中西醫結合治療異位妊娠52例臨床分析

于建林 沈云賦

[摘要] 目的 分析筆者所在醫院近年來采用中西醫結合的方法治療異位妊娠的臨床效果。 方法 筆者所在醫院2006年5月～2012年2月收治的異位妊娠患者52例，給予單次甲氨喋呤肌注與米非司酮、自擬中藥活血化瘀湯口服聯合治療，對保守治療成功且有生育要求患者再行治療性輸卵管通液術。 結果 異位妊娠保守治療成功率96.15%，輸卵管復通率86.36%。 結論 中西醫結合療法治療異位妊娠臨床效果好，輸卵管復通率高，值得臨床參考。

[關鍵詞] 異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；中藥

[中圖分類號] R714.2???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2012）15-95-02

異位妊娠指受精卵種植在子宮體腔以外部位的妊娠，又稱宮外孕，是婦產科常見急癥，也是早孕患者死亡的主要原因。近年來，因環境、流產、盆腔炎、輔助生育技術應用等原因，異位妊娠發生率開始呈上升趨勢。但由于臨床醫生的高度警惕，同時得益于血β-HCG測定、陰道B超等診斷技術的不斷提高，使異位妊娠在破裂或出血休克前就得到診斷，從而為保守治療爭取到寶貴時間[1-2]。筆者所在醫院2006年5月～2012年2月采用甲氨蝶呤MTX、米非司酮與活血化瘀湯中西醫聯合治療異位妊娠患者52例，取得了良好的臨床效果，并報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取筆者所在醫院2006年5月～2012年2月收治的滿足“入選標準”并同意中西醫保守治療的異位妊娠患者52例，年齡17～44歲，平均（28.0±2.5）歲；孕齡34～62 d，平均（50.0±1.3）d。給予注射用甲氨蝶呤、米非司酮片與活血化瘀方劑聯合治療的保守治療方式。

1.2?入選標準

選擇的患者均滿足以下保守治療條件[3]：（1）無明顯腹痛；（2）生命體征平穩，無明顯腹腔內活躍出血的體征；（3）血β-HCG小于5 000 U/L；（4）輸卵管妊娠包塊直徑小于5 cm；（5）肝腎功能正常，無嚴重肝、腎疾病或凝血機制障礙。

1.3?治療方法

口服藥物治療前，所有患者均給予單次甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32024655）50 mg/m2 肌肉注射；住院治療開始后，均給予（1）米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，H20083780）50 mg，1次/12 h，口服共5 d；（2）自制活血化瘀中藥湯劑1副，常規煎服，早晚各1次，分次服用共5 d。

用藥后觀察血β-HCG下降情況，2周內每3天檢查1次血β-HCG，2周后每周檢查1次，直至正常。血β-HCG下降至100 U/L以后，可予出院，門診繼續1周1次隨訪血β-HCG。血β-HCG降至正常后，在月經復潮經量、經期均正常，且干凈后3～7 d行治療性輸卵管通液術，于次月月經干凈后3～7 d再行輸卵管碘油造影術，觀察造影情況。

1.4?藥品制備

活血化瘀方劑：當歸10 g，川芎10 g，丹參10 g，赤芍10 g，延胡10 g，三棱10 g，莪術10 g，乳香10 g，沒藥10 g（包煎），蒲公英20 g，常規煎煮。

輸卵管通液術所用液體：由糜蛋白酶注射液（上海第一生化藥業，H31022005）4 000 U、地塞米松磷酸鈉注射液（濟南利民制藥有限責任公司，H37021224）10 mg、硫酸慶大霉素注射液（濟南利民制藥有限責任公司，H37021162）16萬U與0.9%濃氯化鈉注射液（徐州萊恩藥業有限公司，H32021608）20 mL組成。

1.5?觀察指標

住院治療期間，觀察患者生命體征、腹痛及陰道流血、不良反應及β-HCG下降情況。治療2周內，每3天B超檢查了解盆腔包塊、妊娠囊及直腸窩積液情況，如治療期間患者腹痛加劇伴血壓下降，需急查血常規，如血常規檢查提示患者有RBC或HGB下降，考慮為內出血，應立即調整治療方案，行急診手術治療。

1.6?效果評價標準[4]

同時符合以下4項標準者可認為保守治療成功：（1）患者生命體征平穩，異位妊娠相關癥狀已消失；（2）血β-HCG值降至正常范圍；（3）B超復查提示盆腔包塊縮小或已穩定；（4）月經量、周期均基本恢復正常。

輸卵管通暢：保守治療成功后，在月經干凈后3～7 d行治療性輸卵管通液術，如加壓通水即液體自輸卵管傘端冒出則顯示輸卵管通暢；反之若通液術時加壓阻力大、不通水，則提示輸卵管阻塞。1周后對進行治療性輸卵管通液術的患者再行輸卵管碘油造影術。

2?結果

2.1?臨床治療效果

52例住院患者中2例因突發原因經手術治療，其余50例均經保守治療。經隨訪該50例患者血β-HCG為7～31 d降至正常并保持正常，平均（13.5±3.6）d；盆腔包塊11～93 d基本消失，平均（21.0±5.4）d；月經1～90 d基本恢復正常，平均（42.0±5.2）d。保守治療成功，成功率達96.15%。

2例經手術治療的患者中，有1例是因治療中患者出現腹痛加重伴肛門墜脹感，而血壓正常，但血β-HCG先下降又升，為避免大出血改為手術治療，術中見患者腹腔內出血量＜150 mL，無活動性出血，為輸卵管妊娠流產型，包塊直徑＜4 cm。另1例因血β-HCG持續上升，彩超提示包塊有增大趨勢，改為手術治療，術中見腹腔內無明顯積血，輸卵管壺腹部呈紫藍色增粗，術后剖視輸卵管內部見積血塊及絨毛組織。

經保守治療成功的50例患者中，22例有生育要求，進行了治療性輸卵管通液術，其中19例顯示輸卵管通暢，并于1月后再行經碘油造影證實，輸卵管復通率達86.36%；其余3例通液顯示阻力大，提示輸卵管阻塞，1例經碘油造影證實，另外2例放棄造影檢查。

2.2?毒副反應

52例患者治療時僅少部分出現輕度胃腸道反應，如惡心、腹痛、腹瀉與一過性肛門墜脹感；查體腹痛患者患側下腹有壓痛，無或輕度反跳痛；查肝腎功能、血常規均正常；彩超檢查示部分患者有少量盆腔積液。考慮上述癥狀與使用米非司酮有關，停用后癥狀消失，未再出現。

3?討論

異位妊娠是婦產科的常見病，保守治療方法具有簡單、易行、無創的特點，且能保留患者的生育功能，常為異位妊娠患者的首選治療方式。筆者所在醫院使用甲氨喋呤、米非司酮與自擬中藥聯合治療異位妊娠，臨床治療效果明顯，保守治療成功率達96.15%，輸卵管復通率達86.36%，考慮這主要和上述藥物聯合應用密切相關。

首先，甲氨蝶呤為抗腫瘤、抗代謝類藥物，在細胞周期中競爭性抑制二氫葉酸還原酶（DHFR），使四氫葉酸生成障礙，從而導致DNA合成及細胞增殖受干擾。異位妊娠時滋養細胞處于增生狀態，故對MTX高度敏感。MTX可顯著抑制滋養細胞的增生，使胚胎組織停止發育、死亡，并被機化吸收[1]。其次，米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物，是新型的孕酮拮抗劑，臨床早期已被用于終止早孕。隨著對該藥物藥理作用及機制了解的不斷深入，研究認為它可以與子宮內膜孕酮受體競爭性結合，親和力比黃體酮強5倍，還可直接抑制滋養細胞增殖，使蛻膜組織發生凋亡，致妊娠停止。且該藥物效果對停經較早與孕激素水平較低者更好[5-6]。

筆者采用MTX與米非司酮聯合聯合治療異位妊娠，主要是考慮到兩藥在使用上具有協同作用，更有效的抑制滋養細胞增殖，加快胚胎組織壞死、脫落、機化吸收。臨床證實兩藥聯合應用，具有提高療效、縮短療程的作用。另外，為促進包塊吸收，減輕病灶周圍粘連，筆者又添加了活血化瘀方劑，通過其活血化瘀、止痛、行氣消積與清熱涼血作用[7]，使包塊周圍機化的瘀血塊和胚胎組織變軟、分離和消散，更利于MTX與米非司酮發揮聯合作用。

結合近年來筆者所在醫院用該方法治療的臨床資料，筆者認為單次甲氨喋呤肌注與米非司酮、自擬中藥活血化瘀湯口服，這種中西醫聯合治療異位妊娠的方式臨床效果好，能避免或減少手術創傷，治療成功率與輸卵管復通率高，值得臨床參考。

[參考文獻]

[1] 豐有吉，沈鏗.婦產科[M].北京：人民衛生出版社，2005：67-68，91.

[2] 曹澤毅.中華婦產科學（臨床版）[M].北京：人民衛生出版社，2010：315.

[3] 張瑞，葉宏.中西醫結合治療異位妊娠的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（35）：90-91.

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[5] 李瑞珍.米非司酮配伍米索前列醇抗早孕蛻膜與絨毛細胞凋亡及其調控基因的研究[J].中華婦產科雜志，1999，34（4）：281-283.

[6] 翁梨駒.米非司酮的研究進展[J].中華婦產科雜志，1995，30（9）：585-586.

[7] 孟紅，溫惠芬.20例異位妊娠的中西醫結合治療探討[J].中國醫學創新，2010，7（16）：41-42.

（收稿日期：2012-03-19）