辛夷鼻炎丸和通竅鼻炎顆粒治療變應性鼻炎隨機對照研究

曾友志，李勝前，楊思蕓 ，李 林，郭建萍，奚益平

(1.四川省南充市中心醫院，四川 南充 637000; 2.成都核工業四一六醫院，四川 成都 610051)

辛夷鼻炎丸在《國家基本藥物》中屬耳鼻喉科鼻病用藥，用于傷風鼻塞、風熱證;2005年版《中國藥典臨床用藥須知(中藥卷)》臨床應用項中表述為傷風鼻塞、鼻鼽、鼻窒、風熱頭痛，而國家公布的非處方說明書中其主治明確規定為“用于鼻炎”。為進一步考察其療效、主治范圍和不良反應，根據《中藥保護品種申報資料項目要求及說明》的有關要求，參照國家食品藥品監督管理局《藥物臨床試驗管理規范》(GCP)和1997年版《中藥新藥臨床研究指導原則》，以及辛夷鼻炎丸的臨床應用情況和功能主治，南充市中心醫院與成都核工業四一六醫院共同擬訂辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎的臨床試驗方案，并于2007年6月至2008年2月采用口服辛夷鼻炎丸治療變應性鼻炎患者91例，近期療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇:選擇南充市中心醫院和成都核工業四一六醫院的耳鼻咽喉科門診的變應性鼻炎患者，均符合西醫及中醫證候診斷標準，且正處于發作期，年齡18～65周歲。共入選92例患者按照2∶1的比例隨機分配至治療組(62例)和對照組(30例)，其中治療組1例患者依從性差，未按規定服藥，屬于脫落病例，故將91例患者資料進行統計分析。

診斷標準與癥狀及體征分級量化標準:西醫診斷標準與癥狀及體征分級量化標準[1]見表1和表2。中醫證候診斷標準與癥狀體征分級量化標準[2]見表3。病情程度分級標準，輕度為中醫證候積分和4～11分;中度為中醫證候積分和12～20分;重度為中醫證候積分和21～30分。

表1 變應性鼻炎癥狀分級量化計分標準

表2 變應性鼻炎體征分級量化計分標準

表3 中醫癥狀體征分級量化記分標準

排除標準:年齡小于18歲或大于65歲的患者;不符合西醫及中醫證候診斷標準;合并哮喘、急性鼻炎、血管運動性鼻炎、鼻竇炎者;妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女;過敏體質者或對本藥過敏者;合并心血管、肝、腎、腦和造血系統等嚴重原發疾病，惡性腫瘤，精神病患者;近期已使用過其他相關治療藥物者，如皮質類固醇、色甘酸鹽、減輕充血劑、抗過敏藥等其他影響鼻部癥狀的藥物。

病例剔除和脫落標準:未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者;觀察中自然脫落、失訪者;受試者依從性差、發生嚴重不良反應事件、發生并發癥或特殊生理變化等不宜繼續接受試驗，自行退出者等。

1.2 治療與觀察方法

治療組患者口服辛夷鼻炎丸(成都九芝堂金鼎藥業有限公司，批號為070801)3 g，對照藥組口服通竅鼻炎顆粒(四川川大華西藥業股份有限公司，批號070502，每袋裝2 g)1袋(開水沖服)，均每日3次，連續用藥4周。治療前后各觀察記錄1次血、尿常規，心、肝(ALT，AST)、腎(BUN，Cr)功能檢查;在整個試驗過程中觀察、記錄不良事件。每周觀察噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等相關癥狀及舌象、脈象變化，(舌、脈象具體描述，不記分)，治療前后各進行1次鼻腔檢查。

1.3 療效判定標準

西藥療效:計算治療前后癥狀和體征總積分，積分改善百分率=[(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分]×100%。臨床控制(近期)為治療后噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀及體征消失;顯效為治療后總積分改善百分率為79% ～51%;有效為治療后總積分改善百分率為50%～21%;無效為治療后總積分改善百分率不超過20%或積分反而增加，以前三者合計為總有效。

中醫證候療效[2]:臨床痊愈為治療后中醫癥狀及體征消失或基本消失，證候積分減少不低于95%;顯效為治療后中醫癥狀及體征明顯改善，證候積分減少不低于70%但低于95%;有效為治療后中醫癥狀及體征均有好轉，證候積分減少不低于30%;無效為治療后中醫癥狀及體征無明顯改善，證候積分減少不足30%。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學分析

計量指標以均數和標準差表示，組內前后比較用配對 t檢驗，治療組和對照組前后變化值之間比較用成組 t檢驗;兩分類指標的比較用四格表;等級指標的自身前后比較及組間比較用Wilcoxon秩和檢驗，多組比較用Kruskall－Wallis秩和檢驗。所有統計計算用dps統計分析系統進行，有關檢驗給出檢驗統計量及其對應的P值，Fisher精確概率法時直接給出 P值。

2 結果

2.1 患者一般情況

治療組 61例，男 38例，女 23例;年齡 18～57歲，平均(36.7±10.7)歲。對照組30例，男 20例，女 10例;年齡 20～54歲，平均(39.30±8.60)歲。兩組患者年齡分布比較，經秩和檢驗，Hc=1.795，df=1，P=0.180 3，P ＞ 0.05，差異無統計學意義;兩組患者性別比較，經四格表分析，一般 χ2=0.166 3，df=1，P=0.683 4，P ＞ 0.05，差異無統計學意義。兩組患者治療前西醫主要癥狀、體征積分及積分值和比較，經 t檢驗，P＞0.05，差異為無統計學意義;治療前中醫證候積分及積分值和比較，經t檢驗，P＞0.05，差異均無統計學意義。

2.2 療效分析

結果見表4至表6。兩組患者經4周治療后，西醫療效經秩和檢驗，Hc=0.01，df=1，P=0.91，P ＞ 0.05，差異無統計學意義，說明兩組西醫療效相似;中醫證候療效經秩和檢驗，Hc=1.5015，df=1，P=0.22，P ＞ 0.05，差異無統計學意義，說明兩組中醫證候療效相似。與治療前比較，兩組治療后西醫主要癥狀、體征改善情況經 t檢驗，P＜0.05，表明兩組各項癥狀、體征均有顯著改善;兩組治療后各西醫癥狀、體征療效積分差值經 t檢驗，在“鼻部檢查”這一指標上，治療組優于對照組(P＜0.05)，而其他指標的療效相似(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后各中醫癥狀、體征改善情況經 t檢驗，P＜0.05，表明兩組各中醫癥狀、體征均有顯著改善;兩組治療后各中醫癥狀、體征療效積分差值經 t檢驗，P＞0.05，提示兩組中醫證候療效相似。

表4 兩組患者西醫和中醫證侯療效比較[例(%)]

表5 兩組患者治療前后各西醫癥狀、體征改善情況比較( ± s，分)

表5 兩組患者治療前后各西醫癥狀、體征改善情況比較( ± s，分)

癥狀體征 治療組(n=61) 對照組(n=30) P值噴嚏流涕鼻塞鼻癢鼻部檢查總積分治療前1.4 ± 0.5 1.5 ± 0.5 1.6 ± 0.6 1.3 ± 0.5 1.5 ± 0.8 7.4 ± 2.3治療后0.7 ± 0.5 0.6 ± 0.6 0.7 ± 0.6 0.5 ± 0.5 0.4 ± 0.5 2.8 ± 2.1前后差值0.6 ± 0.5 0.9 ± 0.5 0.8 ± 0.6 0.8 ± 0.6 1.1 ± 0.8 4.5 ± 1.5治療前1.3 ± 0.5 1.6 ± 0.6 1.5 ± 0.6 1.4 ± 0.4 1.3 ± 0.7 7.1 ± 2.2治療后0.5 ±0.6 0.6 ±0.7 0.5 ±0.6 0.6 ±0.6 0.4 ±0.7 2.7 ±2.8前后差值0.8 ± 0.5 0.9 ± 0.4 0.9 ± 0.2 0.8 ± 0.5 0.8 ± 0.5 4.4 ± 1.1組內0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001組間0.14 0.87 0.60 0.88 0.02 0.61

表6 兩組患者治療前后各中醫癥狀、體征改善情況比較(±s)

表6 兩組患者治療前后各中醫癥狀、體征改善情況比較(±s)

癥狀體征 治療組(n=61) 對照組(n=30) P值鼻癢噴嚏連連流涕鼻塞不通小便色黃總積分治療前2.6 ± 1.0 2.7 ± 1.0 3.1 ± 1.1 3.2 ± 1.3 1.0 ± 1.3 12.8 ± 3.8治療后0.9 ± 1.0 1.3 ± 1.1 1.2 ± 1.2 1.4 ± 1.2 0.2 ± 0.6 5.2 ± 3.7前后差值1.7 ±1.2 1.3 ±1.1 1.9 ±1.0 1.7 ±1.2 0.8 ±1.3 7.5 ±2.6治療前2.8 ± 1.0 2.6 ± 0.9 3.2 ± 1.2 3.0 ± 1.3 1.1 ± 1.3 12.7 ± 3.9治療后1.1 ±1.2 0.9 ±1.3 1.3 ±1.5 1.1 ±1.3 0.1 ±0.3 4.6 ±4.5前后差值1.6 ± 1.1 1.7 ± 1.0 1.8 ± 0.9 1.8 ± 0.5 1.0 ± 1.3 8.1 ± 2.2組內0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001組間0.88 0.14 0.88 0.87 0.66 0.33

2.3 安全性分析

經過4周療程后，兩組患者的血常規(紅細胞、白細胞、血小板計數)、尿常規、肝功能(轉氨酶)及腎功能(尿素氮、肌酐)均未見異常。臨床試驗過程中，未發現明顯的藥品不良反應。

3 討論

變應性鼻炎是一種常見的身體對某些過敏原致敏性異常增高，呈現以鼻黏膜病變為主的一種反應性疾病。隨著工業發展和生活環境的改變，其發病率近年來有增高趨勢，嚴重影響了人們的生活質量。目前，變應性鼻炎沒有特效治療方法，且易反復發作。西藥采用抗過敏及激素類藥物治療，雖可暫時緩解癥狀，但易出現或輕或重的不良反應;免疫療法療程長，且治療費用高，臨床廣泛應用受限。在祖國醫學中，變應性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇[3]，治療以臟腑辨證為基礎，主要從肺氣虛弱、衛外不固、脾失健運、腎氣虧虛、復感風寒、肺經伏熱等病機出發，以益氣健脾溫腎、祛風通竅等治法為主，通過扶助正氣驅除外邪。

辛夷鼻炎丸由蒼耳子、辛夷、薄荷、防風、山白芷、菊花、紫蘇葉、廣藿香、鵝不食草、板藍根、魚腥草、三叉苦、甘草組方。方中蒼耳子溫和疏達，味辛發散，散風熱，化濕濁、通鼻竅;辛夷辛溫發散，芳香透竅，其性上達，升達清氣，有散風邪、通鼻竅之功。二藥配伍散風邪，升清陽，化濕濁，通鼻竅，共為君藥。薄荷宣散風熱、清利頭目、紫蘇葉解表散風、防風解表散風、除濕止痛、白芷散風、排膿止痛、菊花疏散風熱、清熱解毒、以輔助君藥增強宣散風熱、通竅止痛之功，故為臣藥。廣藿香、鵝不食草芳香、化濕濁、通鼻竅，板藍根、魚腥草、三叉苦清熱解毒消腫，以佐助君、臣化濕濁、解熱毒、通鼻竅之功。通竅鼻炎顆粒為《衛生部藥品標準·中藥新藥轉正標準(第32冊)》收載品種，由蒼耳子、黃芪、白術、防風、辛夷、薄荷等組方。方中黃芪、白術補肺氣，益脾氣，以發揮益氣固表、調節免疫的作用;薄荷善清肺熱，蒼耳子發汗通竅，散風祛濕，止痛;防風、辛夷辛溫解表、發散風寒，宣通鼻竅。通竅鼻炎顆粒的功能與主治為散風固表、宣肺通竅，用于風熱蘊肺、表虛不固所致的鼻塞時輕時重、鼻流清涕或濁涕、前額頭痛，慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎見上述證候者[4]。其組方、功能主治與辛夷鼻炎丸相似，故選擇其為對照藥。

本臨床試驗結果表明，兩組西醫療效中醫證候療效均相似，但在西醫癥狀、體征中，治療組的“鼻部檢查”指標優于對照組(P＜0.05)。從處方藥味分析，治療組藥物具有較強的抗炎作用，故對改善炎癥指標具有較好的作用;而對照組藥物則偏向于提高機體免疫力，這也是在中醫證候療效方面對照組的顯效率高于治療組的原因。臨床觀察期間未發現明顯副作用，但長期、大量給小鼠服用辛夷鼻炎丸可能對肝臟產生不同程度的損傷[5]，應引起注意。因此，建議長期服藥期間定期監測肝功能。

綜上所述，辛夷鼻炎丸具有祛風清熱、消炎解毒的功效，能有效改善過敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀，近期療效較好，遠期療效尚待進一步觀察。

[1]中華醫學會耳鼻咽喉科學分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準(1997年修訂，海口)[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33(3):134 －135.

[2]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(第三輯)[M].北京:中國醫藥科技出版社，1997:324－327.

[3]李秀霞，顧文平，丁秀萍.中藥治療常年性變應性鼻炎療效觀察[J].河北醫科大學學報，2007，28(2):122 －123.

[4]蔣桃根，晁杰偉，王永田，等.通竅鼻炎顆粒應用于鼻內鏡圍手術期的療效觀察[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2009，9(2):109.

[5]劉樹民，姚珠星，徐 穎，等.辛夷鼻炎丸對肝功能影響的實驗研究[J].中國藥房，2007，18(12):890 －891.