痰熱清聯合抗菌藥物治療高齡下呼吸道感染的臨床研究

樊美紅，殷少軍，陸衛東，林 樺，張毅琴，李 微，祝 煒，李 瑾，董福輪

呼吸道感染是老年人常見疾病，尤其因高齡導致各器官系統功能顯著退化，一旦感染常常不能有效控制，反復發作，易誘發多器官功能衰竭［1］。因此，及時有效地控制呼吸道感染，對于改善預后和基礎疾病治療具有重要意義。由于老年人常有多種抗菌藥物應用史，增加了抗菌藥物的耐藥性［2-3］。近年來，聯合應用具有抗菌作用的中藥注射液引起臨床高度關注。痰熱清注射液是一種純中藥制劑，具有清熱解毒、化痰止咳的作用［4-6］。本研究通過觀察痰熱清注射液聯合抗菌藥物治療高齡下呼吸道感染患者的臨床療效，為進一步尋找新的治療手段提供一定依據。

1 對象與方法

1.1 對象及入選標準 所有病例均為2011年1月-2012年1月收住我院老年科的患者，均根據患者臨床癥狀、肺部體征、胸部X線和/或胸部CT確診為下呼吸道感染。其中細菌性肺炎30例，慢性支氣管炎急性發作42例，支氣管擴張并發感染8例，急性支氣管炎4例，共84例。治療組42例，年齡81～93歲，平均(82.9±5.7)歲，其中男38例，女4例。對照組42例，81～92歲，平均(82.5±5.9)歲，其中男38例，女4例。兩組患者年齡、性別、基礎疾病情況、下呼吸道感染類別情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 排除標準 患者存在嚴重心、腦、肺、肝、腎功能不全或血液系統疾病，晚期腫瘤惡液質患者，嚴重消化道疾病患者，重度感染、低氧血癥、需機械通氣和重癥監護的患者，需要全身合并使用糖皮質激素以及對痰熱清注射液過敏者。

1.3 研究方法 采用隨機開放、平行對照實驗設計。(1)實驗設計:前瞻性隨機開放對照臨床研究。(2)藥品:對照組患者常規使用抗菌藥物(青霉素、先鋒美他醇、頭孢他啶及左氧氟沙星)、解痙平喘、祛痰止咳及支持對癥治療。治療組患者在此基礎上同時給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業有限公司生產)20 mL加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液500 mL中靜脈滴注，1次/d，療程均為7～14d。兩組患者常規抗菌藥物種類、對癥治療情況以及療程相近，具有可比性。

1.4 觀察指標 每天監測生命體征:包括血壓、體溫、脈搏，并觀察癥狀、體征變化，患者用藥后的不良反應及耐受情況。治療前檢測血常規、CRP、胸部X線和(或)胸部CT、尿常規、便常規、肝腎功能、血糖、血清電解質、心電圖等指標。治療第7～14天復查以上各項指標。用藥后若檢驗指標出現異常，追蹤至正常為止。細菌學檢查:用藥前、停藥后第1天做細菌培養及鑒定。呼吸道分泌物標本采集為經口或氣管切開，用一次性吸痰管抽吸物，病原學檢測由我院細菌室測定。

1.5 療效判斷標準 ①顯效:體溫正常，癥狀和體征消失，白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數及中性粒細胞百分比正常，CRP恢復正常，X線胸片陰影消失，痰病原菌培養轉陰。②有效:體溫正常，癥狀體征基本消失或有所好轉，WBC、中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比、CRP正常、接近正常或較前明顯下降。無效:治療72 h后癥狀無改善或反而加重，WBC、中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比以及CRP明顯高于正?；蜉^前無明顯下降。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。細菌學評價按清除、未清除、替換3級評定。清除:治療結束后第1天所取標本中無致病菌生長。未清除:治療結束后原有致病菌仍然存在。替換:治療結束后原有致病菌消失而又分離出1種新的致病菌。

1.6 不良反應評價 給藥后出現的臨床反應和檢驗異常按與所試藥物的關系分為:肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關與無關5級評定，前三者計為藥物不良反應，統計不良反應發生率。不良反應記錄包括發生時間、表現、處理經過和轉歸。

1.7 統計學處理 用描述性方法比較兩組入選病例數、評價患者數、年齡、性別、分離所獲菌株數和相關基礎疾患的可比性。定性資料用卡方檢驗，定量資料用t檢驗，等級資料用非參數檢驗(Mann-Whitney檢驗)。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組顯效26例(61.9%)，有效12例(28.6%)，總有效率90.5%;對照組顯效20例(47.6%)，有效14例(33.3%)，總有效率80.9%。治療組臨床療效明顯優于對照組(χ2=4.92，P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組高齡下呼吸道感染患者治療后臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細胞比例、CRP以及體溫恢復正常時間比較 治療后，兩組WBC、中性粒細胞比例、CRP均明顯下降(P＜0.05)，治療組下降更明顯(P＜0.05)。治療組患者體溫恢復正常時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細胞百分比、CRP及體溫恢復正常時間比較()

表2 兩組患者治療前后WBC、中性粒細胞百分比、CRP及體溫恢復正常時間比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，ΔP＜0.05

WBC(×109/L)中性粒細胞百分比(%)CRP(mg/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后體溫恢復正常時間(d)治療組 42 12.7±7.9 7.1±3.8*Δ 0.79±0.24 0.53±0.12*Δ 69.6±17.6 5.3±4.8*Δ 3.2±1.1Δ對照組 42 13.2±7.4 8.0±3.8*Δ 0.78±0.22 0.61±0.15*Δ 70.5±18.2 8.3±4.1*Δ5.3±2.2

2.3 細菌清除率 治療組檢出菌株34株，治療后清除28株，細菌清除率達82.4%(28/34);對照組檢出菌株32株，治療后清除20株，細菌清除率為62.5%(20/32)，治療組細菌清除率明顯優于對照組(χ2=5.83，P ＜0.05)，兩組患者無細菌替換病例出現，見表3。

表3 兩組患者治療前后細菌清除情況比較

2.4 安全性評價 兩組在治療過程中均未發現明顯不良反應。

3 討論

老年人由于免疫力低下，對細菌等病原微生物易感性增加，同時，由于高齡老年人咽喉淋巴系統退行性變萎縮，致防御功能減退;氣道黏膜上皮及腺體退行性變，纖毛運動變弱，以及小氣道彈性減退，使老年人清除痰液和呼吸道局部抵御感染能力下降，易于罹患呼吸道感染。老年人容易發生呼吸道感染常見原因包括［1］:(1)免疫系統功能及呼吸道防御功能衰退;(2)吞咽與聲門關閉動作不協調，易將口腔內定植菌誤吸入下呼吸道;(3)氣管、支氣管保護性反射減弱，即咳嗽反射和纖毛活動能力下降、肺組織彈性減退致排痰功能減低;(4)患有多種基礎疾病，機體反應差，呼吸道感染癥狀易被原發病表現所掩蓋;(5)感染病原體種類復雜，反復應用多種抗菌藥物，對抗菌藥物容易產生耐藥，致使感染難以控制［7］，易誘發多器官衰竭。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，具有抑菌、清熱解毒、鎮咳、祛痰、平喘等作用。還具有抗菌藥物所沒有的對多種病原體的抑制作用，包括對肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用，并可降低流感病毒及金黃色葡萄球菌感染宿主的死亡率，并能增加機體的免疫功能和防御能力［4］，促進白細胞吞噬功能，減輕肺泡炎癥滲出，阻止急性肺泡上皮炎癥損傷，降低內毒素血癥炎性細胞因子的表達水平，保護呼吸道暢通，有利于痰液排除，促進炎癥吸收，緩解發熱、咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀。

本文研究表明，高齡下呼吸道感染患者應用痰熱清后癥狀得到迅速有效的控制，治療后，總有效率及對WBC、中性粒細胞比例、CRP的改善均顯著優于對照組;體溫恢復正常時間明顯短于對照組;且未發現明顯不良反應。本文研究初步證實，高齡下呼吸道感染患者應用痰熱清注射液的臨床效果優于單純使用抗菌藥物，具有較好的安全性。本研究尚有不足之處，包括病例數量相對較少，觀察項目如生命質量評分、免疫指標評估、痰熱清藥代動力學以及作用機制等情況有待于進一步研究。

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