紅景天苷注射液對急性心肌梗死犬血清微量元素和心肌形態學的影響

王晶波 呂銘洋 呂文偉 祁 樂 張麗君 于瑋煒

(吉林大學第一醫院病理科，吉林 長春 130021)

紅景天為景天科天屬(Rhodiola L)多年生草本植物，其主要成分有紅景天苷、黃酮和微量元素。研究表明，紅景天苷能降低急性心肌梗死犬的梗死面積、心肌缺血程度和范圍;明顯改善急性心肌梗死犬血漿丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量〔1〕，能顯著增加心輸出量、冠脈流量，降低總外周阻力和冠脈阻力〔2〕。本文從血清微量元素和病理形態學方面探討紅景天苷對犬急性心肌缺血的保護作用及機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 健康成年雜種犬，體重13～15 kg，雌雄兼用，由吉林大學實驗動物中心提供。

1.1.2 藥品與試劑 紅景天苷注射液由吉林大學第一醫院提供，舒血寧注射液由山西銀湖制藥有限責任公司生產，批號:2005071401。

1.1.3 主要儀器 電動呼吸機(SC-3型)，上海醫療器械廠生產。SSW電熱恒溫水槽，上海博迅實業有限公司生產。輸液泵，保定蘭格恒流泵有限公司生產。電子秤，沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司生產。離心機(LD25-2)，北京離心機廠生產。PE-503型原子吸收分光光度計(美國)，日產OLYMPUS BX50顯微鏡。

1.2 方法 雜種犬24只，隨機分為四組，每組6只。模型組:給予等容量生理鹽水;舒血寧注射液組:給予舒血寧注射液2.5 mg/kg;實驗組:分為紅景天苷5.0和10.0 mg/kg兩個劑量組，均采用靜脈給藥。將雜種犬用戊巴比妥鈉(30 mg/kg)靜脈注射麻醉。背位固定，切開頸部皮膚，氣管插管，連接人工呼吸機。于左側第四肋間施開胸術，暴露心臟，剪開心包。分離冠狀動脈左前降支主干中下1/3交界處，穿線以備結扎，術畢穩定15 min后結扎冠狀動脈，制備實驗性急性心肌梗死模型。經股靜脈給藥。結扎冠狀動脈360 min后，取血，分離血清，用PE-503型原子吸收分光光度計測血清Cu2+、Zn2+、Ca2+值。取心肌組織，置10%甲醛溶液中固定，常規石蠟切片，蘇木素-伊紅(HE)染色，光鏡觀察〔3〕。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，數據用x±s表示，t檢驗判斷組間差異。

2 結果

2.1 紅景天苷注射液對急性心肌梗死犬血清中Cu2+、Zn2+、Ca2+含量的影響 與模型組比較，紅景天苷注射液5.0和10.0 mg/kg組和舒血寧注射液組均能明顯降低血清Cu2+含量(P＜0.05)，紅景天苷注射液5.0和10.0 mg/kg組亦能增加血清 Zn2+、Ca2+含量(P ＜0.05，P ＜0.01)。見表1。

2.2 紅景天苷注射液對急性心肌梗死犬心肌病理形態學的影響 模型組:可見心肌間質明顯水腫，表面為心肌間質間隙擴大，組織疏松，分布范圍廣，且主要位于心室壁的內、中肌層，病灶內可見較多心肌纖維胞質嗜伊紅濃染，胞核濃縮，部分心肌纖維出現溶解、破壞;局部炎細胞浸潤，部分區域可見出血。舒血寧注射液組:心肌間質水腫灶較模型組縮小，多呈小灶狀分布，散在分布于心室壁的內層和中層，可見少部分心肌細胞胞核濃縮，胞質紅染，未見明顯肌纖維溶解破壞及出血改變，局部見部分炎細胞浸潤。紅景天苷注射液大劑量組:心肌間質水腫程度明顯輕于模型組，水腫灶小，散在于室壁內、中肌層，偶見心肌纖維嗜伊紅濃染及肌纖維溶解破壞，局部見炎細胞浸潤，未見出血改變。紅景天苷注射液小劑量組:心室壁內可見數個較大心肌間質水腫區，其面積較陽性藥組稍小。心肌間質水腫灶多呈灶狀，與周圍正常心肌纖維有一定分界，并可見較大灶的心肌纖維嗜伊紅濃染區。病變主要位于室壁的內層和中層。表明紅景天苷對心肌缺血有明顯的保護作用。見圖1。

表1 紅景天苷注射液對急性心肌梗死犬血清中Cu2+、Zn2+、Ca2+含量的影響(x ± s，n=6，mg/L)

3 討論

心肌梗死時由于氧自由基大量產生，膜脂質過氧化增強，膜通透性及流動性發生變化，使心肌細胞的功能、結構發生改變。以往的實驗結果顯示紅景天苷能夠降低血清中游離脂肪酸(FFA)、過氧化脂質(LPO)含量，提高SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性〔1〕。可以推測紅景天苷注射液是通過減少心肌消耗Zn2+，抑制自由基的產生和促進其清除，減輕心肌梗死時心肌細胞的損傷。另有文獻報道，心肌梗死時由于大量細胞缺血缺氧甚至壞死導致大量Cu2+釋放入血，Cu2+含量的增加使血清低密度脂蛋白(LDL)增加并加重LDL的氧化，使心肌細胞破壞增多;當心肌缺血缺氧時，大量鈣離子向細胞內轉移，血液中鈣含量下降，進而加重心肌梗死〔4〕。紅景天苷注射液可能通過降低血液中Cu2+的含量，增加血液血清Zn2+、Ca2+含量，減輕心肌細胞的損傷，病理形態學觀察到紅景天苷注射液各劑量組間質水腫比模型組明顯縮小，間質水腫程度減輕，心肌纖維呈胞質嗜伊紅濃染消失，表明紅景天苷注射液能夠保護缺血引起的細胞損傷。

1 馬 瑩，顏天華，王秋娟，等.紅景天苷對犬冠狀動脈結扎所致心肌缺血的保護作用〔J〕.中國藥科大學學報，2007;38(6):553-7.

2 杜保生，王秋娟，顏天華，等.注射用紅景天苷對麻醉犬血流動力學的影響〔J〕.中國新藥雜志，2007;16(24):2036-9.

3 陳 奇.中藥藥理研究方法學〔M〕.北京:人民衛生出版社，1994:1064-5.

4 薛世泉，呂文偉，徐 冰，等.黃楊寧緩釋片對急性心肌梗塞犬血清微量元素和心肌形態學的影響〔J〕.吉林大學學報(醫學版)，2006;32(3):387-9.