阿德福韋酯治療40例慢性乙型肝炎療效觀察

殷秀鳳 趙桂英

慢性乙型肝炎是世界上廣泛流行的一種傳染病，臨床沒(méi)有特效藥物，可發(fā)展為肝硬化、肝癌等嚴(yán)重肝臟疾病。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療仍是比較困難的問(wèn)題，也是預(yù)防乙型肝炎復(fù)發(fā)和進(jìn)展的重治療慢性乙型肝炎要方法。我院在2008年7月至2010年7月用阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者40例，取得了較為理想的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇慢性乙型肝炎患者78例，診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。所選病例均符合下列條件:ALT≥200 U/L，且≤1000 U/L，血清總膽紅素≤200 μmol/L;乙肝病毒血清標(biāo)志物為 HBsAg、HBeAg、HBcAb均為陽(yáng)性;HBV-DNA(熒光定量)＞105IU/ml.在患者用藥知情的情況下，將患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例，男32例，女8例，年齡20～61歲，平均32.4歲，病程2～14年。對(duì)照組38例，男31例，女7例，年齡19～60歲，平均32.6歲。兩組患者男女比例、平均年齡、病程、肝功能異常及HBV-DNA載量方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組在基礎(chǔ)治療上，均用甘草酸二銨注射液和維生素C以及還原性谷胱甘肽分別加入5%葡萄糖注射液250 ml和100 ml靜脈滴注，1次/d。治療4～8周，肝功能恢復(fù)正常后，停止靜脈用藥，并加肝太樂(lè)等保肝藥口服。治療組加用抗病毒藥阿德福韋酯10 mg，1次/d口服，觀察兩年。對(duì)照組不用抗病毒藥物。

1.3 觀察方法 用藥治療后4、8、12、20、28、36、48 周抽取患者靜脈血檢測(cè)肝功能，每8周檢測(cè)乙肝病毒血清標(biāo)志物和HBV-DNA(熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 兩組間計(jì)量資料比較，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肝功能變化ALT大于40U/L為異常，TBIL大于20 μmol/L為異常。治療組2年后肝功能持續(xù)復(fù)常率，治療組90%，對(duì)照組31.6%。治療組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 用藥2年后治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率42.5%高于對(duì)照組7.89%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率治療組22.5%高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率治療組72.5%，明顯高于對(duì)照組5.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國(guó)發(fā)病率較高，是危害人們身休健康的比較常見(jiàn)的傳染病。乙肝病毒(HBV)感染后引發(fā)機(jī)體對(duì)病毒的清除，這個(gè)過(guò)程中激活多種免疫損傷機(jī)制，故進(jìn)行抗病毒治療慢性乙型肝炎是治療中十分重要的。阿德福韋酯是一種新型抗乙型肝炎病毒藥物，有較強(qiáng)的抗病毒活性，已成為慢性乙型肝炎治療的主要抗病毒藥物之一［2］。

目前，臨床中常用的抗HBV-DNA復(fù)制藥物主要有阿德福韋酯和拉米夫定等，拉米夫定能迅速有效地抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，但長(zhǎng)時(shí)間用藥，病毒耐藥變異發(fā)生的比例增高，并且當(dāng)變異病毒出現(xiàn)后常常會(huì)又一次導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶和HBV-DNA的升高［3］。此外，阿德福韋酯本身也可直接整合到HBV-DNA鏈中，形成DNA鏈終結(jié)子，使得HBV-DNA鏈停止復(fù)制。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷結(jié)構(gòu)的特殊無(wú)環(huán)型類(lèi)似物，在人體內(nèi)被磷酸化為二磷酸鹽，二磷酸阿德福韋的結(jié)構(gòu)與HBV多聚酶的天然底物非常類(lèi)似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)免疫脫氧腺苷三磷酸底物，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈終止延長(zhǎng)，從而抑制HBV-DNA多聚酶，抑制乙肝病毒復(fù)制。

本組治療結(jié)果顯示，在HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可延長(zhǎng)乙肝患者肝功能持續(xù)復(fù)常率90%，明顯減少?gòu)?fù)發(fā)率;HBeAg轉(zhuǎn)陰率42.5%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率22.5%，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率72.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組。目前，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎應(yīng)用比較廣泛，延緩肝病進(jìn)展，取得了比較好的療效。阿德福韋酯價(jià)格比較低廉，大多數(shù)患者都能夠接受，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，可謂經(jīng)濟(jì)適用，方便。阿德福韋酯的缺點(diǎn)是停藥后易反彈，因此年齡較大的患者盡量在監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)的情況下，延長(zhǎng)使用時(shí)間，達(dá)到HBeAg血清轉(zhuǎn)換后再考慮停藥。

國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用阿德福韋酯長(zhǎng)期治療慢性乙型肝炎除有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，還能改善肝組織炎癥性壞死或肝纖維化的程度［4］。本文在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用阿德福韋酯治療后，患者的ALT復(fù)常率和HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率與對(duì)照組比較明顯增加，顯示出阿德福韋酯對(duì)HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者治療效果較好，并且還發(fā)現(xiàn)該藥還可對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，防止疾病進(jìn)一步發(fā)展。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)·病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］楊雅芳，楊小平，董建國(guó).恩替卡韋和阿德福韋酯分別治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎近期療效分析.臨床肝膽病雜志，2010，6:26-3.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.實(shí)用肝臟病雜志，2006，9(1):8-18.

［4］尚莉莉.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，5(1):54.