Ki-67和p53蛋白在肺癌患者診斷中的應(yīng)用價值

單新潔，孟新艷

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科實(shí)驗室，新疆烏魯木齊 830000

肺癌是我國的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，死亡率占各種惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅人類健康。目前，臨床對肺癌的早期診斷和治療仍無特異性手段，導(dǎo)致臨床治療困難，患者生存率較低。我院本次實(shí)驗旨在分析Ki-67及p53蛋白對肺癌患者的診斷價值，以供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院2009年2月—2012年2月收治的肺癌患者31例、肺部良性病變患者38例作為本次實(shí)驗的研究對象。兩組患者均經(jīng)過病理證實(shí)。

肺癌組患者31例，男17例，女14例，年齡在42～76歲之間，平均為（58.85±5.91）歲。鱗癌11例，腺癌6例，鱗腺癌1例，小細(xì)胞癌8例，大細(xì)胞癌5例；12例患者合并淋巴轉(zhuǎn)移。TNM分期中，I期7例，II期10例，III期11例，IV期1例。肺部良性病變組患者中，男21例，女17例，年齡在39～77歲之間，平均為（57.84±6.96）歲；疾病類型包括肺炎17例，肺結(jié)核13例，其他8例。

兩組患者的性別、年齡等疾病類型無顯著差異，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

使用免疫組織化學(xué)技術(shù)對Ki-67和p53蛋白進(jìn)行檢測。使用抗人Ki-67單克隆抗體和抗人p53單克隆抗體。使用活檢方法取患者肺部組織，使用石蠟固定并做3um切片，再用溫箱烤片。加入一抗后孵育，再加入二抗后在室溫下孵育半小時。使用DAB溶液做染色。

Ki-67和p53蛋白陽性[1]：細(xì)胞核染色為棕褐色或棕黃色。計算陽性細(xì)胞的細(xì)胞核陽性單位PU值，其值越大，表示強(qiáng)度越高[2]。

1.3 數(shù)據(jù)處理

Ki-67和p53蛋白檢測結(jié)果為計量資料，使用t檢驗進(jìn)行組間對比。統(tǒng)計學(xué)軟件采用SPSS 17.0軟件包。以0.05為檢驗水準(zhǔn)，可信區(qū)間范圍為95%，P＜0.05為樣本數(shù)據(jù)差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，肺癌患者Ki-67和p53蛋白均高于肺部良性病變的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細(xì)結(jié)果見表1.

3 討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，其死亡率高達(dá)25%以上。早期對肺癌進(jìn)行診斷，對其治療和預(yù)后均有極大的臨床價值。

表1 兩組患者的Ki-67和p53蛋白檢測結(jié)果(s)

表1 兩組患者的Ki-67和p53蛋白檢測結(jié)果(s)

注：# P＜0.05，樣本差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 例數(shù) Ki-67 p53蛋白肺癌組 31 24.85±7.14# 19.85±10.24#肺部良性病變組 38 9.22±1.27 9.48±1.94

Ki-67是臨床最常用的一種增生細(xì)胞標(biāo)記物，其能夠有效地判斷患者的細(xì)胞增殖情況。在正常的靜止細(xì)胞中，Ki-67無表達(dá)。其基因在第十號染色體，在有絲分裂期中G1期、S期及G2期均有合成[3]，半衰期較短，能夠更好地反應(yīng)患者細(xì)胞增殖的活性。

p53是抑癌基因，與人類腫瘤的相關(guān)性較高。其在肺癌癌變中出現(xiàn)率較高，同時對肺癌的分期、淋巴轉(zhuǎn)移情況、肺癌復(fù)發(fā)等均有一定的判斷意義。P53基因包括野生型和突變型，野生型為抑癌基因，與細(xì)胞周期調(diào)控有明顯的相關(guān)，可以負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和增殖[4]，并誘發(fā)細(xì)胞凋亡。而p53基因突變或缺失會導(dǎo)致p53蛋白的異常，突變型p53基因已經(jīng)無細(xì)胞抑制作用，并可以促進(jìn)細(xì)胞惡化，其半衰期更長。通過對腫瘤組織中p53蛋白的檢查，能夠提示p53基因突變。

大量研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者Ki-67和p53蛋白較高，且兩指標(biāo)的陽性表達(dá)呈顯著的相關(guān)性，p53可以影響Ki-67的表達(dá)，并可能對肺癌惡性進(jìn)展有一定的促進(jìn)作用，可能會加速肺癌組織的增殖，抑制肺癌細(xì)胞凋亡。

從本次實(shí)驗結(jié)果中，我們也可以看出，肺癌患者癌腫組織內(nèi)Ki-67和p53蛋白均高于肺部良性病變的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

綜上所述，Ki-67和p53蛋白在肺癌和肺部良性病變的患者中差異較大，有助于臨床對患者進(jìn)行早期診斷。

[1]周春輝，王華新，李曉楠，等.肺癌中P63與P53、E-cadherin、Ki-67表達(dá)的比較[J].臨床與實(shí)驗病理學(xué)雜志，2004，20(4):432-435.

[2]鄭如恒，葛棣，喬玉磊，等.非小細(xì)胞肺癌病灶中p53、ki-67以及p21的表達(dá)和淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶之間的關(guān)系[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2002，9(4):368-370.

[3]王艷，劉杰，白淑平，等.VEGF、Ki-67和P53在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2011，25(3):238-241.

[4]周潔，譚理連，陳淮，等.周圍型肺癌CT表現(xiàn)、病理與Ki-67、p53相關(guān)性研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2011，27(2):185-190，210.