二甲雙胍聯(lián)合荷丹片對(duì)非酒精性脂肪性肝病生化指標(biāo)的影響

李興濤，王 敏

目前，由于不健康的生活方式等多種因素影響，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率出現(xiàn)了增長(zhǎng)趨勢(shì)。NAFLD如果得不到及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)肝衰竭或者原發(fā)性肝癌［1-2］。我院聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和荷丹片治療NAFLD，取得了較好的效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年3月-2012年2月NAFLD患者100例，男63例，女37例。年齡27～62歲，平均(39.5±6.3)歲。將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組:男32例，女18例，平均年齡(39.3±5.7)歲;對(duì)照組:男31例，女19例，平均年齡(39.7±6.9)歲。兩組患者一般資料及有關(guān)生化指標(biāo)(ALT、AST、TG)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)［3］所有患者均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2006年2月修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。B超檢查表明:肝回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)波形衰減，存在回聲致密、不均勻等脂肪肝表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、免疫性肝病、肝癌及其他代謝性肝病。

1.3 治療方法 所有患者在治療過(guò)程中，都進(jìn)行了相關(guān)基礎(chǔ)治療，包括心理指導(dǎo)、健康知識(shí)教育、飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉等。要求患者務(wù)必建立良好的生活作息習(xí)慣，改善飲食，增強(qiáng)水果、蔬菜的攝入，減少煙酒攝入，最好戒煙戒酒。

對(duì)照組采取荷丹片治療，每日3次，每次2片，口服。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合二甲雙胍(深圳市中聯(lián)制藥有限公司)治療，每日3次，每次0.5 g。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)3～6個(gè)療程。

于治療前、后，觀察相關(guān)的臨床癥狀、體征及總膽固醇等生化指標(biāo)，并結(jié)合B超檢測(cè)結(jié)果判斷療效。

1.4 療效判定 顯效:有關(guān)癥狀和體征消失，轉(zhuǎn)氨酶正常，血脂下降，且小于治療前的1/3。B超檢查結(jié)果表明肝臟回聲及大小相對(duì)正常，CT結(jié)果表明肝臟密度趨于正常水平。有效:癥狀有所好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)氨酶雖未恢復(fù)正常，但是較治療前下降1/2;血脂不超過(guò)治療前的2/3但高于1/3。B超結(jié)果顯示肝回聲近場(chǎng)增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)雖有衰減但程度不明顯。肝內(nèi)可見(jiàn)管狀結(jié)構(gòu)。CT結(jié)果表明肝臟CT低于脾臟5Hu。無(wú)效:體征和癥狀無(wú)明顯改變或者出現(xiàn)惡化。轉(zhuǎn)氨酶未明顯下降，依然高于治療前的1/2或者升高。血脂下降不到治療前的1/3或者升高。B超表明肝臟回聲無(wú)變化或者增強(qiáng)，CT結(jié)果表明肝臟CT值依然低于脾臟5Hu以上。

肝臟B超結(jié)果根據(jù)圖像的涂征分為4類(lèi)，即正常、輕度、中度和重度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示。兩組比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能及血脂指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。從表1可見(jiàn)，治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)等肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)均有顯著改善(P＜0.05)。與對(duì)照組相比，治療組改善更為明顯(P＜0.05)。

表1 兩組患者肝功能及血脂比較

2.2 兩組B超檢查結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后B超檢查結(jié)果比較(例)

2.3 兩組療效比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較(例)

2.4 不良反應(yīng) 治療組不良反應(yīng)5例，其中2例食欲減退，3例腹脹。對(duì)照組不良反應(yīng)6例，3例食欲減退，3例腹脹。經(jīng)過(guò)有效處理后，癥狀消失。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

NAFLD的發(fā)病機(jī)制主要有二次打擊學(xué)說(shuō)［4-5］。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，胰島素抵抗為初次打擊，在初次打擊中，外周脂肪降解增加，同時(shí)高胰島素血癥可能會(huì)引起肝細(xì)胞的脂肪積累［6］，并增強(qiáng)肝臟對(duì)內(nèi)外源損害因子的敏感度。如果遭受二次打擊，肝臟內(nèi)的反應(yīng)性氧化物質(zhì)不斷產(chǎn)生并積累，從而引發(fā)脂肪變性，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)炎癥，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝臟壞死或者肝纖維化［7］。

二甲雙胍通過(guò)作用于線粒體，提高外周組織吸取和利用葡萄糖的能力。作為常用的胰島素增敏劑，二甲雙胍可以有效降低脂肪酸的氧化率，提升機(jī)體葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)能力，減輕胰島素抵抗［8］。同時(shí)，二甲雙胍還可以幫助NAFLD患者改善血清轉(zhuǎn)氨酶水平，降低血清游離脂肪酸、三酰甘油等，提高機(jī)體胰島素敏感性，從而減輕肝臟的損害［9-10］。

我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，脂肪肝的出現(xiàn)與飲食不節(jié)有密切的關(guān)系，此外勞逸失常、情志不暢也會(huì)引發(fā)脂肪肝［11］。由于肝脾功能失調(diào)，導(dǎo)致肝郁脾虛，形成淤血、痰濕等。因此，在治療脂肪肝的過(guò)程中，重點(diǎn)以化痰降濁、活血化瘀為主要手段。荷丹片由荷葉、丹參、番瀉葉、山楂、補(bǔ)骨脂組成。荷葉成分具有運(yùn)脾、行氣等功效，番瀉葉可以通便導(dǎo)滯，補(bǔ)骨脂則具有溫腎暖脾之功效。再配合山楂消食、丹參理氣功用，可以有效地改善脾臟生理功能，促進(jìn)患者康復(fù)［12-13］。

本研究結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合荷丹片治療非酒精性脂肪肝，較單純使用荷丹片取得了更好的效果。其原因在于綜合應(yīng)用兩種藥物，改善胰島素抵抗，從而有效保護(hù)了肝細(xì)胞。此外，二甲雙胍聯(lián)合荷丹片治療NAFLD可以促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，降低血脂。

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