羅格列酮聯(lián)合培哚普利治療高血壓合并2型糖尿病觀察

蘇學(xué)軍

湖南隆回榮興醫(yī)院，湖南邵陽 422200

治療高血壓合并2型糖尿病，我們多采用羅格列酮聯(lián)合培哚普利并觀察其對血壓、血脂、血糖的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇EH合并T2DM患者198例。隨機分為治療組109例，男63 例，女 46 例，平均年齡（53±6）歲，糖尿病病程 2～9 年，高血壓病程 3～13年；對照組 87例，女 37例，男 52例，平均年齡（55±5）歲，糖尿病病程2～10年，高血壓病程2～13年。兩組其他基本情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組給予羅格列酮（文迪雅）4 mg·d-1，二甲雙胍 2 000 mg·d-1，培哚普利（雅施達）4 mg·d-1，po；對照組給予二甲雙胍 2 000 mg·d-1，非洛地平 5 mg·d-1，po。 觀察 12 周，治療前后記錄收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）并測身高、體重計算體重指數(shù)（BMI），觀察空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血脂的變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有資料均使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，兩組間比較用χ2檢驗，治療前后比較用配對t檢驗，計量資料以（s）表示。差異顯著且P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓和體重指數(shù)的變化

①SBP兩組均下降，有顯著差異（P＜0.05），兩組間相比有差異（P ＜ 0.05）；②DBP兩組均有所下降（P ＜ 0.05），但兩組間無差異（P ＞ 0.05）；③BMI兩組無明顯差異（P ＞ 0.05），見表 1。

2.2 治療前后血糖和糖化血紅蛋白的變化

FPG、2hPG、HbA1c兩組間相比有明顯差異（P ＜ 0.05），且均有明顯下降（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 血脂水平在治療前后的變化

①TC兩組雖改善不明顯，但均有所下降（P＞0.05）。②TG和LDL-C差異明顯（P＜0.05）且兩組間有明顯下降（P＜0.05）；③HDL-C組間無顯著差異（P＞0.05）且兩組均升高明顯（P＜0.05），見表3。

表1 治療前后血壓和體重指數(shù)的變化（s）

表1 治療前后血壓和體重指數(shù)的變化（s）

注：與治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較#P＜0.05；與對照組治療后比較△P＞0.05

對照組（87例）治療前 治療后SBP（mmHg）DBP（mmHg）BMI（kg/m2）151.3±15.4 83.0±9.7 23.5±3.2（114.6±15.8）*#（72.3±7.6）*△22.3±2.9△152.2±16.8 83.4±10.5 23.3±2.5（134.3±15.9）*（76.7±8.7）*24.5±2.5

表2 治療前后血糖和糖化血紅蛋的變化（s）

表2 治療前后血糖和糖化血紅蛋的變化（s）

注：與治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較#P＜0.05

對照組（87例）治療前 治療后FPG（mmol·L-1）FPG（mmol·L-1）HbA1c（%）8.1±0.6 11.4±1.7 7.8±0.9（5.3±0.5）*#（8.1±0.9）*#（5.5±0.8）*#8.1±0.8 11.4±1.5 7.7±0.8（7.0±0.4）*（9.7±0.7）*（6.5±0.7）*

表3 治療前后血脂水平的變化（s）

表3 治療前后血脂水平的變化（s）

注：與治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較#P＜0.05；與對照組治療后比較△P＞0.05

對照組（87例）治療前 治療后TC（mmol·L-1）TG（mmol·L-1）LDL-C（mmol·L-1）HDL-C（mmol·L-1）5.96±1.26 3.23±1.45 4.23±0.39 1.33±0.39（5.49±1.43）△（1.95±1.38）*#（2.28±0.51）*#（2.55±0.18）*△5.95±1.35 3.22±1.42 4.27±0.39 1.36±0.38 5.63±1.54（2.31±0.89）*（3.08±0.53）*（2.61±0.22）*

3 討論

糖尿病患者中高血壓的患病率遠比非糖尿病患者為高，已被公認。世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，在糖尿病患者中高血壓的患病率為 20%～40%。我國此比例約是 40%～50%[1]，甚至高達 55.4%[2]。糖尿病合并高血壓使大血管及微血管并發(fā)癥的危險性均顯著增加，尤其是大血管的并發(fā)癥的危險性增加。有研究表明，降低糖尿病患者的血壓可以腦卒中發(fā)生率的35%～40%，心肌梗死發(fā)生率的20%～25%及心衰發(fā)生率的50%[3]。

羅格列酮的作用機制與特異性激活過氧化物酶體增值因子激活的γ型受體（PPARγ）有關(guān)，屬胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物。為提高細胞對葡萄糖的利用，可通過增加肝臟、脂肪組織、骨骼肌對胰島素的敏感性而發(fā)揮降低血糖的療效，可明顯降低胰島素、C肽及空腹血糖水平，對餐后血糖和胰島素也有降低作用。且明顯降低了糖化血紅蛋白（HbAlc）水平[4]。為證實羅格列酮的降血糖作用是通過改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗而發(fā)揮其降糖作用而并非通過刺激胰島素分泌而實現(xiàn)，治療組在降低血糖，改善HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C等指標方面尤為顯著，使得本研究結(jié)果與郭暉等的研究相一致[5]。

培多普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，主要作用于腎素血管素－醛固酮系統(tǒng)（PCE）阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，及抑制醛固酮分泌而使血管張力降低、血壓下降。并通過抑制腎素的轉(zhuǎn)化，增加血漿腎素活性，而對血壓起調(diào)節(jié)作用。另外，培多普利還具有抗血栓形成、提高血管內(nèi)皮細胞功能、減輕血管內(nèi)膜斑塊內(nèi)炎癥、減輕斑塊所受壓力、降低血液凝血活性；抗炎作用，延緩動脈粥樣硬化的進程；為延長緩激肽的作用時間作用于機體的緩激肽系統(tǒng)，而發(fā)揮改善舒張血管、血管內(nèi)皮細胞功能的作用。另外培多普利還具有一定程度的改善糖代謝、預(yù)防糖尿病作用[6]。

EH合并T2DM患者可出現(xiàn)或合并脂代謝紊亂，加重動脈粥樣硬化，是心腦血管病的危險因素，故降低血壓、改善脂代謝可以降低血管疾病的風(fēng)險。研究結(jié)果表明，服ACEI的糖尿病患者發(fā)生心肌梗死和心衰的少于服CCB者。ADVANCE證明培多普利可以減少糖尿病患者的總死亡、心血管死亡及腎臟疾病的發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組除降低血糖外，DBP和TC均有不同程度下降，HDL-C升高，尤其TG、LDL-C和SBP明顯下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這說明羅格列酮聯(lián)合培多普利能改善EH合并T2DM患者的脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)血壓，降低血糖，對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有抑制作用，可降低血管疾病的風(fēng)險。

[1]金文勝，潘長玉.糖尿病高血壓的治療研究進展[J].新醫(yī)學(xué)，2003，34：193.

[2]陳德才，盧春燕，田浩明.糖尿病合并高血壓[J].四川醫(yī)學(xué)，2005，26（5）：578-582.

[3]工先令，陸菊明.血糖波動對糖尿病預(yù)后及其慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的影響[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，2005，25（3）：169-171.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：616-617.

[5]郭暉，劉艷，王玲.羅格列酮治療2型糖尿病伴原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].中國老年學(xué)雜志，2006，26（1）：23-24.

[6]王繼光，李燕.高血壓合并糖尿病患者的降壓治療[J].內(nèi)科理論與實踐2008，5（3）：311-315.