補腎活血湯對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平及血管內皮功能的影響

李 潔

慢性心力衰竭是各種病因引起的心血管病的嚴重階段，盡管多種現代醫學技術包括藥物、手術等廣泛應用于慢性心力衰竭的預防和治療，但發病率、死亡率仍逐年升高，嚴重影響患者的生活質量和預后。本研究通過對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平和血管內皮功能的觀察，旨在進一步探討在常規西藥治療的基礎上加用補腎活血湯治療慢性心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2011年11月在我院就診并診斷為慢性心力衰竭患者120例。所有入選患者符合《臨床心臟病學》[1]關于慢性心力衰竭的診斷標準；心功能分級參照美國紐約心臟病學會（NYHA）分級[2]；中醫診斷標準參照《中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床研究指導原則》[3]制定，辨證屬腎虛血瘀者。按隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組60例，男29例，女31例；年齡（69.02±10.40）歲；病程7.4年±5.8年；冠心病33例，高血壓性心臟病16例，風濕性心臟病8例，肥厚型心肌病3例。對照組60例，男31例，女29例；年齡（70.09±11.20）歲；病程7.2年±5.7年；冠心病34例，高血壓性心臟病15例，風濕性心臟病9例，肥厚型心肌病2例。兩組患者年齡、性別、病程、基礎疾病等資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準 急性心力衰竭及急性心肌梗死患者，有嚴重肝腎功能衰竭及內分泌系統、造血系統嚴重疾病患者。

1.3 治療方法 對照組予常規西藥治療：包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類藥物治療。治療組在此基礎上加服補腎活血湯：制附子10 g，補骨脂15 g，熟地20 g，山茱萸20 g，黨參15 g，黃芪15 g，丹參20 g，赤芍15 g，葶藶子15 g，大棗10 g。水煎服，每日1劑，兩組療程均為12周。用藥過程中檢測血常規、肝腎功能、心電圖，并記錄藥物不良反應。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組治療前后臨床癥狀、體征、NYHA心功能分級，應用彩色多普勒超聲心動圖檢測室間隔厚度（IVST）、左室舒張末期厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內徑（LVDd）、左室射血分數（LVEF），并檢測血漿腦鈉肽（BNP）、內皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平。

1.5 療效判定標準 顯效：臨床癥狀、體征完全緩解，心功能改善2級以上；有效：臨床癥狀、體征部分緩解，心功能改善1級；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，心功能無變化。

1.6 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，臨床等級資料采用Ridit檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較（見表1）

表1 兩組患者臨床療效改善情況

2.2 兩組超聲心動圖檢測結果（見表2）

表2 兩組治療前后超聲心動圖檢測結果比較（±s）

表2 兩組治療前后超聲心動圖檢測結果比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n IVST（mm） LVPWT（mm） LVDd（mm） LVEF（%）60 14.9±1.5 13.5±1.2 51.6±7.9 42.92±10.10治療后 60 10.5±1.11）2） 10.2±1.31）2） 42.1±5.21）2） 53.26±14.391）2）對照組 治療前 60 14.7±1.4 13.7±1.3 51.7±7.8 43.12±13.01治療后 60 13.9±1.5 13.0±1.0 47.3±4.91） 45.14±10.98治療組 治療前

2.3 兩組血漿BNP、ET、NO水平比較（見表3）

表3 兩組治療前后血漿BNP、ET、NO水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血漿BNP、ET、NO水平比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n BNP（pg/mL） ET（pg/mL） NO（μmol/L）60 2 367.58±14.32 120.78±23.12 49.34±14.04治療后 60 357.98±11.381）2） 65.34±12.021）2） 106.39±35.011）2）對照組 治療前 60 2 298.73±13.57 121.79±22.39 48.74±12.39治療后 60 987.39±25.131） 95.89±37.121） 76.78±23.191）治療組 治療前

2.4 不良反應 兩組在治療過程中均未出現明顯的不良反應。

3 討 論

現代醫學認為，慢性心力衰竭發生發展的重要機制為神經內分泌的激活和心室重塑。腦鈉肽是由心室合成和分泌的一種心臟激素，具有強大的利尿、利鈉、擴血管、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統和抗心肌纖維化的作用，對于調節人體心血管的自身穩定具有重要的作用。當心室由于血容量增加或壓力過度時，刺激腦鈉肽大量分泌并釋放到血液中，心衰越重，血漿中的腦鈉肽越高。同時，血管內皮功能障礙在慢性心力衰竭的發病過程中也起著十分重要的作用，血管內皮細胞不僅是細胞內膜的屏障結構，而且也是一個重要的內分泌器官，產生內源性物質如內皮素、一氧化氮等具有調節血管活性的作用。內皮素有強大的縮血管作用，并抑制心功能；一氧化氮有舒張血管、抑制血小板黏附聚集及心肌細胞保護作用。慢性心力衰竭患者內皮功能受損，內皮細胞釋放內皮素增加，一氧化氮減少，導致循環阻力增加，心排血量降低而加重心衰，同時內皮素使心肌組織纖維化，心肌肥厚導致心室重構。因此，治療慢性心力衰竭的關鍵在于拮抗神經內分泌的激活和心室重塑[4]。

慢性心力衰竭屬于中醫學“胸痹”、“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇。“心本乎腎”，本病多為中老年疾病，腎氣漸衰之時，且久病必及于腎，故本病病位雖在心，其根源在腎。腎氣虛元氣不足，無力推動血行，每致氣虛血瘀；腎陰虧虛，營陰暗耗，血少脈澀；腎陽虛衰，心失溫煦，血脈失于溫運，痹阻不暢，心脈瘀阻。故本病基本病機是以腎虛為本，血瘀為標，腎的生理功能失調是本病發病根源，由其導致的瘀血內阻在本病的發生發展過程中起著重要的作用。治宜補腎活血、化瘀利水。補腎活血湯由制附子、補骨脂、熟地、山茱萸、黨參、黃芪、丹參、赤芍、葶藶子、大棗組成。藥理研究證實，附子主要成分烏頭堿有強心作用，能使心肌收縮力增強，左室射血分數增加[5]；還可以改善左室重構，有選擇性的改善血管舒縮功能的作用。補骨脂、熟地、山茱萸等補腎藥能增加心肌收縮力，尤其對衰弱心肌的作用更強，并能調節心臟功能和提高心肌的耐缺氧能力。黨參能增加心肌收縮力和心輸出量[6]。黃芪有正性肌力作用，可明顯改善左心功能及排出量，擴張外周血管，減輕心臟負荷，改善左室重構；還能刺激內皮細胞產生一氧化氮，調節血管內皮細胞因子如內皮素，從而改善血管內皮功能[7]。丹參、赤芍能改善血液流變性狀態，改善微循環，改善血流動力學，抗炎，保護內皮功能[8]。葶藶子含有強心苷，能增強心肌收縮力，減慢心率，降低傳導速度，對衰弱的心臟能增加輸出量，降低靜脈壓，其強心作用與毒毛旋花子素G相似，且作用時間快，同時具有較強的利尿作用和平喘鎮靜作用[9]。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，補腎活血湯能降低慢性心力衰竭患者室間隔厚度，左室壁厚度、左室舒張末內徑、增加左室射血分數，降低慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、內皮素水平，升高血漿一氧化氮水平，在使用過程中未出現明顯的藥物不良反應。因此，補腎活血湯可以明顯改善慢性心力衰竭患者心功能，降低血漿腦鈉肽濃度，改善血管內皮功能，抑制心室重構，且副反應小，有進一步研究應用的價值。

[1] 陳灝珠.實用內科學[M].北京：人民衛生出版社，2003：1273－1276.

[2] 葉任高，陸再英.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2001：159.

[3] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床研究指導原則[S].1993：57.

[4] 王智.參麥注射液治療心絞痛的臨床研究及其對NO的影響[J].中國老年學雜志，1998，12（20）：333－335.

[5] 賈進輝，封麗華.真武湯加減配合西藥治療充血性心力衰竭臨床分析[J].現代中西醫結合雜志，2008，17（20）：3296.

[6] 林凱旋，陳翊.益氣活血法改善心衰患者左室射血分數和腦鈉肽的臨床觀察[J].光明中醫，2010，25（9）：1614－1615.

[7] 陳國剛，謝旭東，陳紅娟，等.黃芪對內皮細胞數量與功能及其iNOS的影響[J].中國藥理與臨床，2007，23（6）：47－50.

[8] 楊曉琨.論活血化瘀法治療慢性充血性心力衰竭[J].中國中醫急癥，2007，16（7）：834－835.

[9] 邵靜.益心湯對慢性心衰患者腫瘤壞死因子及血管內皮素的影響[J].社區中醫藥，2009，11（22）：149－150.