膜聯蛋白-2在胃癌患者胃黏膜組織中的表達及意義

馬洪喜 許 穎 魏振彤 徐長妍 (吉林大學第一醫院，吉林 長春 130021)

胃癌在我國是比較常見的消化道惡性腫瘤之一，早期多為輕微的癥狀或無明顯癥狀。膜聯蛋白A2(ANXA2)是膜聯蛋白(ANK)家族的成員之一，因其廣泛的表達于胞質和胞核等細胞器，故參與許多生命過程，包括細胞增殖、遷移、凋亡和分化等，尤其與惡性腫瘤的生物學行為密切相關。目前的研究表明，ANXA2與白血病、前列腺癌等都有明顯的相關性〔1～3〕。本文旨在探討ANXA2與胃癌的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇吉林大學第一醫院普外科2007年7月至2009年7月經病理學檢查明確診斷的胃癌患者30例，其中男18例，女12例，年齡35～78〔平均(49.2±13.5)〕歲。所有患者均接受胃癌手術治療，且未進行放化療。鱗癌16例，腺癌14例;高分化9例，中分化11例，低分化10例;胃底-賁門癌6例，胃體癌4例，胃竇癌8例，全胃癌12例;有淋巴結轉移13例，無淋巴結轉移17例;Borrmann分型:Ⅰ～Ⅱ型19例，Ⅲ～Ⅳ型11例。

1.2 標本取材 所有標本均為患者手術過程中分別在癌腫、癌旁2 cm以內及手術遠端正常胃黏膜組織處取材，并行術后病理檢查進一步證實為胃癌。

1.3 免疫組化方法檢測胃黏膜組織中ANXA2的表達 采用SP法對各種胃黏膜組織進行ANXA2蛋白表達的檢測。試劑盒購自福州邁新技術有限公司。具體實驗方法嚴格按照免疫組化試劑盒的說明書進行操作。ANXA2陽性表達為肝細胞質為棕黃色。免疫組化染色結果評價應用普通光學顯微鏡，高倍鏡下隨機選取4個不同的視野，計算陽性細胞數占細胞總數的百分比，每張切片計數3次取其均值。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，計量資料組間的比較進行t檢驗。

2 結果

2.1 ANXA2在胃癌組織中的表達 ANXA2在胃癌組織中的陽性表達率〔(78.97±3.51)%〕明顯高于正常胃黏膜組織〔(1.64±0.23)%〕及癌旁組織〔(36.51±2.37)%〕(P＜0.05)。

2.2 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關系 不同年齡、性別、組織分型及Borrmann分型患者ANXA2的陽性率無明顯異常(P＞0.05);而不同分化程度、腫瘤大小及有無遠處淋巴轉移的胃癌組織中ANXA2的陽性率差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關系(±s，%)

表1 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關系(±s，%)

臨床病理特征 n ANXA2陽性率 P值年齡 ≥50歲8 83.43±2.87 0.168＜50歲 12 80.19±3.07性別 男 18 74.22±3.73 0.276女 12 82.88±2.31組織學分型 腺癌 14 75.17±3.59 0.583鱗癌 16 80.69±2.75分化程度 高中分化 20 90.46±2.74 0.031低分化 10 68.15±3.44 Borrmann分型 Ⅰ～Ⅱ型 19 75.79±2.04 0.134Ⅲ～Ⅳ型 11 81.23±2.31腫瘤大小 ≥3 cm 9 83.27±4.65 0.021＜3 cm 21 69.01±3.75淋巴結轉移 有 13 83.64±3.76 0.013無17 74.93±3.60

3 討論

胃癌作為比較常見的惡性腫瘤之一，目前臨床上對其已經進行了深入的研究，包括病因、發病機制等方面，為胃癌的治療提供了較為廣泛的理論依據，但是目前胃癌的治療除手術及放化療外仍缺乏有效而特異的治療手段。多基因家族ANX主要表達于細胞核內部、胞質及胞質膜下，是一類鈣依賴性膜磷脂蛋白，可以參與很多鈣調節蛋白的生物活動，包括炎癥反應的調控、鈣離子通道的開放、細胞的增殖與分化等。ANXA2蛋白在細胞外與許多細胞因子，包括血管內皮生長因子(VEGF)等相關，使其表達于腫瘤細胞的表面，然后促進新血管的形成，從而促進腫瘤細胞的生長、浸潤和轉移〔4〕。本研究中胃癌組織中ANXA2的陽性率明顯高于正常組織及癌旁組織，證明ANXA2的高表達參與了胃癌的發生。另外，不同腫瘤大小、有無遠處淋巴結轉移及不同分化程度的胃癌組織中ANXA2的陽性表達情況也存在顯著差異，進一步說明ANXA2的高表達參與了胃癌的生長、浸潤及轉移。本研究為胃癌的研究提供了臨床依據，為胃癌的基因治療提供了理論基礎。

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4 Semov A，Semov A，Moreno MJ，et al.Metastasis-associated protein S100A4 induces angiogenesis through interaction with AnnexinⅡand accelerated plasmin formation〔J〕.J Biol Chem，2005;280(21):20833-41.

5 魏麗麗，張楠楠，強榮兵，等.膜聯蛋白A2與腫瘤浸潤轉移的關系〔J〕.生命的化學，2009;29(2):192-6.