唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的療效觀察

趙惠 郭艷輝 任芳

在多種惡性腫瘤患者中，骨轉移是常見的并發癥，特別是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌、甲狀腺癌等，骨轉移發生率為30～85%不等，轉移部位以椎體、骨盆、肋骨多見，其次是股骨和肱骨［1］。骨轉移可導致疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫、骨髓功能抑制等并發癥，嚴重影響患者生活質量甚至危及生命。唑來膦酸屬第三代雙磷酸鹽類藥物，能有效的抑制破骨細胞活性，是目前藥理活性最強的雙磷酸鹽類藥物。我科于2010年6月至2011年11月對22例晚期惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者進行臨床鎮痛治療，取得較好療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科于2010年6月至2011年11月對22例晚期惡性腫瘤骨轉移性疼痛患者，其中男性8例，女性14例，中位年齡60歲。乳腺癌7例，肺癌7例，大腸癌4例，前列腺癌2例，肝癌2例。22例骨轉移性疼痛患者均有原發病灶病理診斷、骨轉移灶MRI診斷，和骨轉移灶疼痛主訴。治療前后常規檢查血常規、肝腎功能、血清鈣磷，心電圖。

1.2 治療方法 唑來膦酸注射液4 mg(國藥集團國瑞藥業有限公司生產)加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中稀釋后，靜脈滴注，時間大于15 min，每4周1次，至少連續2次以上，共4～6次。治療前后和治療中詳細記錄患者骨轉移灶疼痛變化，骨痛緩解時間和持續時間，骨痛再次發生時間，血清鈣磷變化，不良反應等。

1.3 療效評價 骨轉移灶疼痛治療有效率評價標準:0度:未緩解，疼痛未減輕;Ⅰ度:輕度緩解，疼痛有所緩解，睡眠仍受較大影響;Ⅱ度:中度緩解，疼痛緩解，睡眠少受影響;Ⅲ度:明顯緩解，疼痛明顯緩解，睡眠基本不受影響;Ⅳ度:完全緩解，疼痛消失［2］。

2 結果

2.1 骨轉移灶止痛效果 完全緩解(1/22)4.5%，明顯緩解(5/22)22.7%，中度緩解(10/22)45.5%，輕度緩解(6/22)27.3%，中位起效緩解時間第2天，中位緩解持續時間26 d?；顒幽芰Ω纳啤?/p>

2.2 不良反應 主要為發熱(3/22)13.6%，消化道反應(1/20)4.5%，流感樣癥狀(2/22)9.1%，低血磷及低血鈣(4/22)18.2%，但反應輕，不需特殊處理。

3 討論

骨轉移癌疼痛的機制為:大多數骨轉移發生于血流緩慢部位，癌細胞從原發灶脫落，經血液及淋巴運行至骨組織中，隨腫瘤細胞生長，將釋放轉化生長因子、表皮生長因子等細胞因子，細胞因子激活破骨細胞并增生，使骨組織破壞，導致骨質溶解即溶骨性骨破壞;腫瘤細胞刺激組織加速前列腺素的產生，能分泌一些致痛介質如甲狀腺素、乳酸等，從而加重疼痛。骨轉移性病灶疼痛治療常用方法為放療、雙磷酸鹽、同位素內照射、三階梯止痛藥物、激素等治療。局部放療對局限性骨轉移癌疼痛療效確切，但不適宜多處廣泛骨轉移患者。骨轉移癌的臨床治療應以減輕疼痛，預防、減少或推遲骨相關事件的發生為主要目的。雙膦酸鹽藥物為破骨細胞的活性抑制劑，通過抑制骨礦化或骨吸收作用，緩解惡性腫瘤骨轉移引起的癥狀，延遲并發癥的發生。雙磷酸鹽類藥物能減輕腫瘤患者的高鈣血癥和病理性骨折的發生率及緩解疼痛［3］。第一、二代雙膦酸鹽藥物可有效緩解骨痛，但對腎臟有潛在的嚴重不良作用。以唑來膦酸為代表的第三代雙膦酸鹽克服了一、二代雙膦酸鹽的不足，療效和安全性更優。其作用起效快，強度更高，作用持續時間長，腎臟安全性好，不良作用更低。具有更好的方便性，患者生活受到的干擾較小，依從性更好［4］。唑來膦酸作為骨質吸收抑制劑，其作用機制為:①骨代謝方面:通過抑制破骨細胞的活化來減少對骨小梁的溶解和破壞，減少骨基質生長因子的釋放和抑制癌細胞粘附于骨基質，從而阻止腫瘤引起的溶骨性病變，更有效的抑制破骨細胞對骨的破壞，誘導破細胞凋亡及阻斷骨細胞對礦化物的吸收。降低骨轉化和骨吸收，其作用是帕米磷酸的100倍。更有效地降低骨并發癥發生危險率;治療多種骨轉移并發癥作用持久，完全反應時間達30 d。②對鈣濃度的作用:唑來膦酸能有效的抑制高鈣血癥，與帕米磷酸相比，唑來膦酸能有效抑制骨化三醇誘導的高鈣血癥。③對腫瘤生長的作用:唑來膦酸除了對骨吸收有抑制作用外，還能通過對腫瘤細胞中甲醛戊酸代謝途徑的抑制而直接影響腫瘤細胞的生長，誘導腫瘤細胞的凋亡或抑制血管生長，抑制腫瘤發展。④減輕疼痛方面:雙磷酸鹽可促進骨質愈合，還能抑制前列腺素和乳酸等致痛介質的分泌，減輕疼痛［5］。

本研究結果表明，唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移有明顯鎮痛效果，藥效維持時間長，不良反應輕，患者易接受。

［1］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學.中國協和醫科大學出版社，2002:1088.

［2］陶莉，王洪林，陳劍，李綱，王妹興，李安琪.王中吉唑來膦酸治療76例惡性腫瘤骨轉移性疼痛.中國癌癥雜志，2006，16(12):1057-1059.

［3］于壯，梁軍.唑來膦酸注射液治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的臨床療效觀察.臨床腫瘤學雜志，2007，12(2):128-130.

［4］譚清和，徐小紅，王建紅，陳志云，許春明.唑來膦酸與帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的對比研究.臨床腫瘤學雜志，2006，11(7):543-544.

［5］任群，余建和，吳祥.帕米膦酸鈉聯合放療治療骨轉移癌的療效觀察.臨床腫瘤學雜志，2006，11(7):545-546.