降糖通脈膠囊治療血瘀型糖尿病微血管病變的療效觀察

周孝德，周 靜，劉 靜，常亞霖，趙國福，劉作東

降糖通脈膠囊治療血瘀型糖尿病微血管病變的療效觀察

周孝德1，周 靜2，劉 靜2，常亞霖1，趙國福1，劉作東1

（1.酒泉市中醫院，甘肅 酒泉 735000；2.甘肅省人民醫院，甘肅 蘭州 730000）

目的 觀察在西藥治療的基礎上聯合降糖通脈膠囊治療血瘀型糖尿病微血管病變的療效。方法 選擇2006年1月至2009年1月在酒泉市中醫院住院的血瘀型糖尿病微血管病變患者80例。隨機分為兩組，對照組40例，采用常規降糖藥物治療；治療組40例，在對照組治療方案的基礎上加用降糖通脈膠囊連續治療3個月。觀察兩組患者治療前后癥狀、體征、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血液流變學指標、內皮素（ET）及血管內皮依賴性舒張功能等指標。結果 治療組治療前空腹血糖比治療后下降（P<0.05），餐后2h血糖比治療前下降（P<0.05），血液流變學指標、內皮素含量均較治療前下降（P<0.05），血管內皮依賴性舒張功能較治療前明顯改善（P<0.05），且治療組各項檢測指標均優于對照組（P<0.05）。結論 降糖通脈膠囊聯合常規降糖藥物治療血瘀型糖尿病微血管病變療效顯著。

降糖通脈膠囊；糖尿病微血管病變；療效觀察

糖尿病微血管病變（diabetic microangiopathy）是糖尿病慢性并發癥的病理基礎，起病緩慢，病變部位分布廣泛，以視網膜、腎臟、神經、心肌等的微血管病變為主，而臟器的病變程度成為決定患者預后的主要因素[1]。如何防治糖尿病造成的微血管損傷一直是相關領域研究的熱點。近年來，我們在西醫治療的基礎上加用我科研制的降糖通脈膠囊治療本病取得了一定療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

參照世界衛生組織確定的糖尿病診斷標準[2]：（1）糖尿病癥狀加任意時間血糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）；（2）空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平≥7.0mmol/L（126mg/dl）；（3）口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）中，餐后2小時血糖（2h plasma glucose，2hPG）水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）。收集2006年1月至2009年1月在酒泉市中醫院糖尿病科住院的糖尿病（符合以上診斷標準）患者80例，所有患者均有腎臟、眼底、神經等多臟器不同程度的病變，如出現蛋白尿、糖尿病性眼底改變、視力障礙、肢體麻木、感覺減退等，且排除能導致微血管病變的其他疾病。

將80例患者隨機分為兩組，其中，對照組40例，男性19例，女性21例，年齡（57.3±11.5）歲，糖尿病病程（11.2±2.3）年，微血管病變病程（27.4±2.7）個月；治療組40例，男性17例，女性23例，年齡（56.4±10.8）歲，糖尿病病程（10.6±1.7）年，微血管病變病程（29.2±1.3）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：給予常規降糖藥物治療及配合飲食控制、運動。治療組：在對照組治療方案的基礎上加用降糖通脈膠囊（由黃芪、黃連、水蛭、天花粉、丹參、土鱉蟲、牛膝等組成）。降糖通脈膠囊由我院中藥制劑室生產，批準文號：酒衛藥普制準字（1996）259-07號。口服，4～8粒/次，3次/日，連服1月為1療程，3療程后統計療效。

1.3 觀察指標及檢測方法

治療3個月后比較兩組患者治療前后癥狀、體征、空腹血糖、餐后2h血糖、血液流變學指標、內皮素、血管內皮依賴性舒張功能。在30日內不使用影響血液系統藥物的情況下采血，采用葡萄糖氧化酶法測空腹血糖。用自動生化分析儀檢測血液流變學指標。治療結束后立即采用放免法檢測血漿內皮素水平（內皮素放免試劑盒購自北京華英生物技術研究中心）。采用高分辨率彩色超聲儀檢測患者血管內皮依賴性舒張功能，檢查前24h停用一切血管活性藥物并囑患者仰臥位休息10min（安靜狀態下，室溫20℃）后，于右臂肘上10cm探測肱動脈，取側切面，將心室舒張末期前后內膜之間的距離作為血管基礎內徑（D1），測量肱動脈基礎內徑后，將血壓計的袖帶縛于右上臂，充氣加壓至收縮壓后，再加壓50mmHg，持續5min后放氣，于放氣1min后測量肱動脈直徑（D2），血流介導的血管舒張反應（flow mediated dilation，FMD）=（D2-D1）/D1×100%。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 降糖通脈膠囊對空腹血糖和餐后2h血糖的影響

治療組加用降糖通脈膠囊治療后，患者空腹血糖和餐后2h血糖均較治療前明顯下降（P＜0.05）。對照組經治療后空腹血糖和餐后2h血糖也有所下降（P＜0.05）。治療組空腹血糖及餐后2h血糖下降的幅度大于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖比較（±s，mmol/L）

注：*表示與本組治療前比較，P<0.05；#表示與對照組治療前后差值比較，P<0.05

組別 FPG 2hPG對照組治療前治療后治療前后差值治療組治療前治療后治療前后差值9.7±2.88.5±2.6-1.2±0.310.2±1.97.6±1.3-2.5±0.7* * * # 13.2±4.111.6±1.5-1.6±2.412.7±3.89.8±3.5-2.8±0.4* #

2.2 降糖通脈膠囊對血液流變學指標的影響

治療組患者治療后全血高切值、全血低切值、血漿粘度、紅細胞壓積、膽固醇及甘油三酯均有不同程度的降低，和治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后各血液流變學指標差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

全血高切值（cp）全血低切值（cp）血漿粘度（cp）紅細胞壓積（%）膽固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）指標 對照組（n=40）治療前 治療后5.43±0.749.78±1.871.68±0.3347.20±4.107.18±3.323.88±0.275.39±0.789.76±1.901.64±0.3046.30±4.927.05±3.433.38±0.93治療組（n=40）治療前 治療后5.69±0.549.82±1.281.95±0.4051.00±3.807.87±3.023.79±0.914.68±0.708.36±1.301.27±0.3447.00±3.006.46±2.781.87±0.70* * * * * *

2.3 降糖通脈膠囊對血漿內皮素含量的影響

治療組加用降糖通脈膠囊后，患者血漿內皮素含量顯著降低（P＜0.05），血漿內皮素含量下降程度與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后，血漿內皮素含量明顯變化（P＞0.05），具體見表3。

表3 兩組治療前后血漿內皮素含量比較（±s，ng/L）

表3 兩組治療前后血漿內皮素含量比較（±s，ng/L）

注：*表示本組與治療前比較，P<0.05；#表示與對照組比較，P<0.05

組別 治療前 治療后 治療前后差值112.49±19.76116.23±20.38對照組治療組108.53±16.2667.42±15.54* -3.48±3.50-48.75±4.88#

2.4 降糖通脈膠囊對血管內皮依賴性舒張功能的影響

治療組加用降糖通脈膠囊治療后，患者血管內皮依賴性舒張功能明顯改善（P＜0.05），血管內皮依賴性舒張功能改善，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后血管內皮依賴性舒張功能明顯改變（P＞0.05），具體見表4。

表4 兩組治療前后血管內皮依賴性舒張功能比較（±s，mm）

表4 兩組治療前后血管內皮依賴性舒張功能比較（±s，mm）

注：*表示與治療前比較，P<0.05；#表示與對照組比較，P<0.05

組別 治療前 治療后 治療前后差值6.4±3.26.5±3.7對照組治療組6.9±4.19.3±3.4* 0.5±0.83.0±0.3#

2.5 安全性評價

兩組患者均無不良反應及過敏反應。檢測治療前后血、尿常規，肝、腎功能，尿糖，并對異常結果逐個進行分析，發現個別指標異常與藥物無關。經統計學分析，兩組患者治療前后及兩組間安全性差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

研究結果表明，降糖通脈膠囊能糾正糖、脂代謝紊亂，降低血粘度，改善微循環，減輕內皮細胞損傷、部分恢復內皮細胞功能，對治療血瘀型糖尿病微血管病變有較好的治療效果。

糖尿病微血管病變是糖尿病慢性并發癥的病理基礎，是一組以微血管結構和功能改變為特征的病變。發病機制與多元醇代謝異常、糖化反應亢進、蛋白激酶C激活、氧化應激、己糖胺通路激活等幾個途徑相關，主要表現為血管基底膜增厚，繼發性血管內皮細胞增生和代謝紊亂，進而導致血液流變學改變，出現微循環障礙、微血管瘤形成[3]。

中醫認為，糖尿病微血管病變源于消渴日久，以陰虛燥熱為本，而血瘀貫穿于疾病的整個過程，治宜降糖、滋陰益氣、化瘀通絡。降糖通脈膠囊由黃芪、黃連、水蛭、天花粉、丹參，土鱉蟲、牛膝等組成，方中黃芪補血帥血，能助血行為主藥；丹參祛滯生新，調血養血；水蛭、土鱉蟲走竄之性極強，能深入經絡，通絡散瘀；牛膝活血破血，通經活絡，引藥下行，直達病所；佐以黃連、天花粉清熱燥濕、降血糖，天花粉還能清肺、胃熱，養陰生津。諸藥合用，共奏降糖、益氣活血、通經活絡之功。

應用降糖通脈膠囊聯合常規降糖藥物治療血瘀型糖尿病微血管病變，療效良好。治療組用降糖通脈膠囊治療后，患者空腹血糖、餐后2h血糖均下降，且下降程度強于對照組，提示我們，降糖通脈膠囊能有效降低血糖，糾正糖代謝紊亂。現代藥理研究表明[4]，黃連及其主要成分小檗堿均有降血糖作用，且兼有磺脲類和雙胍類口服降糖藥的特點，能抑制肝糖原異生，促進胰島β細胞再生或功能恢復等。此外，花粉中分離出的5種聚糖也有降血糖的作用。

治療組治療后，患者血脂、血粘度等血液流變學指標下降，提示我們，降糖通脈膠囊能活血化瘀，有效降低血脂，糾正脂代謝紊亂，降低血粘度，改善微循環。現代藥理研究表明，丹參[4]具有擴張外周血管，改善微循環，抗凝，提高機體耐缺氧能力的作用。土鱉蟲[3]能降低血脂，抗動脈硬化，抗血小板聚集，改善血液高凝狀態，同時能清除組織內氧自由基，抑制線粒體腫脹和脂質過氧化反應，保護線粒體的結構和功能。

內皮素是損傷的血管內皮細胞產生的生物活性物質，是內皮細胞源性收縮因子的主要成份，具有很強的縮血管功能，能夠引發微血管病變[5～6]。內皮細胞依賴性血管舒張[7]，指內皮細胞在藥物（主要是乙酰膽堿）或生理刺激（如反應性充血）的作用下釋放內皮舒張因子，引起的血管舒張，它依賴于結構完整和功能正常的血管內皮。因此，血漿內皮素水平和內皮細胞依賴性血管舒張功能能夠間接反映糖尿病患者的血管內皮細胞功能[8]。通過使用降糖通脈膠囊治療后，患者血漿內皮素含量降低，血管內皮依賴性舒張功能改善，提示我們，降糖通脈膠囊能減少內皮素釋放，擴張血管，減輕內皮細胞損傷，改善內皮細胞功能，保護血管內皮。

降糖通脈膠囊組方嚴謹，具有良好的活血化瘀作用，可以降糖、益氣、活血通絡，配合常規降糖藥物治療血瘀型糖尿病微血管病變具有很好的臨床應用價值。

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1671-1246（2012）16-0126-03