韓 峰,余晨曄,杜曉明,肇麗梅*
血脂異常是冠心病、心肌梗死、心臟猝死和缺血性腦卒中的獨立而重要的危險因素[1]。根據2004年美國國家膽固醇教育計劃第三次成人治療組工作報告 (NCEP-ATPⅢ)以及2007年我國發布的《中國成人血脂異常防治指南》確定了以降低低密度脂蛋白膽固醇為首要目標,并強調治療的基礎是評估心血管病的整體危險,充分治療血脂異常是降低缺血性心血管事件危險性的關鍵[2]。
本次研究旨在通過對心腦血管疾病高危患者血脂異常情況及使用藥物干預狀況的回顧統計分析,了解血脂異常在心腦血管病患者中的分布及使用藥物規范化調脂的情況;通過對兩組不同時期數據的對比,判別降脂用藥觀念是否改變,并期望能以此為臨床提供規范、合理使用調脂藥物的依據。
1.1 資料來源 2008年1月我院全部心內科、神經內科和內分泌科的住院病歷共462份,以及2010年隨機抽取的心血管內科、神經內科和內分泌內科住院病歷共469份,因“未調到病歷”等原因刪去33份,共收錄病歷898份。入選標準:病歷完整、各項生化檢查齊全、非家族性高脂血癥的住院患者。因各項生化檢查不全刪去63份,最終入選病例共835例,男410例,女425例。平均年齡為(62.19±6.2)歲。資料收集:填寫統一調查表。調查指標:總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C以及總膽固醇/HDL-C等。
1.2 分組 按照每位患者的基礎疾病以及患有心腦血管疾病危險因素的個數[3-4][危險因素包括:吸煙、高血壓、HDL-C降低、早發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)家族史、年齡等]。應用NCEP-ATPⅢ中提出的分類標準,將所有患者分為以下5類:極高危組、高危組、中度高危組、中危組、低危組。前二者為心腦血管病高危組;后三者為非心腦血管病組。對于非心腦血管病患者:用Framingham危險因素評分法對其進行評分,得出其10年內患CHD危險的百分比,并統計其 CHD危險因子的個數,將患者分為“低危組”、“中危組”和“中度高危組”。
經過分類及統計,得出以下分組情況,見表1。

表1 2008年(n=407)與2010年(n=428)分組情況(例)
1.3 血脂水平、他汀類藥物干預及療效 比較心腦血管病高危組與非心腦血管病組的血脂水平;評價我院是否根據 NCEP-ATPⅢ(2004年更新版)標準,應用他汀類藥物對患者的血脂水平進行干預,并評價使用他汀類藥物的療效[3]。
1.4 統計學方法 應用Excel建立數據庫,使用SPSS軟件進行統計分析。計量資料比較采用t檢驗,計數資料比較應用χ2檢驗。
2.1 血脂狀況 2008年、2010年的心腦血管病高危組的總膽固醇、甘油三酯、LDL-C以及總膽固醇/HDL-C值均顯著高于非心腦血管病組,HDL-C水平顯著低于非心腦血管病組。見表2。
表2 2008、2010年患者血脂水平比較()

表2 2008、2010年患者血脂水平比較()
2008年2010年心腦血管病高危組(n=352)非心腦血管病組(n=55)t值 P值心腦血管病高危組(n=390)非心腦血管病組(n=38)t值 P值總膽固醇(mmol/L) 4.99±1.23 4.60±1.18 2.296 <0.05 4.70±1.24 4.45±1.02 1.224 >0.05甘油三酯(mmol/L) 1.65±1.26 1.26±0.90 2.827 <0.05 1.66±1.45 1.24±0.76 1.761 <0.01 HDL-C(mmol/L) 1.26±0.37 1.37±0.37 2.109 <0.05 1.16±0.34 1.20±0.28 -0.698 >0.05 LDL-C(mmol/L) 3.03±0.98 2.67±0.79 3.008 <0.01 2.92±0.99 2.76±1.00 0.920 >0.05總膽固醇/HDL 4.20±1.43 3.42±0.90 5.073 <0.001 4.22±1.26 3.86±1.12 1.753 <0.05
2.2 他汀類藥物干預狀況 2008年,心腦血管病高危組已實施他汀類藥物干預138例,非心腦血管病組為4例;2010年,心腦血管病高危組已實施他汀類藥物干預155例,非心腦血管病組為3例。見表3。

表3 2008、2010年兩組血脂異常患者使用他汀類藥物干預的情況(例)
2.3 兩年間降脂治療方案變化 經過統計發現,他汀類藥物為調脂的首選藥物,在心血管疾病的治療中尤為突出。2010年同2008年相比,針對糖尿病、腦卒中等疾病的特點采取了不同的給藥方式,并且出現了藥物聯用的病例,見表4。
2.4 各科心腦血管病組用藥對比 2008年心血管內科應用降血脂藥的例數多于其他兩個科室(P<0.05);2010年,應用降血脂藥情況有所改善,神經內科和內分泌科變化幅度較大,各科之間干預情況差異無統計學意義。2008、2010年比較,心血管內科的用藥水平差異無統計學意義,而其他兩個科室用藥干預比例大大增加。見表5。
本次調查中使用的他汀類藥物包括:阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等。此外,還包括非諾貝特、普羅布考等降脂藥。

表4 2008、2010年各科用藥干預藥物種類選擇統計(例)

表5 各科心腦血管高危病組干預情況(例)
從所調查的898份病歷中可以看出,心腦血管疾病及糖尿病患者的各項血脂指標均高于正常人。而其中某些患者的各項指標若按正常人的標準是在正常范圍內,但如果按照NCEP-ATPⅢ的干預標準目標值,則屬于非正常范圍。證實異常的血脂水平是心腦血管疾病和糖尿病患者共同具有的顯著特征,因此,心腦血管疾病、糖尿病患者及相關醫療人員應提高對血脂干預的重視程度,規范調脂用藥。
3.1 總體干預情況 由2008、2010年的兩組數據都可看出,心腦血管高危病組患者的甘油三酯水平和總膽固醇/HDL明顯高于非心腦血管病組,證實了血脂代謝異常是心腦血管疾病及糖尿病的重要特征。然而,2010年的心腦血管高危病組患者的總膽固醇、HDL、LDL與非心腦血管病組患者相比,差異無統計學意義,分析可能有兩個原因:(1)由于樣本量不夠,增大了誤差、錯誤出現的可能性;(2)在查閱病歷時發現,醫師在給心腦血管疾病及糖尿病患者制訂治療方案時,一般會強調低鹽低脂飲食,并囑咐多運動。還有一些患者在此次就醫前已經由其他醫療機構診斷所患疾病,雖未服藥,但已改變相應的生活習慣。通過這些治療性生活方式的改變,一些患者雖然患有冠心病或其他心腦血管疾病,屬于高危或極高危患者,但其血脂一直控制在較低的水平,所以,統計時,整體與非心腦血管疾病組患者難以明顯區分。(3)2010年藥物干預率較2008年顯著提高,可能導致兩組差別不大。
3.2 他汀類藥物用藥 他汀類藥物一直是首選的降血脂藥,占總體干預藥物的78.85%。2010年,調脂用藥比率顯著增高,而且使用藥物種類有所增多,神經內科和內分泌科用藥比率明顯增大。但對于具有潛在危險的患者,依舊有較高比例的需要干預的患者沒有進行藥物干預,因此,未來應進一步規劃調脂用藥,改善醫生的調脂觀念。
3.3 其他藥物使用情況及藥物聯用 2010年用藥更為多樣化,除了應用他汀類藥物調脂外,還根據不同疾病特征有針對性地給藥或使用2種藥物聯用。在內分泌科的給藥患者中,使用非諾貝特的患者占44.07%(遠遠高于其他兩科);神經內科有阿托伐他汀與普羅布考聯用病例,旨在通過與他汀類的合用來彌補其他藥物的缺陷,同時減少毒副作用,具有臨床意義。
3.4 藥物不良反應 2008年有19例使用他汀類藥物的患者出現異常,分析可能與使用他汀類藥物有關。2010年,由于使用他汀類藥物調脂的患者中大部分未復查肝功,因此,未發現有意義的藥物不良反應。2010年,神經內科有14例使用阿托伐他汀和普羅布考的患者,未發現顯著不良反應,在查找相關文獻后發現此方面的研究較少,在以后的研究中可對此做深入探討。
[1]張述,瓊余松,潘莉.學習血脂異常防治指南合理應用降脂藥物[J].實用醫技雜志,2008,15(34):39-41.
[2]葉平,孫曉楠.綜合評價基礎上的規范化降脂治療[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(4):253-255.
[3]陳紅,任景怡,劉梅顏,等譯.美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)專家委員會關于成人高膽固醇血癥診斷、評估及治療的第三次報告的執行摘要(成人治療專題小組Ⅲ)[J].中國醫藥導刊,2001,3(5):320-329.
[4]鄒春陽.冠心病高危人群的強化降脂策略[J].中國醫師進修雜志,2007,30(10):10-12.