察了β受體阻滯劑卡維地洛在治療慢性充血性心力衰竭的療效，并評價卡維地洛治療的安全性。現將有關結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院的80例同意參加試驗的慢性充血性心力衰竭患者，其中男性患者45例，女性患者35例，年齡44~79歲。平均年齡（56.44±13.43）歲。病史5個月~10年不等，并已用CHF的常規藥物治療，包括血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃、硝酸酯類等，無應用β受體阻滯劑史。入選標準：心功能NYHA分級Ⅱ~Ⅲ級；二維超聲心動圖證實LVEF≤40%；經常規利尿、強心治療1周以上，病情穩定。排除標準：心絞痛和2個月內有心梗病史。收縮壓<85 mmHg，或心率持續低于55次/min；Ⅲ度房室傳導阻滯。哮喘或喘息型慢性支氣管炎。瓣膜性心臟病、限制性或肥厚性心肌病；有明顯肝、腎功能損害者。

1.2 分組及治療方法

采用隨機數字法將80例患者隨機分為兩組，每組40例，按照事先確定的原則（奇數為治療組，偶數為對照組）將患者分為治療組與對照組，實驗按照雙盲原則對患者保密，對照組仍然按照常規治療方法給予血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃、硝酸酯類等藥物治療，并加上安慰劑，安慰劑包裝及外觀等與卡維地洛無明顯差異。治療組除常規治療外，加用，治療組另給予卡維地洛3.125 mg，2次/d，并根據個體差異，每3~5 d加量5 mg，后每周加量1次，直至病人不能耐受或達最大劑量40 mg/d(僅限于住院期間)。

1.3 比較指標

1.3.1 超聲心動圖 分別于實驗前后測量兩組患者的左室舒張末期內徑及左室射血分數(LVEF)等。

1.3.2 心功能指標 記錄治療前后兩組患者的NYHA心功能分級的變化。

1.3.3 安全性評價 安全性評價主要包括：①不良事件發生率；②實驗室檢查肝、腎功能變化情況。

1.4 統計方法

采用SPSS19.0軟件進行統計計算，計量參數以均值±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數參數采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者的超聲心動圖結果比較

實驗前兩組的的左室舒張末期內徑(LVDd)及左室射血分數(LVEF)差異無統計學意義（P＞0.05），而試驗后實驗組的左心室舒張末期容積小于對照，而且實驗組的左心室射血分數明顯高于對照組，見表1。

表1 兩組患者的超聲心動圖結果比較（±s）

表1 兩組患者的超聲心動圖結果比較（±s）

組別 實驗前LVDd LVEF試驗后LVDd LVEF對照組實驗組t值 P值63.78±2.32 64.54±2.14 1.5228 0.1318 36.73±2.42 36.05±2.05 1.3560 0.1701 63.43±2.35 58.43±2.53 9.1579<0.05 38.45±1.89 44.64±2.52 12.4282<0.05

2.2 兩組患者的實驗后心功能比較

實驗前兩組患者的心功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而實驗后實驗組患者的心功能情況明顯優于對照組，見表 2。

表2 兩組患者的試驗后心功能情況比較

2.3 兩組患者的肝腎功能比較

采用谷丙轉氨酶代表肝功能，采用血肌酐代表腎功能，比較兩組患者的肝腎功能變化，結果顯示：實驗前兩組的肝腎功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而試驗后實驗組的肝腎功能明顯優于對照組。見表3。

表3 兩組患者的肝腎功能比較（±s）

表3 兩組患者的肝腎功能比較（±s）

項目 實驗前ALT(U/L)Scr(μmol/L)試驗后ALT(U/L)Scr(μmol/L)對照組實驗組t值 P值22.14±9.32 23.23±7.53 0.5752 0.5667 102.32±21.32 103.42±20.05 0.2377 0.8127 43.42±4.60 25.74±8.53 11.53<0.05 138.45±21.39 104.25±18.43 7.6607<0.05

3 討論

近年來人們認識到，交感神經系統的過度活躍是慢性充血性心力衰竭發生發展的重要環節[6]。近幾年臨床研究證明β受體阻滯劑能夠明顯改善充血性心力衰竭患者的癥狀，降低病死率，尤其是卡維地洛更是得到了令人鼓舞的結果[7-9]。這是由于卡維地洛具有雙重的藥理作用，其既可阻滯β受體，抑制交感神經的過度興奮，且無內在的擬交感活性，同時阻滯α1受體，具有擴張外周血管，降低心臟后負荷和增強心肌收縮功能的作用。另外，卡維地洛還具有抗氧化、抗增殖、抗細胞凋亡及抗內皮素的作用[10]。

本研究觀察β受體阻滯劑卡維地洛在治療慢性充血性心力衰竭的療效，并評價卡維地洛治療的安全性。結果發現：實驗前兩組的的左室舒張末期內徑(LVDd)及左室射血分數(LVEF)差異無統計學意義（P＞0.05），而試驗后實驗組的左心室舒張末期容積(58.43±2.53)小于對照組(63.43±2.35)，而且實驗組的左心室射血分數(44.64±2.52)明顯高于對照組(38.45±1.89)，而且實驗組的心功能分級改變情況也明顯優于對照組，而實驗組的不良事件發生率遠遠小于對照組，并且實驗組的肝腎功能前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。證明卡維地洛在慢性心力衰竭患者中的應用確實有利于緩解患者的病情，可以預測，長期應用卡維地洛可能有助于減低慢性心力衰竭患者的病死率。

綜上所述，在常規治療的基礎上加用卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭患者可以明顯改善其心室重構，并在一定程度上改善其心功能，其治療是安全的。

[1]Bristow,M.R.-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure[J].Circulation,2009,101(5):558-569.

[2]Bristow,M.R.Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure[J].Circulation,2006,94(11):2807-2816.

[3]高俊峰.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的對照研究[J].中國基層醫藥,2011,18(2):2794-2795.

[4]Krum,H.Effects of initiating carvedilol in patients with severe chronic heart failure[J].JAMA:the journal of the American Medical Association,2003,289(6):712-718.

[5]劉影,鄒繼紅,馬靈芝.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國醫藥導報,2008,5(11):95-96.

[6]Krum,H.Double-blind,placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure[J].Circulation,2005,92(6):1499-1506.

[7]Packer,M.The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure[J].New England Journal of Medicine,2006,334(21):1349-1355.

[8]韓鋒,張京平.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的療效[J].中國老年學雜志,2012,31(23):4526-4527.

[9]Packer,M.Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure[J].New England Journal of Medicine,2011,344(22):1651-1658.

[10]Packer,M.Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure[J].Circulation,2009，106(17):2194-2199.

[11]劉志強.卡維地洛治療充血性心力衰竭療效觀察[J].中國誤診學雜志,2008,8(17):4053-4054.