唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效觀察

趙惠 郭艷輝 任芳

在多種惡性腫瘤患者中，骨轉(zhuǎn)移是常見的并發(fā)癥，特別是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌、甲狀腺癌等，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為30～85%不等，轉(zhuǎn)移部位以椎體、骨盆、肋骨多見，其次是股骨和肱骨［1］。骨轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫、骨髓功能抑制等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至危及生命。唑來膦酸屬第三代雙磷酸鹽類藥物，能有效的抑制破骨細(xì)胞活性，是目前藥理活性最強的雙磷酸鹽類藥物。我科于2010年6月至2011年11月對22例晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者進(jìn)行臨床鎮(zhèn)痛治療，取得較好療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科于2010年6月至2011年11月對22例晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者，其中男性8例，女性14例，中位年齡60歲。乳腺癌7例，肺癌7例，大腸癌4例，前列腺癌2例，肝癌2例。22例骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者均有原發(fā)病灶病理診斷、骨轉(zhuǎn)移灶MRI診斷，和骨轉(zhuǎn)移灶疼痛主訴。治療前后常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、血清鈣磷，心電圖。

1.2 治療方法 唑來膦酸注射液4 mg(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn))加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中稀釋后，靜脈滴注，時間大于15 min，每4周1次，至少連續(xù)2次以上，共4～6次。治療前后和治療中詳細(xì)記錄患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛變化，骨痛緩解時間和持續(xù)時間，骨痛再次發(fā)生時間，血清鈣磷變化，不良反應(yīng)等。

1.3 療效評價 骨轉(zhuǎn)移灶疼痛治療有效率評價標(biāo)準(zhǔn):0度:未緩解，疼痛未減輕;Ⅰ度:輕度緩解，疼痛有所緩解，睡眠仍受較大影響;Ⅱ度:中度緩解，疼痛緩解，睡眠少受影響;Ⅲ度:明顯緩解，疼痛明顯緩解，睡眠基本不受影響;Ⅳ度:完全緩解，疼痛消失［2］。

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)移灶止痛效果 完全緩解(1/22)4.5%，明顯緩解(5/22)22.7%，中度緩解(10/22)45.5%，輕度緩解(6/22)27.3%，中位起效緩解時間第2天，中位緩解持續(xù)時間26 d。活動能力改善。

2.2 不良反應(yīng) 主要為發(fā)熱(3/22)13.6%，消化道反應(yīng)(1/20)4.5%，流感樣癥狀(2/22)9.1%，低血磷及低血鈣(4/22)18.2%，但反應(yīng)輕，不需特殊處理。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的機制為:大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移發(fā)生于血流緩慢部位，癌細(xì)胞從原發(fā)灶脫落，經(jīng)血液及淋巴運行至骨組織中，隨腫瘤細(xì)胞生長，將釋放轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子等細(xì)胞因子，細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞并增生，使骨組織破壞，導(dǎo)致骨質(zhì)溶解即溶骨性骨破壞;腫瘤細(xì)胞刺激組織加速前列腺素的產(chǎn)生，能分泌一些致痛介質(zhì)如甲狀腺素、乳酸等，從而加重疼痛。骨轉(zhuǎn)移性病灶疼痛治療常用方法為放療、雙磷酸鹽、同位素內(nèi)照射、三階梯止痛藥物、激素等治療。局部放療對局限性骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效確切，但不適宜多處廣泛骨轉(zhuǎn)移患者。骨轉(zhuǎn)移癌的臨床治療應(yīng)以減輕疼痛，預(yù)防、減少或推遲骨相關(guān)事件的發(fā)生為主要目的。雙膦酸鹽藥物為破骨細(xì)胞的活性抑制劑，通過抑制骨礦化或骨吸收作用，緩解惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的癥狀，延遲并發(fā)癥的發(fā)生。雙磷酸鹽類藥物能減輕腫瘤患者的高鈣血癥和病理性骨折的發(fā)生率及緩解疼痛［3］。第一、二代雙膦酸鹽藥物可有效緩解骨痛，但對腎臟有潛在的嚴(yán)重不良作用。以唑來膦酸為代表的第三代雙膦酸鹽克服了一、二代雙膦酸鹽的不足，療效和安全性更優(yōu)。其作用起效快，強度更高，作用持續(xù)時間長，腎臟安全性好，不良作用更低。具有更好的方便性，患者生活受到的干擾較小，依從性更好［4］。唑來膦酸作為骨質(zhì)吸收抑制劑，其作用機制為:①骨代謝方面:通過抑制破骨細(xì)胞的活化來減少對骨小梁的溶解和破壞，減少骨基質(zhì)生長因子的釋放和抑制癌細(xì)胞粘附于骨基質(zhì)，從而阻止腫瘤引起的溶骨性病變，更有效的抑制破骨細(xì)胞對骨的破壞，誘導(dǎo)破細(xì)胞凋亡及阻斷骨細(xì)胞對礦化物的吸收。降低骨轉(zhuǎn)化和骨吸收，其作用是帕米磷酸的100倍。更有效地降低骨并發(fā)癥發(fā)生危險率;治療多種骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥作用持久，完全反應(yīng)時間達(dá)30 d。②對鈣濃度的作用:唑來膦酸能有效的抑制高鈣血癥，與帕米磷酸相比，唑來膦酸能有效抑制骨化三醇誘導(dǎo)的高鈣血癥。③對腫瘤生長的作用:唑來膦酸除了對骨吸收有抑制作用外，還能通過對腫瘤細(xì)胞中甲醛戊酸代謝途徑的抑制而直接影響腫瘤細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡或抑制血管生長，抑制腫瘤發(fā)展。④減輕疼痛方面:雙磷酸鹽可促進(jìn)骨質(zhì)愈合，還能抑制前列腺素和乳酸等致痛介質(zhì)的分泌，減輕疼痛［5］。

本研究結(jié)果表明，唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移有明顯鎮(zhèn)痛效果，藥效維持時間長，不良反應(yīng)輕，患者易接受。

［1］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué).中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:1088.

［2］陶莉，王洪林，陳劍，李綱，王妹興，李安琪.王中吉唑來膦酸治療76例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛.中國癌癥雜志，2006，16(12):1057-1059.

［3］于壯，梁軍.唑來膦酸注射液治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12(2):128-130.

［4］譚清和，徐小紅，王建紅，陳志云，許春明.唑來膦酸與帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的對比研究.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(7):543-544.

［5］任群，余建和，吳祥.帕米膦酸鈉聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(7):545-546.