丹紅注射液與環磷腺苷葡胺聯用治療老年充血性心力衰竭臨床觀察

張貴生，張婷婷，瞿玲玲

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是多種器質性心臟病的晚期表現，由于諸多原因引起心肌結構和功能的改變，導致心室充盈和射血障礙而引起的一組復雜的臨床癥候群[1，2]，死亡率高，嚴重危害著人們的身體健康。本研究在常規抗心衰治療的基礎上，根據丹紅注射液和環磷腺苷葡胺（meglumine adenosine cyclophosphate，MAC）的藥理作用，將二者合用治療老年CHF，取得了一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 CHF患者63例，其中男41例，女22例，年齡60歲～87歲，均系2010年9月—2011年10月我院心血管專科門診和住院治療患者，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）42例，擴張型心肌病（DCM）3例，缺血性心肌病18例，心功能分級按紐約心臟病學會（NYHA）分級標準，Ⅱ級6例，Ⅲ級31例，Ⅳ級26例。排除心臟傳導阻滯、其他內分泌疾病及肝、腎功能障礙。

1.2 治療方法 將63例CHF患者隨機分為3組。丹紅注射液治療組（D組）21例，丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司）30 mL溶入5%葡萄糖液250mL靜脈輸注，每日1次，14d為1個療程。MAC治療組（M組）21例，將MAC（瑞陽制藥有限公司）120mg加入5%葡萄糖液100mL靜脈輸注，每日1次，14d為1個療程。丹紅注射液合用 MAC組（D－M組）21例，兩藥用法用量均與D組、M組相同。3組性別、年齡、病程和心功能差異均無統計學意義。

1.3 觀察指標 3組患者均在用藥前及用藥后14d，觀察臨床癥狀及心功能改善情況；超聲心動圖測定：左室舒張末期內徑（LVD）、左室收縮末期內徑（LVS）、左室射血分數（LVEF）、心輸出量（CO）；血漿心鈉肽（BNP）；心胸比例（C/T）和心電圖改變。

1.4 療效評定標準 顯效：胸悶、氣短消失，可勝任日常生活；心電圖示S－T段恢復正常，T波低平或直立；心功能提高2級；有效：胸悶、心悸消失，生活基本自理，但活動仍受限；心電圖示S－T段恢復正常，T波倒置或低平；心功能提高1級；無效：仍感胸悶、心悸，生活不能完全自理；心電圖示S－T段無恢復，T波仍倒置或變淺；心功能沒有改變。

1.5 統計學處理 所用數據用SPSS進行統計處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 3組治療前后心功能和C/T、BNP的變化（見表1） 3組治療后，患者心功能和內分泌激素變化較治療前均有明顯改善，D組與M組無明顯差異，M組LVEF、CO比D組增加，這可能與MAC的正性肌力作用有關，而D－M組心功能指標、內分泌激素（BNP）改善明顯優于D組和M組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 3組治療前后心功能和C/T、BNP的變化（±s）

表1 3組治療前后心功能和C/T、BNP的變化（±s）

與D組治療后比較，1）P＜0.05；與M組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n LVD（mm） LVS（mm） LVEF（%） CO（L/min） C/T BNP（ng/L）D組 治療前 21 60.8±4.0 50.1±9.4 35.6±4.6 3.21±0.62 0.61±0.05 937.5±412.2治療后 21 58.9±3.8 47.3±9.1 37.8±5.1 3.42±0.61 0.59±0.04 893.6±387.5 M 組 治療前 21 61.1±4.4 51.8±9.5 35.8±4.3 3.22±0.21 0.62±0.04 949.3±421.5治療后 21 57.6±4.7 45.7±8.8 39.8±5.71） 4.13±0.321） 0.58±0.03 715.6±401.2 D－M組 治療前 21 60.6±4.9 52.4±9.6 34.2±4.2 3.23±0.46 0.63±0.05 948.6±432.8治療后 21 55.8±4.21）2） 43.6±8.71）2） 42.3±5.31）2） 4.39±0.421）2） 0.50±0.041）2） 389.7±410.81）2）

2.2 3組心電圖療效比較（見表2）

表2 3組心電圖療效比較 例（%）

2.3 臨床療效及不良反應 3組患者均沒有出現不良反應，D－M組總有效率均明顯高于D組和M組。詳見表3。

表3 3組治療后臨床癥狀改善及不良反應

3 討 論

隨著我國人口老齡化趨勢嚴重，老年CHF患者的發病率逐年增加，越來越受到人們的關注，傳統的強心、利尿、擴血管和糾正神經激素紊亂等治療，雖取得了一定效果，但其死亡率仍居高不下，近年來，人們嘗試通過改善心肌能量代謝、降低血液黏度來糾正心功能，挽救CHF患者，取得了可喜成績[3，4]。本研究在常規抗心衰治療的基礎上，通過降低血液黏度、改善心肌能量代謝治療老年CHF患者，取得了較好療效，臨床癥狀明顯改善，心功能和神經激素改善明顯優于對照組，心電圖ST段和T波的改善也有明顯作用，且患者易耐受，無明顯不良反應，臨床有效率明顯提高，與有關文獻報道一致[5]。

丹紅注射液是由中藥丹參和紅花組成，其主要成分是丹參酮、丹參酚、紅花黃素等。現代藥理研究表明[6]，丹參可擴張冠狀動脈大、中、小血管，增加冠狀動脈血流，改善心肌缺血，降低心肌耗氧量，改善心肌代謝，并能擴張外周血管，改善微循環，提高心肌耐氧能力，解除冠狀動脈痙攣，減輕心室內負荷，從而改善心功能，特別是老年CHF患者，動脈粥樣硬化、血液黏度高，丹紅注射液內所含的紅花可有效地降低血液黏稠度，防止血小板聚集和冠狀動脈血栓形成，興奮心肌細胞，改善冠狀動脈血流，糾正心力衰竭。丹紅注射液治療CHF的機制可能是：①調節血脂、抗脂質氧化、抑制平滑肌細胞增殖、保護內皮功能；②活血化瘀、通脈舒絡，改善微循環；③抗血小板聚集、降低血液黏度、抗血栓形成，改善冠狀動脈供血，糾正心力衰竭和心律失常；④可穩定動脈粥樣斑塊，具有抗纖維化和防止動脈硬化作用。

MAC是近年來新合成的環磷腺苷（c AMP）的衍生物，為環磷腺苷酸類的新一代藥物，能增加c AMP的脂溶性，其正性肌力作用較c AMP強，屬于非洋地黃類正性肌力藥物，具有增加心肌收縮力，減慢心率，擴張血管，改善心肌代謝，減少心肌耗氧量的藥理作用，無明顯的毒副反應[7]。目前認為 MAC治療老年CHF的機制可能是：①正性肌力作用。能增加細胞內c AMP濃度，促進鈣離子內流，提高心肌細胞內的鈣離子濃度，發揮正性肌力作用，同時還可以降低血管平滑肌細胞結合鈣離子的能力，從而具有擴張外周血管，減輕心臟前后負荷，增加心排量，降低心肌耗氧量，改善心功能。②擴血管作用。可擴張外周血管，從而減輕外周阻力，降低肺動脈壓及右室舒張末壓，降低后負荷，使心排量增加。③降低心肌耗氧量。能改善心肌代謝，穩定細胞膜，保護缺血缺氧的心肌。④抑制血小板活化。MAC具有抑制血小板活化的作用，間接起到保護心血管的作用。⑤抗心律失常作用。MAC能改善竇房結P細胞功能，改善心臟的傳導功能、增加心搏量，可糾正CHF患者的臨床癥狀，尤其是老年CHF患者代謝功能低下，常常伴有低氧血癥、酸堿平衡失調，對洋地黃的耐受性差，中毒機會多，易誘發心律失常。

總之，對于老年CHF患者合并有心動過緩或房室傳導阻滯，單用洋地黃及利尿劑治療老年CHF難易降低死亡率[8]，在常規抗心衰治療的基礎上，將丹紅注射液和MAC合用治療老年CHF，是一種安全有效的方法，值得臨床推廣應用。

[1] 郭靜萱.慢性心力衰竭的診治進展[J].中國實用內科學雜志，2007，27（1）：11.

[2] 王明建.倍他樂克治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（3）：438－439.

[3] 張仲君，馬英華，苗蒿，等.環磷腺苷葡胺治療老年心肌梗塞后心功能不全的臨床觀察[J].中國老年學雜志，2009，29（3）：748－749.

[4] 王雪梅.丹紅注射液治療慢性心力衰竭98例臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2011，6（5）：117－118.

[5] 段石祥.丹紅注射液治療冠心病心力衰竭的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（6）：956.

[6] 孫桂月.麝香保心丸合丹參酮注射液治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志，2011，23（1）：27.

[7] 孫明.環磷腺苷葡胺治療老年慢性充血性心力衰竭的臨床觀察[J].臨床醫藥實踐，2010，19（4B）：467－469.

[8] 武勇，劉功儉.環磷腺苷葡胺在體外循環中對心肌的保護作用[J].中國體外循環雜志，2008，6（2）：68－71.