尿NGAL與妊高癥腎損傷的相關(guān)分析

黃光聯(lián)?蒲榮?王渤欽

[摘要] 目的 探討尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）水平與妊娠期高血壓腎損傷疾病病情進(jìn)展的關(guān)系。方法 選擇我院2014年9月～2016年4月間住院治療并分娩的妊娠期高血壓患者60例為觀察組（妊娠期高血壓患者27例，輕度子癇前期患者15例，重度子癇前期患者6例，子癇期患者12例）；選擇60例妊娠期健康孕婦為對(duì)照組。分別檢測(cè)患者入院24h內(nèi)和產(chǎn)后72h的尿NGAL、血肌酐（Cr）及血清胱抑素C（Cys-C）水平，分析其與妊娠期高血壓腎損傷疾病的嚴(yán)重程度及臨床表現(xiàn)的關(guān)系。結(jié)果 入院24h各組尿NGAL、血Cr含量均高于產(chǎn)后72h，Cys-C水平低于產(chǎn)后72h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；除妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組，各亞組間尿NGAL、血Cr含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Cys-C含量妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及子癇期組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；尿NGAL與妊娠期高血壓腎損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。結(jié)論 檢測(cè)尿NGAL水平可以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療妊娠期高血壓腎損害，對(duì)于臨床決策、母嬰健康及治療子癇相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；妊娠；高血壓；腎損傷

[中圖分類號(hào)] R692； R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）07-119-04

Correlation analysis of urinary NGAL and renal injury in patients with pregnancy induced hypertension

HUANG Guanglian PU Rong WANG Boqin

Clinical Laboratory， Dongguan Third People's Hospital， Dongguan 523326， China

[Abstract] Objective To explore the relationship of urinary neutrophil gelatinase associated lipid carrier protein（NGAL） level and pregnancy induced hypertension renal injury disease progression. Methods 60 cases of pregnancy induced hypertension hospitalized and deliveried in our hospital from September 2014 to April 2016 were selected as the observation group（including 27 cases of pregnancy induced hypertension， 15 cases of mild preeclampsia， 6 cases of severe preeclampsia， and 12 cases of eclampsia）. 60 healthy pregnant women were selected as control group. The levels of urinary NGAL， serum creatinine（Cr） and serum cystatin C（Cys-C） in the patients with 24h and 72h after admission were determined. The relationship between the levels of urinary NGAL， serum creatinine （Cr）， serum cystatin C（Cys-C） and severity of hypertensive disorders in pregnancy， clinical manifestation. Results The urine NGAL and blood Cr levels in the 24h were higher than those in the postpartum 72h. The Cys-C level in the 24h was lower than that of postpartum 72h. And the differences were statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in NGAL and Cr levels in urine between the subgroup， except hypertensive group and mild preeclampsia group（P<0.05）. There was a significant difference in Cys-C content between gestational hypertension group， mild preeclampsia group and preeclampsia group（P<0.05）. Urine NGAL was positively correlated with the severity of renal damage in hypertensive disorder complicating pregnancy. Conclusion Detection of urinary NGAL levels can be early detection， early diagnosis， early treatment of hypertensive renal damage in pregnancy. It is of great significance for clinical decision-making， maternal and child health and the treatment of complications related to eclampsia.

[Key words] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin NGAL； Pregnancy； Hypertension； Renal injury

高血壓疾病是常見的妊娠綜合征之一，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期以及慢性高血壓。其主要出現(xiàn)在妊娠20周以上，臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿及高血壓等，患者頭痛、惡心、眼花，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)昏迷、抽搐癥狀[1]。妊娠期高血壓疾病占所有妊娠綜合征的7%～10%[2]，已經(jīng)成為母親和胎兒發(fā)病率及死亡率的主要原因。腎臟是妊娠期的高血壓最早受累的臟器，腎損害是其典型并發(fā)癥之一，隨著孕婦高血壓病情逐漸加重，腎小球的損害數(shù)量及損害程度隨之增高，進(jìn)而引發(fā)腎衰竭癥[3-4]。因此，研究妊娠期高血壓腎損傷的發(fā)病機(jī)制以及診斷和治療的新方法至關(guān)重要。本研究選用尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、血肌酐（creatinine，Cr）及血清Cys-C作為妊娠高血壓疾病腎損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)，旨在探討其對(duì)妊娠高血壓疾病腎損傷的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

嚴(yán)格按照《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中關(guān)于妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入我院2014年9月～2016年4月間住院治療并分娩的妊娠期高血壓患者60例為觀察組，平均（27.1±4.6）歲，其中包括妊娠期高血壓患者27例，輕度子癇前期患者15例，重度子癇前期患者6例，子癇期患者12例；納入60例同期住院治療且妊娠期健康的孕婦為對(duì)照組，平均（28.3±3.5）歲。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組均排除慢性高血壓史、糖尿病史、肝腎及免疫性疾病病史，兩組人群的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，兩組人群均獲得知情同意。

1.2 方法

在產(chǎn)婦入院24h內(nèi)及產(chǎn)后72h，清晨空腹抽取觀察組及對(duì)照組人群3mL肘靜脈血及收集5mL中段尿。尿樣本2500r/min離心5min，取上清約1mL放入無菌管，-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｑ獦颖?000r/min離心15min，取上清液置于無菌管中，-70℃溫度下存儲(chǔ)待測(cè)。

1.2.1 尿NGAL 檢測(cè)方法 尿NGAL濃度檢測(cè)采用NGAL測(cè)定試劑盒（免疫比濁法），應(yīng)用奧林巴斯AU2700自動(dòng)分析儀，在570nm波長(zhǎng)下測(cè)定濁度變化，并計(jì)算出兩組尿NGAL的含量。

1.2.2 血Cr檢測(cè)方法 血Cr水平測(cè)定采用肌酐測(cè)定試劑盒（酶法），自動(dòng)化儀器是奧林巴斯AU2700，分別檢測(cè)兩組血Cr水平。

1.2.3 Cys-C檢測(cè)方法 生化血清Cys-C含量測(cè)定胱抑素C檢測(cè)試劑盒（乳膠增強(qiáng)免疫比濁法），通過吸光度值參照校準(zhǔn)曲線，計(jì)算出兩組血清Cys-C水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫雙人平行錄入，采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于符合正態(tài)分布的結(jié)果，以（）描述，否則用中位數(shù)（四分位數(shù)間距，IQR）表示。兩組、多組均數(shù)之間的比較分別采用t檢驗(yàn)、方差分析，多分類有序變量之間的比較采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者各亞組間尿NGAL、血Cr、Cys-C含量比較

各亞組間尿NGAL、血Cr以及Cys-C的方差分析結(jié)果顯示，除妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組，其他亞組間尿NGAL、血Cr含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及子癇期組之間Cys-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 受試者入院24h與產(chǎn)后72h尿NGAL、血Cr、Cys-C含量比較

觀察組與對(duì)照組患者入院24h的尿NGAL、血Cr含量均高于產(chǎn)后72h，而 Cys-C水平較低于產(chǎn)后72h，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組與對(duì)照組患者入院24h的尿NGAL、血Cr、Cys-C含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而出院72h的尿NGAL、血Cr、Cys-C含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2～4。

2.3 受試者尿NGAL與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果得出，尿NGAL與血Cr呈正相關(guān)（r=0.7558，P=0.000），見圖1。

3 討論

妊娠期高血壓主要是由于小血管痙攣、各臟器血流量減少，引起全身不同程度的血管內(nèi)皮受損以

及多系統(tǒng)多個(gè)臟器的損害，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生[5-6]。妊娠期高血壓疾病典型的腎臟病理損害是腎小球內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、纖維素蛋白沉積、基底膜增厚[7]。隨著病情進(jìn)一步加重，腎小球受損情況嚴(yán)重、受損數(shù)量增多，造成腎損害甚至誘發(fā)腎功能衰竭。各亞組間除妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組以外，其他亞組間尿NGAL、血Cr含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組以及子癇期組之間Cys-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明尿NGAL、血Cr及Cys-C含量與妊娠期高血壓疾病腎臟損傷高度相關(guān)。

NGAL是一種25kDa的蛋白質(zhì)，是高度敏感的急性腎損傷的標(biāo)記物[8]。它主要是在缺血、中毒性損傷或膿毒性損傷后的腎近端小管中表達(dá)。尿NGAL在腎臟保護(hù)、炎癥反應(yīng)、腫瘤的發(fā)生等方面發(fā)揮著重要作用。尿NGAL和Cys-C均是急性腎損傷在危重患者中最主要的生物標(biāo)志物[9]。Cys-C是一種起源于有核細(xì)胞的低分子量蛋白質(zhì)，并可作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑[10]。它可以以恒定的速率釋放到血液中，通過腎小球膜過濾并被腎小管上皮重吸收，幾乎完全被分解代謝。在正常情況下Cys-C不會(huì)被過濾到尿液中，但當(dāng)腎小管損傷時(shí)，Cys-C不能被完全再吸收從而釋放到尿液中[11-12]。

在本研究中，我們探討了尿NGAL水平與妊娠期高血壓腎損傷疾病病情進(jìn)展的關(guān)系。結(jié)果顯示患者在入院24h的尿NGAL、血Cr含量均高于產(chǎn)后72h，而 Cys-C水平較低于產(chǎn)后72h，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由于妊娠期高血壓腎損傷的嚴(yán)重程度與血Cr的水平相關(guān)，血Cr含量越高，隨之疾病發(fā)展越嚴(yán)重[13]，故本研究對(duì)尿NGAL與血Cr進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示尿NGAL與血Cr呈正相關(guān)性（r=0.7558， P=0.000），故認(rèn)為NGAL與妊娠期高血壓腎損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，本研究研究對(duì)象納入較少，且部分可能干擾尿NGAL、血Cr及Cys-C水平的因素并未完全排除，比如年齡、男性性別、當(dāng)前吸煙狀態(tài)、升高的C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平、甲狀腺功能障礙、糖皮質(zhì)激素使用、主動(dòng)脈瘤和動(dòng)脈粥樣硬化等均可能影響Cys-C水平[14]，以上均是此項(xiàng)研究的局限性所在。

綜上所述，尿NGAL、血Cr及Cys-C作為妊娠期高血壓疾病腎臟損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo)，可在疾病早期檢測(cè)妊娠期婦女腎功能情況，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，能有效降低孕婦和圍產(chǎn)兒死亡率，提高母嬰身體素質(zhì)[15]。

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（收稿日期：2017-01-27）