米非司酮聯合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察

劉書鵬 姚虹 耿英

米非司酮聯合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察

劉書鵬 姚虹 耿英

目的探討米非司酮聯合甲氨蝶呤在治療不同血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCT)值的宮外孕的療效。方法選取321例宮外孕住院患者，所有患者給予米非司酮聯合甲氨蝶呤治療。根據血β-HCG濃度不同分組，β-HCG≤1000U/L為 A組，1000U/L＜β-HCG≤2000U/L為 B組。β-HCG＞2000U/L為C組，統計各組患者的治愈率，比較各組的差異。結果321例患者，成功246例，總治愈率為76.6%。其中，A組56例，成功47例，治愈率為83.9%;B組176例，成功139例，治愈率為79.0%，C組89例，成功60例，治愈率為67.4%;A組與C組、B組與C組治愈率比較，差異有統計學意義。A組與B組治療率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕療效顯著，在β-HCG≤2000 U/L時，效果更加明顯。

米非司酮;甲氨蝶呤;β-HCG;宮外孕

由于婦科炎癥發病率的升高，宮外孕的發病率也隨之增高。宮外孕發病率占妊娠總數的2%，其中輸卵管妊娠最常見，占異位妊娠95%左右。近年來，國內外宮外孕的發病率均呈上升趨勢［1］。但隨著血β-HCG值測定的敏感性提高，高分辨率陰道超聲檢查的普遍應用，使宮外孕能夠得以早期確診，早期治療。從而降低了子宮外孕破裂內出血死亡和手術治療的發生率降低，為保守治療創造了有利條件。宮外孕保守治療已成為有生育要求宮外孕患者治療的主要手段。現將我院婦科2000年1月1日至2011年12月31日米非司酮(Mifepristone)聯合甲氨蝶呤(Methotrexate)治療未破裂型宮外孕321例的療效觀察分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年1月1日至2011年12月31日我院住院的宮外孕患者，患者心肺肝腎功能正常未合并其他慢性疾病，無藥物禁忌證，腹腔內無明顯出血。患者年齡21～39歲(平均27.4歲);停經35～62 d(平均43.4 d);B超示附件區混合性包塊1.6～4.2 cm(平均3.1 cm)，盆腔內無積液或有少量積液;將所有患者隨機分組，各組患者在年齡、停經時間、包塊大小及異位妊娠部位方面比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 結果

2.1 不同血β-HCG濃度的宮外孕的治療效果比較 根據血β-HCG濃度不同分組，β-HCG≤1000U/L為A組，1000U/L＜β-HCG≤2000U/L為B組。β-HCG＞2000U/L為C組。A組56例，B組176例，C組89例，3組治愈率分別為83.9%、79.0%、67.4%，χ2=21.306，P ＜0.05，3組總體治愈率有差異;調整檢驗水準a=0.017，組間兩兩比較，A組與C組、B組與C組治愈率比較，差異有統計學意義。A組與B組治療率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 不同血β-HCG濃度的宮外孕的治療效果比較

2.2 不良反應 321例患者中有47例出現輕度能忍受的惡心嘔吐等胃腸道;4例出現肝轉氨酶升高，均出現在第二次肌內注射甲氨蝶呤后，未發生口腔潰瘍、骨髓抑制、皮疹脫發、腹瀉等嚴重并發癥。

3 討論

異位妊娠保守治療方法減少了手術對患者機體的損傷，同時可保留生育能力，減輕患者的心理負擔。但在選擇異位妊娠保守治療患者時，應嚴格掌握適應證，本研究中A組、B組應用米非司酮聯合甲氨蝶呤臨床療效明顯優于C組。對于血β-HCG≥2000U/L，特別是超聲提示有心管搏動時應慎用。甲氨蝶呤是一種抗代謝的化學藥物，是葉酸拮抗劑，它通過與細胞內二氫葉酸還原酶的結合，阻斷二氫葉酸轉化為具有生物活性的四氫葉酸，導致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，從而干擾DNA、RNA及蛋白質合成和胚胎滋養細胞分裂，使妊娠胚胎停止發育，導致胚胎死亡而吸收［2］。米非司酮是一種新型孕酮拮抗劑，可競爭性結合孕激素受體，達到抗早孕作用，強烈拮抗孕酮活性的作用，致使蛻膜細胞壞死，HCG水平下降，滋養細胞凋亡，最終導致妊娠終止。米非司酮具有甾體結構，安全性高，無明顯副作用［3］。

宮外孕治療的效果主要與胚胎的成熟程度有關。胚胎越大越成熟，則保守治療效果越差。β-HCG是由合體滋養細胞分泌的糖白激素，受精后第6天受精卵滋養層形成時，便開始分泌微量β-HCG并隨著胚胎的發育而逐漸升高，故β-HCG越高，則提示胚胎越成熟，治療效果就差［3］。樂杰［4］建議米非司酮聯合甲氨蝶呤藥物保守治療宮外孕的指征是β-HCG≤2 000 U/L，本組資料表明米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕在β-HCG≤2000 U/L時，效果更加明顯，是治療未破裂型宮外孕行之有效的方法，簡單，安全，且可避免手術的痛苦并保留生育功能。

［1］中國醫學會上海分會婦產科學會.上海異位妊娠調查報告．上海醫學，1989，12(6):343．

［2］劉嘉琦.甲氨螵呤不同給藥方式治療異位妊娠的療效觀察.中國實用婦科與產科雜志，2004，20(3):181．

［3］郭樹青．甲氨蝶呤腔內注射治療異位妊娠的臨床分析．臨床合理用藥雜志，2010，3(9):120．

［4］樂杰．婦產科學．第6版.北京:人民衛生出版社，2002:115．

Observation of curative effect on Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of patients with ectopic pregnancy in different concentration of blood β-HCG

LIU Shu-peng，YAO Hong，GENG Ying．Department of Gynecology，The Poeple’s Hospital of Changji，Xinjiang 831100，China

ObjectiveTo observe the efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of patients with ectopic pregnancy in different concentration of blood β-human chorionic gonadotropin(β-HCG).Methods321 hospitalized patients with ectopic pregnancy were choose and all patients were taken oral Mifepristone combined with Methotrexate.According to different concentration of blood β-HCG，β-HCG≤1000U/L was group A，β-HCG＞1000U/L and≤2000U/L was group B，β-HCG＞2000U/L was group C，the treatment effect and adverse reactions were summarized and the differences among all groups were compared.ResultsIn 321 cases，246 cases were healed，the total cure rate was 76.6%.In 56 cases of group A，47 cases were healed，the cure rate was 83.9%．In 176 cases of group B，139 cases were healed，the cure rate was 79.0%．in 89 cases of group C，60 cases were healed，the cure rate was 67.4%．There was no significant difference between the group A and group B(P ＞0.05)．There was significant difference between the group A and group C or the group B and group C(P＜0.05).ConclusionThe efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of patients with ectopic pregnancy is obvious.When β-HCG ≤2000 U/L，the effect is more apparent．

Mifepristone;Methotrexate;β-HCG;Ectopic pregnancy

831100新疆昌吉州人民醫院婦科

1.2 治療方法 甲氨蝶呤50 mg/m2，單次肌內注射，治療后第4天、第7天復查血HCG，如血HCG值4～7 d下降小于15%，則重復劑量給藥。同時口服米非司酮50 mg、2次/d，連服3 d。治療期間進行B超、血HCG監測。

1.3 療效判定 治愈:臨床癥狀消失:無下腹痛，陰道流血停止;血β-HCG ＜5.0 U/L;B超示附件區混合性包塊吸收或包塊縮小＞1/2。失敗:在治療過程中血β-HCG值不斷升高或維持高值不下降或每次下降未達25%時;盆腹腔包塊未見縮小或增大;或出現下腹劇烈疼痛，腹腔內出血，則需行手術。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件包建數據庫，計數資料χ2檢驗對數據進行統計學分析，檢驗水準a=0.05。