羅中吉 羅 樂
四川省遂寧市中醫院鎮江寺社區衛生服務中心,四川遂寧 629000
頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素,具有抗菌作用強、抗菌譜廣、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應少于青霉素等優點,但是隨著頭孢菌素種類的增多以及廣泛的應用,發生了很多不良反應[1]。現將該院2008—2012年間頭孢菌素類藥物導致的不良反應(ADR)情況分析如下。
收集該院2008年2月—2012年2月期間 ADR報告,對其中由頭孢菌素類藥物引發的ADR報告共29例。其中,男性16例,女性13例;年齡2~73歲,平均年齡(50.8±3.2)歲。患者使用頭孢菌素類藥物時間,最短 1 d,最長25 d,平均使用時間(9.8±2.2)d。所有病例住院期間排除其它藥物引起不良反應。
根據不良反應癥狀輕重分為輕度、中度、重度三級。29例患者中,輕度16例,占55.17%,輕度患者反應一般都很輕微,只有發熱、皮膚丘疹等癥狀;中度不良反應患者12例,占41.38%,另外重度不良反應有1例,因癥狀較重,需要搶救。輕度不良反應患者均不用治療,12例中度不良反應患者中有9例沒有經過治療,停藥后痊愈,另外3例經過對癥治療后痊愈。
29例不良反應中,其中單一用藥13例,合并用藥16例。給藥途徑與不良反應的關系統計結果表明:靜脈給藥24例,占82.76%;肌肉注射3例,占10.34%;口服給藥2例,占6.89%。將不良反應發生情況按藥物類別和例數進行分類統計結果如下:頭孢哌酮不良反應發生率為6例;頭孢曲松不良反應發生率為6例;頭孢噻肟不良反應發生率為5例;頭孢呋辛不良反應發生率4例;頭孢拉啶不良反應發生率 2 例;其他頭孢類6例。
頭孢菌素類是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C作為原料,經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。按其研制年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌,常用品種有頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢唑啉。第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差,但對革蘭陰性桿菌如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形菌等作用增強,常用品種有頭孢替安頭、孢克洛和頭孢呋辛。第三代頭孢菌素中的注射用品種如頭孢曲松、頭孢噻肟對革蘭陽性菌的作用弱于第一代和第二代頭孢菌素,但對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌(包括青霉素耐藥菌株)及其他鏈球菌屬有良好作用,第四代頭孢菌素對金葡菌等革蘭陽性球菌的作用較第三代頭孢菌素為強[2]。臨床應用品種有頭孢吡肟、頭孢匹羅。近年來口服頭孢菌素發展迅速,除第一代頭孢菌素外,已有許多第二代和第三代口服頭孢菌素相繼用于臨床。頭孢菌素臨床應用很廣泛,必須掌握其不良反應。為了防止頭孢菌素類藥物的不良反應應該注意做到以下幾個方面。首先,頭孢菌素類藥物注射前要做皮試。主要原因由于頭孢菌素與青霉素藥物之間存在交叉過敏反應,也就是說100個青霉素皮試陽性患者中可能其中有10個人同樣對頭孢菌素皮試陽性,因此,為了預防“萬一”,故在使用頭孢菌素前不但要問清楚患者對青霉素是否有過敏史外,最好用該頭孢菌素藥物進行皮試,以保安全。皮試方法及判斷標準同青霉素。其次,頭孢菌素抗菌藥物不是代數越高抗菌療效越好。頭孢菌素所有藥物根據開發年代及作用情況可分為四代。各代頭孢菌素有各自的特點,談不上第二代一定比第一代好,目前臨床上對G+菌一般還是選擇第一代頭孢菌素,不但療效好而且價格便宜。總之,應根據細菌感染情況進行合理選擇,尤其是第四代頭孢菌素不要作為一線藥物使用,以免產生耐藥性[3]。第三,根據患者身體情況,合理用藥。腎功能不良的患者抗感染時宜選用頭孢哌酮或頭孢曲松。臨床上對一般腎功能不全而又需要抗感染時,常常選用頭孢哌酮或頭孢曲松,因為可以不必調整劑量(嚴重腎功能不全或肝、腎功能不全者除外),使用較方便,中樞神經系統性感染的患者首選拉氧頭孢抗感染,本品最大的不良反應是影響凝血機制導致出血,嚴重者可造成患者死亡,因此在使用過程中宜特別關注[4]。免疫功能下降的患者抗感染時常選用頭孢地秦。頭孢地秦屬第三代頭孢菌素,對革蘭陰性、陽性菌及厭氧菌均有強大的殺滅作用。由于其具有免疫調節活性,可增強中性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞的吞噬活性,促使免疫系統相互協調,增強機體免疫力。
因此,在應用頭孢菌素時,應嚴格掌握適應癥,盡量避免或減少不良反應的發生,在選擇頭孢菌素類藥物時,盡量考慮使用不良反應發生率較低的。總之, 如何更合理地使用頭孢菌素類藥物及其他抗生素,使之恰當地發揮其應有的療效,還需我們做更多的工作。
[1] 孫忠實.國家新藥新制劑總覽[M].北京:化學工業出版社,2002.
[2] 姜廣美.頭孢菌素類藥物的不良反應[J].齊齊哈爾:齊齊哈爾醫學院學報,2009(2):190.
[3] 劉秀英.頭孢菌素類藥物不良反應發生的原因與預防[J].中國現代藥物應用,2009(3):86-87.
[4] 陳振忠,楊爽.頭孢菌素過敏反應及過敏試驗的現狀分析[J].中國藥房,2003(9):569-570.