紅景天苷注射液對(duì)急性心肌梗死犬血清微量元素和心肌形態(tài)學(xué)的影響

王晶波 呂銘洋 呂文偉 祁 樂(lè) 張麗君 于瑋煒

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院病理科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

紅景天為景天科天屬(Rhodiola L)多年生草本植物，其主要成分有紅景天苷、黃酮和微量元素。研究表明，紅景天苷能降低急性心肌梗死犬的梗死面積、心肌缺血程度和范圍;明顯改善急性心肌梗死犬血漿丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量〔1〕，能顯著增加心輸出量、冠脈流量，降低總外周阻力和冠脈阻力〔2〕。本文從血清微量元素和病理形態(tài)學(xué)方面探討紅景天苷對(duì)犬急性心肌缺血的保護(hù)作用及機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 健康成年雜種犬，體重13～15 kg，雌雄兼用，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.1.2 藥品與試劑 紅景天苷注射液由吉林大學(xué)第一醫(yī)院提供，舒血寧注射液由山西銀湖制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào):2005071401。

1.1.3 主要儀器 電動(dòng)呼吸機(jī)(SC-3型)，上海醫(yī)療器械廠生產(chǎn)。SSW電熱恒溫水槽，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)。輸液泵，保定蘭格恒流泵有限公司生產(chǎn)。電子秤，沈陽(yáng)龍騰電子稱量?jī)x器有限公司生產(chǎn)。離心機(jī)(LD25-2)，北京離心機(jī)廠生產(chǎn)。PE-503型原子吸收分光光度計(jì)(美國(guó))，日產(chǎn)OLYMPUS BX50顯微鏡。

1.2 方法 雜種犬24只，隨機(jī)分為四組，每組6只。模型組:給予等容量生理鹽水;舒血寧注射液組:給予舒血寧注射液2.5 mg/kg;實(shí)驗(yàn)組:分為紅景天苷5.0和10.0 mg/kg兩個(gè)劑量組，均采用靜脈給藥。將雜種犬用戊巴比妥鈉(30 mg/kg)靜脈注射麻醉。背位固定，切開頸部皮膚，氣管插管，連接人工呼吸機(jī)。于左側(cè)第四肋間施開胸術(shù)，暴露心臟，剪開心包。分離冠狀動(dòng)脈左前降支主干中下1/3交界處，穿線以備結(jié)扎，術(shù)畢穩(wěn)定15 min后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，制備實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死模型。經(jīng)股靜脈給藥。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈360 min后，取血，分離血清，用PE-503型原子吸收分光光度計(jì)測(cè)血清Cu2+、Zn2+、Ca2+值。取心肌組織，置10%甲醛溶液中固定，常規(guī)石蠟切片，蘇木素-伊紅(HE)染色，光鏡觀察〔3〕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用x±s表示，t檢驗(yàn)判斷組間差異。

2 結(jié)果

2.1 紅景天苷注射液對(duì)急性心肌梗死犬血清中Cu2+、Zn2+、Ca2+含量的影響 與模型組比較，紅景天苷注射液5.0和10.0 mg/kg組和舒血寧注射液組均能明顯降低血清Cu2+含量(P＜0.05)，紅景天苷注射液5.0和10.0 mg/kg組亦能增加血清 Zn2+、Ca2+含量(P ＜0.05，P ＜0.01)。見表1。

2.2 紅景天苷注射液對(duì)急性心肌梗死犬心肌病理形態(tài)學(xué)的影響 模型組:可見心肌間質(zhì)明顯水腫，表面為心肌間質(zhì)間隙擴(kuò)大，組織疏松，分布范圍廣，且主要位于心室壁的內(nèi)、中肌層，病灶內(nèi)可見較多心肌纖維胞質(zhì)嗜伊紅濃染，胞核濃縮，部分心肌纖維出現(xiàn)溶解、破壞;局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)，部分區(qū)域可見出血。舒血寧注射液組:心肌間質(zhì)水腫灶較模型組縮小，多呈小灶狀分布，散在分布于心室壁的內(nèi)層和中層，可見少部分心肌細(xì)胞胞核濃縮，胞質(zhì)紅染，未見明顯肌纖維溶解破壞及出血改變，局部見部分炎細(xì)胞浸潤(rùn)。紅景天苷注射液大劑量組:心肌間質(zhì)水腫程度明顯輕于模型組，水腫灶小，散在于室壁內(nèi)、中肌層，偶見心肌纖維嗜伊紅濃染及肌纖維溶解破壞，局部見炎細(xì)胞浸潤(rùn)，未見出血改變。紅景天苷注射液小劑量組:心室壁內(nèi)可見數(shù)個(gè)較大心肌間質(zhì)水腫區(qū)，其面積較陽(yáng)性藥組稍小。心肌間質(zhì)水腫灶多呈灶狀，與周圍正常心肌纖維有一定分界，并可見較大灶的心肌纖維嗜伊紅濃染區(qū)。病變主要位于室壁的內(nèi)層和中層。表明紅景天苷對(duì)心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。見圖1。

表1 紅景天苷注射液對(duì)急性心肌梗死犬血清中Cu2+、Zn2+、Ca2+含量的影響(x ± s，n=6，mg/L)

3 討論

心肌梗死時(shí)由于氧自由基大量產(chǎn)生，膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)，膜通透性及流動(dòng)性發(fā)生變化，使心肌細(xì)胞的功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。以往的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示紅景天苷能夠降低血清中游離脂肪酸(FFA)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量，提高SOD和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性〔1〕。可以推測(cè)紅景天苷注射液是通過(guò)減少心肌消耗Zn2+，抑制自由基的產(chǎn)生和促進(jìn)其清除，減輕心肌梗死時(shí)心肌細(xì)胞的損傷。另有文獻(xiàn)報(bào)道，心肌梗死時(shí)由于大量細(xì)胞缺血缺氧甚至壞死導(dǎo)致大量Cu2+釋放入血，Cu2+含量的增加使血清低密度脂蛋白(LDL)增加并加重LDL的氧化，使心肌細(xì)胞破壞增多;當(dāng)心肌缺血缺氧時(shí)，大量鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，血液中鈣含量下降，進(jìn)而加重心肌梗死〔4〕。紅景天苷注射液可能通過(guò)降低血液中Cu2+的含量，增加血液血清Zn2+、Ca2+含量，減輕心肌細(xì)胞的損傷，病理形態(tài)學(xué)觀察到紅景天苷注射液各劑量組間質(zhì)水腫比模型組明顯縮小，間質(zhì)水腫程度減輕，心肌纖維呈胞質(zhì)嗜伊紅濃染消失，表明紅景天苷注射液能夠保護(hù)缺血引起的細(xì)胞損傷。

1 馬 瑩，顏天華，王秋娟，等.紅景天苷對(duì)犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致心肌缺血的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007;38(6):553-7.

2 杜保生，王秋娟，顏天華，等.注射用紅景天苷對(duì)麻醉犬血流動(dòng)力學(xué)的影響〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2007;16(24):2036-9.

3 陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，1994:1064-5.

4 薛世泉，呂文偉，徐 冰，等.黃楊寧緩釋片對(duì)急性心肌梗塞犬血清微量元素和心肌形態(tài)學(xué)的影響〔J〕.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006;32(3):387-9.