利妥昔單抗與CHOP方案共同應用于彌漫大B細胞性淋巴瘤治療中的效果

朱劍梅

四川省醫學科學院四川省人民醫院城東病區，四川成都 610110

非霍奇金淋巴瘤主要位于免疫系統的包括淋巴結，骨髓，脾臟和消化道的淋巴樣細胞，其臨床表現為淺表淋巴結腫大或形成結節腫塊、體內深部淋巴結腫塊、結外淋巴組織的增生和腫塊等。作為常見的一種非霍奇金淋巴瘤，彌漫大B細胞淋巴瘤是由原發淋巴結或原發結外病變引起，骨髓和胃腸道是最常見的結外病變部位，在淋巴瘤成人新發病例中，這種病能夠占到50%左右。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，它能與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結合，進而提高彌漫大B細胞淋巴瘤的生存率和緩解率[1]。CHOP方案包含潑尼松、長春新堿、多柔比星、環磷酰胺，這是早些時候用來治療非霍奇金淋巴瘤的一種方案。為了探討分析利妥昔單抗聯合CHOP方案治療彌漫大B細胞性淋巴瘤的臨床治療效果和不良反應發生情況，本文隨機選取了2010年7月—2012年5月在我院住院治療的86例彌漫大B細胞性淋巴瘤患者，并對其中的49例患者給予了利妥昔單抗聯合CHOP方案治療，取得了很好的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2010年7月—2012年5月在該院住院治療的彌漫大B細胞性淋巴瘤患者86例，所有患者均通過淋巴結組織病理學檢查而確診，其中男54例，女32例，年齡為35～71歲，平均年齡為54.2歲。按照治療方案的不同將他們分成兩組，其中給予利妥昔單抗與CHOP方案聯合治療的49例患者為實驗組，其中男25例，女24例，年齡為35～70歲，平均年齡為54.0歲。剩下的37例僅用單純的CHOP方案化療的患者為對照組，男29例，女8例，年齡為35～71歲，平均年齡為54.3歲。兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

1.2 方法

對照組患者接受CHOP方案治療，潑尼松100 mg/d d1-5、長春新堿1.4 mg/m2d1、多柔比星50 mg/m2d1、環磷酰胺750 mg/m2d1；實驗組患者在對照組的基礎上，再加上利妥昔單抗治療：靜脈輸注利妥昔單抗（375 mg/m2），每3周1次，為了預防過敏，在治療的第1天，患者可以常規口服肌注苯海拉明、百服寧。

1.3 療效診斷標準

按照國際上對于非霍奇金淋巴瘤的療效評定標準：完全緩解：通過CT掃描淋巴結的直徑不超過1.5 cm，組織學和骨髓形態學檢查均正常，并且病情穩定在28 d以上；部分緩解：可測量的病灶比治療前縮小量在50%以上；沒有緩解：患者可測量的病灶比治療前縮小量沒有超過50%，甚至出現新的病灶。有效率=完全緩解+部分緩解[2]。

1.4 統計學處理

本次研究的所有數據與資料均采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理分析，計量資料采用t進行檢驗，組間對比采用χ2進行檢驗，兩組對比P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

37例對照組患者中有32例有效，有效率為86.49%，而實驗組的49例患者中有46例有效，有效率達到了93.88%，明顯高于對照組，對比具有統計學差異（P＜ 0.05），具體見過見表1。

2.2 不良反應發生情況

在不良反應上，兩組中均有患者出現發熱、惡心、嘔吐、肝功能損害、骨髓抑制、多汗、皮疹、心悸等癥狀，在對癥治療后，均得到緩解，有3例患者出現了廣泛皮疹，待停用利妥昔單抗后出現好轉，兩組對比差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

3 討論

非霍奇金氏淋巴瘤早期癥狀不明顯，很多只是單純的淋巴結不同程度的腫大，淋巴結腫大屬于無痛性的，不易被患者重視，非霍奇金氏淋巴瘤的全身癥狀初診時多數患者無明顯全身癥狀，僅有20%～30%患者表現發熱、盜汗、消瘦。發熱可為低熱，有時為間歇高熱。此外可有瘙癢、乏力等。目前，采用CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的近期療效能夠達到65%左右，但是治療后很容易使患者產生耐藥，使病情再一次復發，因此如何降低復發率，提高治療效果就成了治療的關鍵。利妥昔單抗是一種專門用來治療彌漫大B細胞淋巴瘤的嵌合鼠/人的單克隆抗體，由人源性的穩定區和鼠源性的可變區組成，待藥物進入人體后，能夠與B細胞型的NHL上的CD20抗原特異性結合，通過補體介導和抗體依賴性的細胞毒作用使B細胞溶解，將其殺死。另外，有相關體外實驗還表明[3]，利妥昔單抗還能夠增強B淋巴瘤細胞對藥物的敏感性并誘導其凋亡。但是患者在第一次靜脈輸注利妥昔單抗時會出皮疹、惡心、嘔吐、面色潮紅、寒戰、發熱等不良反應，通過停藥或者其它一些治療，這些癥狀就會消失。但是，如果患者出現血壓下降或者支氣管痙攣等癥，應該立即停止用藥，并給予抗過敏及吸氧治療。據相關文獻報道，這些不良反應的出現可能與患者用藥后B細胞迅速溶解和釋放腫瘤的壞死因子有關。

在本次調查中，采用利妥昔單抗聯合CHOP方案治療的實驗組患者有效率達到了93.88%，而單用CHOP治療的對照組患者的有效率僅為86.49%，明顯低于實驗組，并且實驗組患者并沒有因為增加了利妥昔單抗治療增加明顯的不良反應，這就充分說明了利妥昔單抗聯合CHOP方案治療彌漫大B細胞淋巴瘤的療效確切。總之，采用利妥昔單抗與CHOP方案聯合治療彌漫大B細胞淋巴瘤能夠很好地緩解患者的病癥，緩解率較高，有效降低治療的失敗率，并且沒有增加明顯的副反應，有很好的臨床效果，值得進一步推廣應用。

[1] 夏忠軍，王風華，黃慧強，等.利妥昔單克隆抗體聯合CHOP方案治療初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者的療效觀察[J].中華血液學雜志，2006，27(4)：273-275.

[2] 涂金花，姚麗青，余英豪.原發性中樞神經系統彌漫大B細胞性淋巴瘤16例臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2011，27（10）：89-93.

[3] 陸文斌，金建華，顧小燕，等.CHOPE方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL)40例[J].中國腫瘤臨床，2007，34（3）：151-153.