齊拉西酮與氯氮平對首發精神分裂癥的療效及安全性分析

程群 王業偉 閆業喜 郭曉麗

齊拉西酮與氯氮平對首發精神分裂癥的療效及安全性分析

程群 王業偉 閆業喜 郭曉麗

目的探討齊拉西酮與氯氮平對首發分裂癥的療效和安全性。方法將120例首發精神分裂癥患者隨機分為齊拉西酮組(n=60)和氯氮平組(n=60)，療程8周，于治療前和治療2、4、6、8周末，用陽性癥狀及陰性癥狀量表(PANSS)和不良反應量表(TESS)評定療效和副反應。結果兩組PANSS總分治療前后差異有統計學意義(P＜0.01)，齊拉西酮組顯效率80%;氯氮平組顯效率83.3%，兩組療效差異無統計學意義(P＞0.05)。治療8周末TESS評分，齊拉西酮組均低于氯氮平組，兩組差異有統計學意義(P＜0.01)。結論齊拉西酮是一種安全有效的非典型抗精神病藥物，臨床療效與氯氮平相當，并且具有副作用少而輕，可作為治療精神分裂癥的首選藥物。

齊拉西酮;氯氮平;精神分裂癥;療效

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，為探討齊拉西酮對首發分裂癥的療效和安全性，現與氯氮平作對照研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2010年3月至2011年9月在焦作市精神病院診治的首發分裂癥患者。入組標準:①符合CCMD-3分裂癥診斷標準。②PANSS總分≥60分。③排除嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、癲癇、藥物或酒依賴、妊娠及哺乳期婦女。入組120例，隨機分為齊拉西酮組(60例)和氯氮平組(60例)，其中齊拉西酮組男34例，女26例;年齡(23.6±6.4)歲;病程(6.3±5.6)個月。氯氮平組60例:男33例，女27例;年齡(22.4±7.2)歲;病程(6.8±5.4)個月。兩組上述各項均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 入組前曾服用抗精神病藥者停用原藥物1周為藥物清洗期。齊拉西酮初始劑量20 mg/d，2周內逐漸加至80～160 mg/d;氯氮平初始劑量50 mg/d，2周內逐漸加至300～400 mg/d。療程8周，可酌情使用普奈洛爾、安坦或苯二氮卓類藥物，不得使用其他抗精神病藥。

1.3 測評方法 用PANSS量表于治療前和治療2、4、6、8周末評定療效;用TESS于治療前和治療2、4、6、8周末評定藥物不良反應。量表評定由2名副主任醫師和1名主治醫師完成(kappa值=0.86)。

1.4 療效評定 根據PANSS減分率評定臨床療效，PANSS總分減分率≥75%為痊愈;50%～74%為顯著進步;25%～49%為好轉;＜25%為癥狀惡化或無效。于治療2、4、6、8周末進行血常規、血糖、電解質、肝功能和心電圖檢查。

1.5 統計學方法 所有數據輸入SPSS 11.5統計軟件，進行(±s)檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 齊拉西酮組與氯氮平組顯著好轉(40例，45例)、進步(8例，5例)，顯效率(80%，83.3%)。兩組均有顯著療效，組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 PANSS評分及減分率變化 見表-1。

兩組的PANSS評分及其減分率在治療前與治療后第1，2，4，6，8周末差異有統計學意義(P＜0.05)，齊拉西酮或氯氮平組中，相鄰兩觀察點間PANSS減分率的變化，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 兩組TESS總分比較 治療6、8周末，TESS總分齊拉西酮組顯著低于氯氮平組(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。兩組不良反應發生率為(26.3%，38.8%)，不良反應為嗜睡(4、11 例)、流涎(1、9 例)、便秘(1、8 例)、體重增加(1、10 例)、血壓降低(0、9 例)、泌乳(0、4 例)、閉經(0、3 例)、惡心嘔吐(2、3例)、頭疼(1、4例)等，兩組差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組視物模糊(3、4 例)、靜坐不能(2、3 例)、頭暈(4、3 例)等不良反應則差異無統計學意義。

3 討論

齊拉西酮屬吲哚類衍生物抗精神病藥，為DA、5-HT受體強效拮抗劑，又是5-HT1A受體激動劑和5-HT和NE再攝取抑制劑，對5-HT2A受體親和力是對 D2受體親和力的10倍［1］。本研究表明，齊拉西酮與氯氮平均能有效緩解精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀，與國內報道相一致［2，3］;齊拉西酮常見不良反應為惡心、失眠、頭暈等，無明顯的體重增加及血清泌乳素水平增高，亦少見EPS，可能與齊拉西酮阻斷5-HT和NE回收強有關［4］。氯氮平常見不良反應為嗜睡、流涎、便秘、月經紊亂、泌乳、體重增加、血壓降低等。

總之，齊拉西酮是一種安全有效的非典型抗精神病藥物，臨床療效與氯氮平相當，并且不良反應少而輕，可作為治療精神分裂癥的首選藥物。

［1］朱慶元.非典型抗精神病新藥齊拉西酮．世界臨床藥物，2004，25(4):225．

［2］汪春運.齊拉西酮的精神科應用.國外醫學精神病學分冊，2005，2(1):40-43．

［3］李華芳，謝世平，李靜，等.鹽酸齊拉西酮治療精神分裂癥的隨機、雙盲、雙模擬、氯丙嗪平行對照、多中心臨床研究.中國新藥與臨床，2006，25(10):747-752．

［4］賈金鼎，余學，張明松，等.齊拉西酮與利培酮對首發精神分裂癥的療效及認知功能影響.中國臨床實用醫學，2010，4(10):95-97．

454000河南省焦作市精神病院

表1 兩組治療前后PASS量表評分及減分率(±s)

組別 療前 1周 2周 4周 6周 8周研究組 PANSS 87.65±5.16 73.20±10.51 58.36±18.61 48.95±11.72 43.52±14.39 37.65±7.87減分率 26.17±11.35 48.27±16.57 65.67±16.25 79.47±15.12 86.35±13.11對照組 PANSS 84.71±8.30 74.05±11.72 58.39±16.78 48.77±10.33 44.11±12.25 39.55±8.07減分率 18.75±12.31 46.17±15.92 63.82±17.64 73.01±12.17 82.07±15.32

表2 兩組治療前后TESS總分比較(±s)

注:組間同期比較，★P ＜0.05;★★P ＜0.01

組別 療后2周 4周 6周 8周研究組 14.8±5.7 12.8±5.4 9.3±6.2★7.5±5.4★★15.2±5.6 15.2±8.2 13.8±7.5 12.6±6.3對照組