卡培他濱單藥治療老年晚期胃腸癌32例臨床觀察

薛忠

胃癌、結直腸癌是世界各國惡性腫瘤中主要的死亡原因之一，其中胃癌的死亡率居癌癥死亡率的第二位，結直腸癌位居第4、5位［1－2］。胃腸癌以手術及化學治療為主，但對于多數晚期、尤其是老年患者來說，已失去手術根治的機會，很多患者已不能耐受化療。如何改善這類患者的生活質量，延長生存期是我們臨床工作者需要解決的問題。

卡培他濱(希羅達)作為一種具有靶向作用的口服化療藥物于2001年在我國批準上市用于治療結直腸癌和轉移性乳腺癌，2008年又獲準在我國用于治療胃癌。我科用希羅達治療32例老年晚期胃腸癌患者，對相關癥狀的控制以及生存質量的提高療效較好，現報告如下。

資料與方法

1.臨床資料：老年晚期胃腸癌患者32例，男23例，女9例，年齡61～84歲，平均年齡69歲，胃癌14例，結直腸癌18例，所有病例均經病理學證實，經X線、CT、MR、B超檢查，至少有一個可測量的病灶，KPS評分≥60分，預計生存期3個月以上，臨床分期按WHO標準分期，其中3期12例，4期20例，部分已應用過一種或多種化療方案，但均未使用過希羅達或含希羅達的方案，且停用化療及其他治療1個月以上。

2.治療方法：希羅達1250 mg/m2，餐后30分鐘口服，2次/天，d1～d14，21天為一周期，至少使用2周期，結束后進行療效及不良反應評價，直至疾病進展。

3.不良反應：觀察用藥后手足綜合癥、皮膚色素沉著、口腔炎、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、疲勞、貧血及白細胞和血小板減少情況。

4.近期臨床療效和不良反應評價標準：依據WHO制定的實體腫瘤療效評價標準［3］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)，有效率為CR+PR。不良反應按WHO(1998年)抗癌藥物毒性反應分級標準分為Ⅰ～Ⅳ度，手足綜合癥分級采用Blum等1999年報道的分級標準分為：Ⅰ度：麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹或紅斑，但不影響日常生活;Ⅱ度：痛性紅斑、腫脹，或出現影響日常生活的癥狀;Ⅲ度：濕性脫屑、潰瘍、水泡和/或嚴重的疼痛、出現影響日常生活的癥狀。

結 果

1.臨床療效結果：CR為0例，PR為9例，SD為15例，PD為8例，RR為28.1%，受益率為75.0%。

2.不良反應：32例患者中發生不良反應大多為Ⅰ～Ⅱ度，未發現Ⅳ度不良反應(見表1)，1例Ⅲ度腹瀉患者給予口服蒙脫石散(思密達)后癥狀緩解，2例Ⅲ度白細胞減少患者給予升白細胞治療后恢復到正常范圍，1例Ⅲ度手足綜合癥患者于第一療程時出現，停用希羅達后予口服Vit B6 100mg，3次/日，同時給予尿素霜外涂，約4天后病情緩解，后再予希羅達口服，同時口服Vit B6及尿素霜外涂，未再出現Ⅲ度手足綜合癥。

表1 希羅達治療老年晚期胃腸癌的毒副反應

疲勞 8 6 2 0 25.0%貧血 10 8 2 0 31.25%白細胞減少 12 10 2 0 37.50%血小板減少5 4 1 0 15.63%

討 論

卡培他濱(希羅達)為5－FU的前體藥物，口服后生物利用度很高，可經小腸完全吸收，模擬為具有活性作用的5－FU，發揮選擇性的局部抗癌作用，希羅達吸收后通過肝臟和腫瘤組織內的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用下形成兩種中間產物－－脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，最后通過胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)的催化在腫瘤細胞內轉變為5－FU，發揮選擇性的局部抗癌作用。有研究表明，腫瘤組織中的TP酶活性較其鄰近的正常組織高3～10倍［4－5］。希羅達在腫瘤組織中選擇性活化，大大提高了藥物在癌細胞內的濃度和抗腫瘤作用，并且明顯減少了全身的毒性作用，達到高效的靶向治療。在出現較重毒副反應時可隨時調整劑量或停藥，特別適用于年老體弱、不適合強烈聯合化療的老年患者［6］。

目前國內外已有大量文獻證明希羅達在治療胃癌方面療效好、副反應低，且單藥治療年老體弱不能耐受強烈化療的胃癌患者，或者用作高危患者輔助化療或姑息化療后的維持治療亦取得良好療效［7］。國內多個中心臨床研究也顯示，希羅達對晚期或復發性結直腸癌一線治療，總有效率為23.3%，且副作用明顯低于5－FU/LV［8］。

本組32例患者老年晚期胃腸癌患者，合并癥多，加之部分患者為已接受過至少一種化療方案后的失敗者，因此他們再次治療時可選擇的藥物很有限，獲得緩解的機會也相當小，但接受希羅達1250 mg/m2單藥口服治療至少2周期后，仍有較好效果，總有效率28.1%，臨床獲益率75.0%，表明希羅達在治療老年晚期胃腸癌方面不失為一個較好的選擇。

希羅達治療中最常見的不良反應為手足綜合癥，嚴重者影響日常生活，本組即有1例出現Ⅲ度手足綜合癥，中斷治療，輔用Vit B6及外用尿素霜等有利于臨床癥狀改善。

晚期老年胃腸癌患者治療的目的，不僅是為了延長生存期，更重要的是提高患者的生活質量，口服希羅達治療，療效確切，可明顯改善患者相關癥狀，提高生活質量，且毒副反應低，從而使患者具有較好的依從性，值得臨床推廣使用。

1 Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin.2005;55(2)：74－108.

2 Devesa SS，Blot WJ，Fraumeni JF Jr.Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States［J］.Cancer.1998;83(10)：2049－2053.

3 孫燕，石元凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京：人民衛生出版社，2007：142－156.

4 Ishikawa T，Utoh M，Sawada N，et al.Tumor selective delivery of 5－fluorouracil by capecitabine，a new oral fluoropyrimidine carbamate，in human cancer xenografts［J］.Biochem Pharmacol.1998;55(7)：1091－1097.

5 Schüller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activate of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal patient［J］.Cancer Chemother Pharmacol.2000;45(4)：291－297.

6 薛永飛，任中海，李長生.單藥希羅達治療老年晚期胃癌28例臨床觀察［J］.醫學信息，2007，20(12)：2108－2109.

7 Sun JF，Wu RR，Norris C，et al.Safety of chronic low－dose capecitabine as maintenance therapy in gastrointestinal cancers［J］.Gastrointest Cancer Res.2009;3(4)：134－140.

8 管中震，劉冬耕，郁寶名，等.希羅達一線治療晚期或復發性結直腸癌［J］.中華腫瘤雜志，2004，26(2)：119－121.