依那普利葉酸治療H型高血壓的療效

孟 昕 賀亞龍(西安交通大學醫學院第一附屬醫院干5病區，陜西 西安 7006)

H型高血壓屬于一種特殊類型的高血壓，不僅血壓水平高，而且伴隨著較高水平的血漿半胱氨酸(Hcy)〔1〕。H型高血壓的發病原因較多，其中主要與葉酸的攝入不足有關〔2〕。調查顯示高血壓患者當Hcy水平較高時，其合并心血管事件的危險性較大〔3〕;Hcy每上升5μmol/L，腦卒中和缺血性心臟病的風險分別升高59%和32%〔4〕。因此，臨床常補充葉酸來治療該病。治療過程中患者的血壓降低水平、波動及節律變化是判斷H型高血壓治療效果的關鍵。無創性動態測量動脈血壓可在高血壓治療過程中進行動態血壓觀察，因此廣泛用于高血壓的診斷、治療〔5〕。本研究在H型高血壓患者的治療過程中進行動態血壓監測，觀察并分析其臨床價值。

1 對象與方法

1.1 一般資料 從本科收治的高血壓患者中篩選出89例高血壓患者(截至2010年6月)，其中男56例，占62.9%，女33例，占37.1%，年齡31～72〔平均(52.6±7.2)〕歲;平均血漿Hcy(18.6±4.6)μmol/L，平均收縮壓(SBP)為(162.7±12.5)mmHg，平均舒張壓(DBP)為(106.6±7.2)mmHg。本研究中所有的患者均為輕、中度高血壓。H型高血壓的診斷標準:(1)DBP 90～110 mmHg，SBP 140～180 mmHg;(2)血漿Hcy水平＞15μmol/L。排除其他類型高血壓以及合并嚴重腎病、代謝疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 將89例患者隨機分為對照組和研究組，兩組一般資料比較沒有顯著差異，具有可比性(P＞0.05)。對照組:給予依那普利治療，10 mg，1次/d;研究組:給予依那普利葉酸片治療，10 mg/0.8 mg，1次/d。兩組均于每天8:00～10:00服藥，正在服降壓藥的患者經過7 d左右的洗脫期后服藥。

1.2.2 動態血壓測量 治療8 w后采用Spacelabs Medical 90217-1 Q型全自動動態血壓監測儀對患者進行血壓監測，步驟:監測當日停藥，于患者左臂綁縛袖帶，設置參數后進行測定，囑咐患者在監測過程中避免劇烈活動。所有的監測儀在使用前均進行校正。監測時間為8:00～次日8:00，每隔0.5 h測量1次，獲取相關數據:(1)24 h SBP、24 h DBP;白晝SBP、DBP(dSBP、dDBP);夜間 SBP、DBP(nSBP、nDBP);24 h SBP、DBP 的標準差(24 h SBPsd、24 h DBPsd)。

1.2.3 血漿Hcy的檢測 所有患者在治療結束后于前臂靜脈取血5 ml，抗凝處理后離心收集血漿，并采用ELISA法測量血漿Hcy水平，采用雙盲法進行測量。

1.2.4 療效判斷標準 (1)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的降壓標準進行判斷〔7〕;(2)動態血壓正常節律的標準:nSBP下降或(和)nDBP下降百分率≥10%，反之為異常節律。下降百分率的計算公式如下:ΔSBP%=(dSBP－nSBP)/dSBP×100%，ΔDBP%=(dDBP－nDBP)/dDBP×100%。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，計數資料用率表示，組間比較行χ2檢驗;計量指標以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗。

2 結果

2.1 兩組的動態血壓 研究組治療后動態血壓情況均優于對照組(P＜0.05，P＜0.01)。見表1。

表1 兩組的動態血壓情況(x±s)

2.2 兩組的治療效果 研究組治療后的血漿Hcy水平〔(16.3±2.1)μmol/L〕低于對照組〔(19.4±3.2)μmol/L〕(P＜0.01)。研究組的治療有效率高于對照組(χ2=13.09，P＜0.01)。見表2。

2.3 兩組的血壓節律和波動情況 研究組的SBP和DBP的波動均小于對照組，研究組治療后共有3例血壓節律異常，而對照組中血壓節律異常的患者為9例，組間比較差異顯著(χ2=4.60，P ＜0.05)。見圖1。

表2 兩組的治療效果〔n(%)〕

圖1 兩組24 h血壓波動情況

3 討論

高血壓是心血管疾病致死和致殘的獨立危險因素。H型高血壓患者的血漿Hcy水平較高，且其水平與腦卒中等心腦血管事件相關〔6〕，故降低血漿Hcy水平是治療該病的關鍵。臨床常通過補充葉酸等治療該疾病，大多數臨床研究僅關注葉酸治療對血壓的影響，而未考慮葉酸治療對血壓波動和節律的影響〔7〕，持續的高血壓狀態不僅會造成靶器官損害，而且會影響動態血壓參數〔8〕，因此研究依那普利葉酸對動態血壓的影響，對于評價其改善高血壓靶器官的損傷具有一定的臨床意義。

本研究發現，相比對照組，依那普利葉酸治療可降低H型高血壓患者的血漿Hcy水平，盡管還未能達到正常水平，但降低Hcy水平的同時也大大地降低了心血管事件的風險。但本文未對治療8 w后的心血管事件進行統計，原因有兩點:(1)本文納入的患者均為輕中度高血壓，在治療過程中未出現嚴重的心血管事件;(2)時程較短，因此擬計劃進行更長時間的隨訪。此外，動態血壓監測比傳統的血壓測量能揭示更多的信息，避免由于測量次數不夠或者患者的應激表現導致的誤差。研究組治療的動態血壓情況優于對照組，表明依那普利葉酸治療在改善血壓方面效果全面。另一個重要的指標為血壓節律和波動情況，研究組的SBP和DBP的波動情況均小于對照組，提示依那普利葉酸治療可能有緩解高血壓靶器官損傷的作用，但具體機制不清楚，推測與降低血漿Hcy水平有直接作用。研究組降壓效果的總有效率高于對照組，這與前面的癥狀改善有關。

綜上所述，依那普利葉酸治療H型高血壓的臨床療效較好，不僅降低了患者的血壓和血漿Hcy水平，而且還改善了患者的血壓波動和節律情況，可在H型高血壓的治療中使用。

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