地佐辛復合丙泊酚用于無痛人流的療效觀察

周廣俊，顧平榮

地佐辛是阿片受體混合激動—拮抗劑，主要激動κ受體，產生脊髓鎮痛、鎮靜和輕度呼吸抑制作用;對μ受體則有不同程度的拮抗作用，與純粹的阿片受體激動劑相比，具有鎮痛效價較小、對呼吸抑制輕、較少產生依賴性的特點。本研究觀察地佐辛與丙泊酚聯合用于無痛人工流產時的麻醉效果及不良反應，并與單用丙泊酚靜脈麻醉效果比較，以評價其臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自愿行無痛人流術的早孕患者60例，ASA I～Ⅱ級，年齡18～38歲，孕次1～4次，體重45～65 kg，無心、肺、肝、腎及神經系統疾病，無藥物過敏史者。患者隨機分為B組(單用丙泊酚)和D組(地佐辛復合丙泊酚)，每組30例。

1.2 麻醉方法 囑患者術前禁食、禁飲4 h，術前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg。入室后開放靜脈通道，鼻導管吸氧3 L/min，持續監測無創平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)及脈搏血氧飽和度(SpO2)。待患者取截石位，消毒鋪巾后，B組以3 mg/(kg·min)靜注丙泊酚，至患者睫毛反射消失后開始手術;D組則于手術開始前15 min，先靜脈給予地佐辛(商品名:加羅寧，針劑，5 mg/支，江蘇揚子江藥業集團有限公司)5 mg(濃度5 mg/mL)，待患者取截石位，消毒鋪巾后，再以3 mg/(kg·h)靜注丙泊酚，至患者睫毛反射消失后開始手術。術中若出現體動、皺眉、吞咽等反應，酌情追加丙泊酚0.5～1.0 mg/kg，若出現MAP＜60 mmHg或HR＜50次/min，則給予加快輸液、麻黃素及阿托品糾正;如出現SpO2＜93%或呼吸暫停＞15 s，則給予頭后仰、托下頜處理，如不緩解則給予輔助通氣。術畢送患者至術后恢復室，待患者蘇醒良好后返回病房。

1.3 觀察指標 ①年齡、體重、手術持續時間;②基礎值(T0)、睫毛反射消失時(T1)、吸宮時(T2)、手術結束時(T3)、術后蘇醒時(T4)的MAP、HR、SpO2、RR;③手術結束至睜眼、指令下握手時間間隔、丙泊酚用藥量及呼吸抑制(SpO2＜93%，或呼吸暫停＞15 s)、惡心嘔吐等不良反應的發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件，計量資料采用表示，組間比較采用成組t檢驗，各時點呼吸和血流動力學變化采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組患者年齡、體重、手術時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般情況

2.2 兩組呼吸和血流動力學變化比較 兩組患者T0時的 MAP、HR、SpO2、RR 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。麻醉誘導后2 min(T1)，兩組MAP、HR、SpO2、RR 較 T0時明顯降低(P ＜0.05);組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。擴張宮頸時(T2)，兩組 MAP、HR、RR較 T0時明顯降低(P＜0.05);兩組間MAP、HR比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。手術結束時(T3)，兩組 MAP、HR、SpO2、RR均恢復至術前水平，組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組T4時各指標與T0時比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，但B組MAP高于D組(P＜0.05)。從總體來看，D組的血流動力學變化相對穩定。見表2。

表2 兩組呼吸和血流動力學的變化

2.3 兩組恢復時間、丙泊酚用藥量及不良反應比較 手術結束至睜眼、指令下握手時間間隔，D組較B組明顯縮短(P＜0.05);B組異丙酚用量多于D組(P＜0.05);B組呼吸抑制發生率高于D組(P＜0.05)，兩組患者呼吸抑制后持續面罩加壓給氧后SpO2均恢復正常。此外，兩組患者無一例發生嘔吐，但地佐辛復合丙泊酚組中有2例出現惡心現象，見表3。

表3 兩組呼吸抑制、恢復時間及不良反應比較

2.4 兩組術后宮縮痛發生率比較 B組術后宮縮痛的發生率高、程度重。見表4。

表4 兩組患者術后宮縮痛發生情況(例，%)

3 討論

丙泊酚起效快、時效短、蘇醒快，具有良好的鎮靜、催眠作用，能消除患者的焦慮和恐懼，是無痛人工流產手術最常用的靜脈麻醉藥之一。但本品有一定的呼吸抑制作用，表現為呼吸頻率減慢、低氧血癥和呼吸暫停［1］，對心血管有負性肌力、負性傳導作用，直接擴張周圍血管，可導致血壓下降、心率減慢，極少數可出現房室傳導阻滯，且鎮痛作用較弱，術后宮縮痛也難以達到有效抑制。

地佐辛是阿片受體混合激動—拮抗劑，完全激動κ阿片受體［2］，產生脊髓鎮痛、鎮靜和輕度呼吸抑制作用，其鎮痛效果與嗎啡相當［3］，是哌替啶的5～9倍;對μ受體有部分激動作用［4］，但不產生典型的μ受體依賴［5］，其呼吸抑制作用明顯低于嗎啡，且可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發生率［6-7］。其5 mg單次靜脈注射15 min起效，可持續6 h有效，其靜脈注射對呼吸仍有輕度的抑制作用，納洛酮可拮抗［4］。

本研究發現，兩組在麻醉誘導后到擴張宮頸時，MAP、HR、RR均明顯降低，SpO2在麻醉誘導后2 min均明顯降低，在面罩通氣或輔助呼吸后，均可恢復至正常。手術結束時兩組呼吸和血流動力學指標均可恢復至術前水平。但總體上，地佐辛復合丙泊酚組的血流動力學指標較單用丙泊酚組更為穩定。另一方面，與單用丙泊酚組相比，地佐辛復合丙泊酚組患者在手術結束至睜眼、指令下握手時間間隔均明顯縮短［8］。由于地佐辛與丙泊酚的協同作用，使地佐辛和丙泊酚用量均明顯減少，減少了兩藥呼吸抑制的不良反應，故地佐辛復合丙泊酚組的呼吸抑制發生率較單純丙泊酚組低，但術中持續鼻導管給氧并保持呼吸道通暢，是避免術中低氧血癥發生的必要措施。此外，由于地佐辛有較強的鎮痛作用，持續時間較長，而丙泊酚鎮痛作用較弱，術后血藥濃度下降較快，因此，地佐辛復合丙泊酚組患者術后宮縮痛的發生率明顯低于單用丙泊酚組，程度亦明顯減輕。由于丙泊酚可通過阻斷中樞化學感受區及迷走神經傳入纖維，阻斷5-HT3受體，產生治療惡心嘔吐的作用，故聯合地佐辛時未出現嘔吐現象，但仍有惡心病例，應予以重視。

綜上所述，地佐辛復合丙泊酚靜脈麻醉對患者的循環、呼吸仍有一定影響，表現為心率減慢、血壓降低、呼吸減慢及SpO2降低，但都在正常范圍，無需特殊處理。與單用丙泊酚相比，聯合應用后的血流動力學更為穩定，可明顯縮短患者蘇醒及定向力恢復時間，減輕患者術后宮縮痛，提高患者的舒適度。臨床工作中需做好監測及蘇醒期管理工作。

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