左乙拉西坦治療小兒難治性癲癇療效研究

朱玉花

長春市兒童醫院，吉林長春 130061

癲癇是小兒時期常見的慢性腦功能障礙疾病。據臨床資料統計，小兒癲癇發病率為1.33%～3.78%，約占成人的10～15倍，其中20%～25%的小兒可發展成為難治性癲癇[1]。癲癇的反復發作不僅可使原發病灶發生不可逆損傷，還能導致神經等多個系統的損害，對患兒的智力和生活帶來巨大影響。因此，控制癲癇的發作，改善患兒預后是提高患兒生活質量的重要保證。為探討左乙拉西坦(LEV)治療小兒癲癇的臨床效果，該院自2009年2月—2011年2月對收治的79例難治性癲癇患兒給予左乙拉西坦治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院采用左乙拉西坦治療的79例難治性癲癇患兒為研究對象，男56例，女23例，年齡3～12歲，平均（6.8±1.2）歲，病程23d～6年，平均（3.5±0.7）年，發作頻率2次/d～1次/月，發作時間平均（15±3.2）min，均經腦電圖、頭顱CT或MRI確診。其中強直發作13例，陣攣發作11例，強直-陣攣發作19例，失張力發作14例，限局性運動性發作16例，失神發作6例。有影像學改變52例，無影像學改變27例。EEG檢查發作期或間歇期有癇性放電或異常，CT檢查有腦軟化灶、腦萎縮、髓鞘發育不良等改變。排除患兒嚴重器質性疾病和精神疾病。隨機抽取該院同期收治的采用拉莫三嗪治療的77例患兒進行對照。

1.2 治療方法

所有患兒均給予丙戊酸鈉治療，初始劑量為10～30mg/(kg·d)，＜10歲10mg/（kg·d），≥10歲20mg/（kg·d），分2次服用，根據癲癇發作次數和癥狀調整劑量，每2周增加劑量5～10mg/(kg·d)，最大劑量不超過40mg/（kg·d），連用3個月。研究組加用左乙拉西坦，起始量為10mg/(kg·d)，分2次服用，根據基礎期發作頻率，每周加量5～10mg/(kg·d)，連續加量2周，最大劑量不超過30 mg/（kg·d），維持量15～20mgmg/(kg·d)，連用3個月。對照組加用拉莫三嗪，起始量2mg/(kg·d)，分2次服用，連用2周，2周后每周增加0.5～1mg/(kg·d)，最大劑量不超過10mg/(kg·d)，維持量為3～5mg/(kg·d)，連用3個月。監測并記錄患兒服藥后癲癇發作形式、頻率、程度及藥物的不良反應和不良反應。每月復查血常規、肝腎功能、電解質、腦電圖1次。治療后隨訪6～12個月。

1.3 療效判定

根據治療后前癲癇發作及臨床癥狀消失情況進行判定[2]：控制，臨床癥狀完全消失，無癲癇發作；顯效：臨床抽搐發作次數、頻率明顯減少，發作次數減少≥50%；有效：臨床抽搐發作次數、頻率減少，發作次數減少≥25%，伴或不伴發作程度與時間減少；惡化或無效：抽搐發作次數無減輕或發作頻率明顯增加＜25%，伴發作程度加重，時間延長?？傆行?（控制+顯效+有效）%。

1.4 統計方法

采用SPSS14.0統計學軟件進行處理，計量資料以標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療效果

研究組79例，總有效率92.4%（6例無效）；對照組77例，總有效率89.6%（8例無效），經比較，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2 治療前后癲癇發作次數、頻率、程度、時間比較

經比較，兩組治療后癲癇癥狀控制較治療前均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療后研究組在癲癇發作次數、頻率、程度、時間中均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；研究組EEG恢復時間為（134.2±9.7）d，研究組EEG恢復時間為（186.7±11.2）d，兩組在EEC恢復程度和時間上，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應

研究組不良反應5例，其中性格改變2例，興奮多動1例，心悸乏力2例，ALT輕度升高6例，調整藥物劑量后癥狀消失；對照組不良反應7例，其中興奮多動2例，皮疹1例，食欲下降4例，ALT出現輕度升高4例。復查肝腎功能、血常規均無異常，無出現嚴重不良反應及并發癥，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 隨訪

治療后隨訪6～12個月，有17例患兒EEG復查有輕度異常，癲癇再次發作13例，其中復雜部分性發作7例、全面性發作4例、失神發作2例，其余患兒均恢復良好。

3 討論

癲癇是小兒時期常見病、多發病，由于小兒神經系統發育不全，各種因素刺激導致大腦神經元異常放電[3]，引起中樞神經系統功能短暫失常而引發的慢性腦功能障礙。藥物是治療和控制癲癇的主要手段，隨著近年來癲癇藥物不斷正規使用，有75%～80%的患兒病情得到控制，但仍有20%～25%的小兒療效欠佳，發展為難治性癲癇[4]。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，可通過與中樞神經的突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結合調控突觸囊泡內的數量促進神經遞質釋放[5-6]，從而阻斷大腦皮層GABA受體下調，抑制海馬CA1區椎體神經元高電壓激活，解除GABA能和甘氨酸能神經元的抑制，阻斷神經元異常放電的傳導而發揮抗癲癇作用，從而有效控制癲癇的發作時間、次數、頻率，提高臨床治療效果。本組研究結果顯示，研究組在癲癇發作次數、頻率、程度、時間、EEG恢復時間中均明顯優于對照組（P＜0.05），與臨床報道相似[7]。而且LEV與血漿結合率低，不會誘導肝細胞酶產生[8]，無肝臟毒性，對肝腎功能影響小，生物利用率高，耐受性強，明顯提高了患兒的依從性，減少不良反應發生。在用藥時應根據患兒體重和病情調整藥量，從而減少藥物不良反應。LEV與丙戊酸鈉合用可有效解除GABA能和甘氨酸能神經元的抑制作用，增加GABA合成，提高抑制性神經遞質濃度，降低神經元興奮性放電過程，從而使病情得到有效控制，減少不良反應和復發率，是治療小兒難治性癲癇的有效藥物，值得在臨床使用。

[1]張桂麗,陳淑霞.左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].醫學信息,2011（1中旬刊）:65-66.

[2]鄭嵐婷,陶拉娣.左乙拉西坦治療小兒癲癇100例療效與安全性隨訪觀察[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(21):161-163.

[3]甄琴,盧曉妹,朱麗.左乙拉西坦治療小兒癲癇療效觀察[J].武警醫學,2011,22(3):235-236.

[4]郭靜芳,姚寶珍.左乙拉西坦對難治性癲癇患兒生活質量影響的研究[J].長江大學學報（自然科學版）,2011（1）:14-15,169-171,173.

[5]Gallentine WB,Hunnicutt AS,Husain AM.Levetirace taminchil dren with refractor ystatusepile pticus[J].Epilepsy Behav,2009,14(1):215.

[6]龐保東,王玉珍,劉寅.拉莫三嗪、左乙拉西坦治療兒童難治性癲癇療效對照研究[C].中華醫學會第十五次全國兒科學術大會論文匯編（上冊）,2012:393-394.

[7]趙潤,肖曉云.左乙拉西坦治療小兒癲癇研究進展[J].現代醫藥衛生,2011（23）:70-72.

[8]劉丕松,幸鴻宇.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇70例療效分析[J].內蒙古中醫藥,2011（18）:96-97.