132例肺結(jié)核患者初治耐藥分析

陳源紅

上饒市第二人民醫(yī)院感染科，江西上饒 334000

結(jié)核病屬于慢性傳染病，由結(jié)核桿菌所導(dǎo)致，傳染途徑主要是呼吸道和消化道。人類身體的每個器官基本都能夠引發(fā)結(jié)核感染，但是感染多見于肺部。感染病菌后發(fā)病比較緩慢，臨床癥狀主要表現(xiàn)為不定期發(fā)熱咳嗽，食欲不振，身體消瘦等，和感冒初期的癥狀并沒有很大的差別。其中，肺結(jié)核又分為原發(fā)性與繼發(fā)性性肺結(jié)核，繼發(fā)性肺結(jié)核多見于成年人，屬于陳舊的原發(fā)結(jié)核桿菌灶重新活動，引起的再度感染，臨床分為三型：浸潤型，慢性空洞型，干酪性肺炎。目前全球有近20億人口感染了結(jié)核菌。

目前，肺結(jié)核發(fā)病率呈逐年上升趨勢，根據(jù)全球已有5000萬人受耐藥結(jié)核桿菌感染（MTB），患者常常遭遇雖然比較規(guī)律但是效果不佳的治療，又因痰菌陰性無法獲得藥敏結(jié)果，醫(yī)生為其明確耐藥普所需時間比較長，耐藥問題日益嚴(yán)重，控制結(jié)核病重要工作內(nèi)容就是檢測病菌的耐藥性，為治療結(jié)核病提供重要臨床依據(jù)。根據(jù)藥敏結(jié)果，個體化治療，控制傳染源。

1 對象與方法

1.1 對象來源及標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計2009年8月—2011年8月期間結(jié)核科住院患者132例痰快速培養(yǎng)，全部符合肺結(jié)核初治診斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷標(biāo)準(zhǔn)即為：初治患者：沒有用過抗結(jié)核藥物治療或新發(fā)病患者使用藥物不足1個月；復(fù)治患者：抗結(jié)核藥物使用超過1個月的新發(fā)、復(fù)發(fā)患者以及初次治療失敗者；耐藥病例：結(jié)核菌進(jìn)行陽性培養(yǎng)且對≥1種抗肺結(jié)核藥物出現(xiàn)耐藥性的患者。檢測結(jié)核分枝桿菌具體的耐藥性需依據(jù)《結(jié)核診斷細(xì)菌學(xué)》進(jìn)行。

1.2 方法

藥敏實(shí)驗(yàn)：采用改良羅氏培養(yǎng)基，絕對濃度法。培養(yǎng)基內(nèi)藥物濃度：異煙肼（H）1 ug/mL，利福平（R）50 ug/mL，鏈霉素（SM）10 ug/mL，鹽酸乙胺丁醇（E）5 ug/mL，結(jié)核分枝桿菌耐藥實(shí)驗(yàn)按照1995年中國防癆協(xié)會制定的《結(jié)核病診斷細(xì)菌檢驗(yàn)規(guī)程》實(shí)施。

1.3 質(zhì)量控制

進(jìn)行調(diào)查前，集中所有專業(yè)人員開始培訓(xùn)，實(shí)施統(tǒng)一調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)、方法及技巧，培養(yǎng)基需經(jīng)過省參比室同意并由其提供，陽性菌株培養(yǎng)后需要及時送檢，由省參比室做開始菌種鑒定和敏感性研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

集合所有數(shù)據(jù)創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 12.0軟件統(tǒng)計分析所有數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

總耐藥情況：在132例感染肺結(jié)核病患中，有102例進(jìn)行初始治療的患者，30例屬于復(fù)發(fā)治療患者，兩組患者在性別、年齡和病情方面都沒有明顯差異，沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）按痰或纖支鏡灌洗陽性患者69例，總耐藥性為52.27%。

2.1 不同年齡段和性別肺結(jié)核患者耐藥情況

通過數(shù)據(jù)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)不同年齡段組所具有的耐藥性差異沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）其中男性45例，女性21例。年齡14～87歲，平均（47.9±17.3）歲。37歲以下21（30.4%）例，男14例，女7例，38～58歲31例（44%），男21例，女10例；＞58歲17例（26.4），男12例，女5例。

2.2 初、復(fù)治肺結(jié)核患者的耐藥情況

初治測試數(shù)102例，經(jīng)過濃縮法測試得到其中44例耐藥。占43.1%。復(fù)治測試數(shù)為30例，得出25例患者耐藥，占比例82%。

2.3 69例藥敏測試的肺結(jié)核患者對常用藥物的耐藥率分析

耐不同抗結(jié)核藥物的順序?yàn)椋篐＞R＞S＞E。異煙肼（H）的耐藥性為 8.7%利福平（R）耐藥性為2.4%鏈霉素（S）耐藥性為2.1%鹽酸乙胺丁醇（E）耐藥性為 0.8%。這以結(jié)果顯示以H、R治療為主的患者有著潛在的危險。

3 討論

檢測耐藥性屬于結(jié)核病流行傳染學(xué)及控制結(jié)核病研究工作的重要內(nèi)容，在結(jié)核病治療中，也給予抗結(jié)核方案的制定提供了重要理論支持。本文通過研究發(fā)現(xiàn)其結(jié)果與往年研究數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌的耐藥性正逐年上升，這是不容忽視的問題，然而人類不得不面對的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)：抗癆西藥本來就很有限，而一線結(jié)核藥與二線結(jié)核藥之間存在交叉耐藥，加上近幾十年幾乎沒有新的抗癆藥物問世，而耐藥的比例卻在逐年攀升，耐藥的患者逐年增加，以上局勢部分患者有病而無藥可用，使人們產(chǎn)生一種可怕的感覺。據(jù)報導(dǎo)一個傳染性的肺結(jié)核病患者一年可使20個健康人感染上其排出的結(jié)核菌，其中1～3個發(fā)展為新的結(jié)核病患者。并且有報道患者感染的結(jié)核分枝桿菌體外被證實(shí)至少同時對異煙肼、利福平耐藥外，還對人和喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥，以及以下3種二線抗結(jié)核注射藥物質(zhì)（卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）中至少1種耐藥。

治療結(jié)核病導(dǎo)致失敗的原因最重要的一點(diǎn)就是沒有阻止結(jié)核分枝桿菌耐藥株出現(xiàn)并進(jìn)行了廣泛傳播，通過本問調(diào)查顯示耐藥率并不會隨著患者年齡的增長而提高，此結(jié)果和國內(nèi)很多文獻(xiàn)研究資料并不相同。不同用藥史的肺結(jié)核病例耐藥率差異懸殊，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)治化療方案對部分患者可能無效，提示復(fù)治病人化療方案應(yīng)多元化。本次研究顯示，抗結(jié)核藥物對于年輕人來講有著較高的耐藥性，因此結(jié)核病的耐藥性被廣泛流行不止因?yàn)槔夏攴谓Y(jié)核復(fù)發(fā)治療的患者較多、發(fā)病時間長、有多種并發(fā)癥且無法正規(guī)實(shí)施化療方案有關(guān)。總之，對于感染肺結(jié)核疾病患者在治療過程中需要進(jìn)一步進(jìn)行規(guī)范化管理，并將措施進(jìn)行嚴(yán)格地執(zhí)行，而且需要積極研究耐藥性肺結(jié)核病所使用的新治療方案，并進(jìn)行徹底有效的控制。

[1] 肖勇梅，劉移民，艾玲保，等.204例肺結(jié)核患者耐藥情況調(diào)查與分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2005，26（3）：109-110.

[2] 郝曉輝，姚嵐，唐神結(jié)，等.初治耐多藥肺結(jié)核臨床療效及其轉(zhuǎn)歸隊(duì)列分析[J].中華傳染病雜志，2012，30（3）：157.