苦參抗肝炎作用的研究進(jìn)展

王玲

(黑龍江省醫(yī)院 哈爾濱 150036)

1 化學(xué)成分的研究

國(guó)外對(duì)苦參的化學(xué)成分研究始于20世紀(jì)30年代的前蘇聯(lián),國(guó)內(nèi)則始于1972年。其所含化學(xué)成分主要為生物堿和黃酮類化合物,其次還含有二烷基色原酮、醌類和三萜皂苷[2]等。國(guó)內(nèi)外對(duì)苦參的研究重點(diǎn)均放在生物堿上,至2003年已從苦參中分離出27種生物堿[3]。苦參生物堿大多數(shù)是喹諾里西啶類,極少數(shù)為雙哌啶類,以苦參堿和氧化苦參堿含量最高,此外還含有羥基苦參堿、N-甲基金雀花堿、安那基堿、巴普葉堿和去氫苦參堿(苦參烯堿)等,這些生物堿都屬于喹諾里西啶類衍生物。研究表明,苦參中抗肝病的主要的主要活性成分為苦參堿和氧化苦參堿。

2 作用機(jī)制的研究

2.1 抗HBV及HCV作用

國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)氧化苦參堿的基礎(chǔ)與臨床研究發(fā)現(xiàn),氧化苦參堿有抗HBV及HCV的作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明,氧化苦參堿對(duì)HBV-DNA轉(zhuǎn)染的Hep-2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg和HBeAg有抑制作用,在一定范圍內(nèi)隨著藥物濃度增加及作用時(shí)間延長(zhǎng),抑制率逐漸增高,在同一濃度及同一作用時(shí)間內(nèi),都表現(xiàn)為對(duì)HBsAg的抑制率高于對(duì)HBeAg的抑制率,對(duì)HBsAg及HBeAg的治療指數(shù)分別為63及6.2,說(shuō)明氧化苦參堿高效低毒,其抗HBV作用同劑量呈正相關(guān)。陳小松等采用HBV轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),采用不同劑量氧化苦參堿每日一次空腹注射30d后,肝內(nèi)的HB-sAg和HBeAg的量與對(duì)照組相比均有明顯下降,各劑量組之間無(wú)顯著性差異。同一劑量不同療程腹腔注射發(fā)現(xiàn)第10天、20天治療組肝組織內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較治療前明顯減少,染色強(qiáng)度也有明顯下降,而延長(zhǎng)療程至30～60d,療程無(wú)明顯提高。結(jié)果表明氧化苦參堿可降低轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg和HBeAg的含量,且對(duì)兩者作用一致,無(wú)選擇性作用,增大劑量及延長(zhǎng)作用時(shí)間并不能提高療效。苦參素除了有抗HBV作用外,進(jìn)來(lái)初步研究顯示其對(duì)HCV亦有抑制作用。

2.2 改善肝細(xì)胞功能

肝細(xì)胞保持正常功能對(duì)機(jī)體有相當(dāng)重要的意義,在多種實(shí)驗(yàn)性肝損傷中,氧化苦參堿對(duì)肝細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用,表現(xiàn)為ALT下降,肝組織病理變化明顯改善。薛貴平等以成年vnstar大鼠40只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、苦參治療組(大劑量組)及苦參治療2組(小劑量組),采用豬血清腹腔注射法,導(dǎo)致大鼠肝損傷。采用苦參堿肌注治療。利用電鏡技術(shù)和免疫組織化學(xué)方法觀察肝臟超微結(jié)構(gòu)及貯脂細(xì)胞a-肌動(dòng)蛋白變化。實(shí)驗(yàn)表明苦參堿治療后肝細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)損傷恢復(fù)或減輕,貯脂細(xì)胞減少,其胞質(zhì)中a-肌動(dòng)蛋白表達(dá)減少。證明苦參堿對(duì)大鼠免疫肝損傷有保護(hù)作用,并有量-效關(guān)系。

2.3 抗肝纖維化作用

肝纖維化是慢性肝損傷的代償性修復(fù)反應(yīng),肝臟內(nèi)結(jié)締組織呈異常增生。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),氧化苦參堿具有抗肝纖維化作用,其機(jī)理是通過(guò)抗炎、抗病毒、免疫抑制等間接途徑起作用,或是直接抑制肝纖維化得形成,目前尚不十分清楚。肝纖維化形成過(guò)程中,肝星狀細(xì)胞的活化增殖是肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié)。于金華等應(yīng)用四氯化碳誘導(dǎo)大鼠實(shí)驗(yàn)性纖維化,并以復(fù)方苦參堿注射液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療,觀察了第4、6、9周對(duì)照組,模型組,治療組的血清TGF-B1水平及病理學(xué)結(jié)構(gòu)的變化,結(jié)果第4、6、9周,模型組及治療組的TGF-B1水平及病理評(píng)分均明顯升高,而模型組升高更加明顯。結(jié)論,復(fù)方苦參堿有效緩解肝纖維化進(jìn)程。

2.4 對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

關(guān)于氧化苦參堿對(duì)免疫功能的影響有不同的報(bào)道,一般認(rèn)為,其是一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑,即在低濃度時(shí)可刺激淋巴細(xì)胞增殖,高濃度時(shí)則抑制之。但總的來(lái)說(shuō),以免疫抑制作用為主。因此可利用氧化苦參堿的免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)治療慢性病毒性肝炎。尚智,丁濤,溫富春等以溴化四唑藍(lán)比色法測(cè)定脾淋巴細(xì)胞增值,胸腺細(xì)胞增值法和溴化四唑藍(lán)比色法測(cè)定IL-1、IL-2活性。發(fā)現(xiàn)苦參堿可明顯抑制ConA和LPS誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增值及ConA誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞釋放IL-2,對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放IL-1也有一定的抑制作用。說(shuō)明苦參堿可抑制體外培養(yǎng)小鼠脾淋巴細(xì)胞增值和釋放IL-2及腹腔巨噬細(xì)胞釋放IL-1。

2.5 對(duì)細(xì)胞凋亡的影響

一些研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞的異常凋亡與各種急慢性肝損傷的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后以及肝臟的惡性腫瘤密切相關(guān)。胡聰?shù)仍趯⒀趸鄥A應(yīng)用于體外肝細(xì)胞培養(yǎng)體系,觀察期對(duì)TNFa及放線菌素D(ActD)所誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡影響的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿可防止肝細(xì)胞凋亡的發(fā)生,對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞有保護(hù)作用,表現(xiàn)在經(jīng)藥物作用后的大鼠肝細(xì)胞再用TNFa/ActD誘導(dǎo),凋亡率明顯下降,由以氧化苦參堿低、中濃度作用明顯。孟凡強(qiáng)等對(duì)大鼠肝缺血在灌注中苦參堿對(duì)肝細(xì)胞保護(hù)作用研究后提出其機(jī)制可能是“阻礙Fas基因表達(dá),從而保護(hù)肝細(xì)胞免受凋亡。”

苦參及其主要有效成分氧化苦參堿具有良好的抗病毒、保肝、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)及抗肝細(xì)胞凋亡作用,且價(jià)廉易得,副作用少,有必要進(jìn)行更深入的研究。

[1] 戰(zhàn)渤玉,李東霞,高明.苦參的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中醫(yī)信息,2009,26(1):23～25.

[2] 趙玉英,張如意.苦參化學(xué)成分研究概況[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),1991,3(3):93～102.

[3] 袁靜,張宗儉,從斌.苦參堿的生物活性及其研究進(jìn)展[J].農(nóng)藥,2003,42(7):1～4.