不同劑量奧美沙坦對原發性高血壓患者血壓及胰島素抵抗的影響

高瑜 張佩生 梁雪

不同劑量奧美沙坦對原發性高血壓患者血壓及胰島素抵抗的影響

高瑜 張佩生 梁雪

目的研究不同劑量奧美沙坦對原發性高血壓(Essential hypertension，EH)患者血壓及胰島素抵抗(insulin resistance，IR)的影響。方法EH患者65例隨機分成A組(奧美沙坦20 mg)33例，B組(奧美沙坦40 mg)32例，治療12周。觀察兩組治療前后的動態血壓(ABPM)、空腹血糖(FPG)和胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(ISI)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平的變化。結果①治療后兩組EH患者血壓水平均較治療前明顯降低，B組較A組更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。②治療后兩組ISI均明顯高于治療前，B組升高更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后兩組HOMA-IR均明顯低于治療前，B組降低更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論奧美沙坦可有效降壓及改善胰島素抵抗，且存在劑量相關性。

高血壓;奧美沙坦;胰島素抵抗

胰島素抵抗(insulin resistance，IR)與原發性高血壓(Essential hypertension，EH)的發生、發展、預后有密切關系，而且RAS的激活與IR的發生存在相互促進作用。循證醫學證明［1］，ARB可以顯著減少EH患者新發糖尿病的發生率，并可增強2型糖尿病患者胰島素敏感性，有利于血糖控制。奧美沙坦是一種長效血管緊張素Ⅱ受體1拮抗劑(ARB)，通過作用于腎素-血管緊張素系統(RAS)發揮抗高血壓作用。本研究通過對EH患者應用不同劑量的奧美沙坦，以探討其對EH患者血壓及胰島素抵抗影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年10月至2012年3月門診及住院的原發性高血壓1、2級患者65例，男41例，女34例，年齡(55±6.2)歲。隨機分為A組(奧美沙坦20 mg)33例，B組(奧美沙坦40 mg)32例，治療12周。高血壓診斷標準根據2005年中國高血壓防治指南的診斷標準:收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)及或舒張壓≥90 mm Hg。排除標準:最近2周服用過降壓藥物、繼發性高血壓、糖尿病、腎功能衰竭及活動性肝炎的患者。兩組患者年齡、性別、體重指數、吸煙、血壓、血脂水平的差異均無統計學意義。本次研究經鄭州大學生命科學倫理審查委員會批準，入選對象均簽署知情同意書后進行基本資料的收集。

2 結果

2.1 患者一般資料的對比 治療前兩組年齡、性別、吸煙、體重指數、血脂差異無統計學意義。(P＞0.05)。(表1)

2.2 治療后血壓及胰島素抵抗的變化 治療后兩組EH患者24 h平均血壓及IRI均較治療前降低，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。B組較A組降低更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后兩組EH患者ISI均較治療前升高，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。B組較A組升高更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。(見表2)

表1 一般資料的對比(±s)

表1 一般資料的對比(±s)

組別 例數 性別男/女年齡(歲)吸煙率(%)體重指數(kg/m2)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)A組 33 20/13 55.6±7.8 36.4% 25.4±0.6 4.8±0.4 1.5±0.2 1.0±0.12 2.8±0.34 B組 32 19/13 54.7±8.6 37.5% 25.6±0.5 4.7±0.5 1.6±0.3 1.0±0.23 2.7±0.52

表2 兩組治療前后血壓、IRI及ISI的變化

3 討論

高血壓是導致心臟病、腦血管病、腎臟病發生和死亡的最主要的危險因素，是全球人類最常見的慢性病，其中EH患者占高血壓患者總數的95%以上。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性分泌過多胰島素產生高胰島素血癥，以維持血糖穩定狀態。IR在許多疾病的發生與發展過程中占有非常重要的地位，它是高血壓、向心性肥胖、血脂異常、糖代謝紊亂的“共同土壤”，架起了相互之間的橋梁。大量研究表明，IR與EH的發生、發展、預后有密切關系，而且腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin-system，RAS)的激活與IR的發生存在相互促進作用。IR與高胰島素血癥能導致血壓升高［2］，其對高血壓的影響可能與下列因素有關:①增加交感神經活性和血兒茶酚胺濃度［3］。②影響細胞膜離子轉運，造成血管平滑肌細胞內Ca2+離子濃度增加，引起血管收縮［4］。③促進血管平滑肌細胞增生，造成血管壁增厚，導致血管腔狹窄和血管彈性下降。④促進腎小管對鈉和水的重吸收增加，導致血容量和心排血量增加以及血管對血管緊張素的反應性增高［5］。

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)是作用于RAS的一類抗高血壓藥物。ARB一方面通過與血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)競爭性爭奪AngⅡ1型受體(AT1)，通過阻斷AngⅡ和AT1結合，發揮降壓和靶器官保護作用;另一方面間接激活AngⅡ2型受體AT2，導致血管擴張，減輕心臟負荷。ARB在阻斷AT1受體的同時.除了改善內皮功能，還發揮了抗炎作用，增加AngⅡ與AT2受體結合，可促進細胞凋亡等，從而起到降壓和改善IR的作用［6］。另外ARB可引起空腹脂肪組織血流量的顯著增加，也有助于減輕IR［7］。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，具有高選擇性的藥代動力學特性，對血管緊張素Ⅱ受體具有高度親和性，降壓效果持久，但其對胰島素抵抗的影響，相關報道較少。

本研究通過對EH患者應用不同劑量奧美沙坦治療前后對比，結果顯示兩組治療后血壓均明顯低于治療前(P＜0.05)，提示奧美沙坦降壓療效肯定;同時兩組治療后對比，奧美沙坦40 mg組血壓降低更為明顯(P＜0.05)，提示奧美沙坦的降壓療效存在劑量依賴關系。另外兩組患者治療后FINS和HOME-IR水平均較治療前降低，ISI水平升高(P＜0.05)，且奧美沙坦40 mg組較20 mg組變化更為明顯(P＜0.05)，提示奧美沙坦能夠改善IR，亦存在量效關系。

綜上所述，奧美沙坦能夠有效降低EH患者血壓水平，降壓療效肯定，同時還可改善EH患者IR，從而改善預后。

［1］ Abuissa H，Jones PG，Marso SP，et al．Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes:a meta-analysis of randomized clinical trials．J Am Coll Cardiol，2005，46(5):821-826．

［2］ Nissen SE，Wolski K.Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes.．N Engl J Med，2007，356(24):2457-2471．

［3］ 李杰，趙衛華，胡健.替米沙坦對胰島素抵抗大鼠糖脂代謝和抵抗素的表達的影響．山東醫藥，2009，49(24):30-32．

［4］ Bahadir O，Uzunlulu M，Oguz A，et al.Effects of telmisartan and losartan on insulin resistance in hypertensive patients with metabolic syndrome．Hypertens Res，2007，30(1):49-53．

［5］ Benson SC，Pershadsingh HA，Ho CI，et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensinⅡ:receptor antagonist with selective PPAR(gamma)-modulating activity．Hypertension，2004，43(5):993-1002．

［6］ Dietze cJ，Henriksen EJ.Angiotensin-converting enzyme in skelet al muscle:sentinel of blood pressure control and glucose homeostasis．Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2008，9(2):75-88．

［7］ Goossens GH，McQuaid SE，Dennis AL，et al.Angiotensin II:a major regulator of subcutaneous adipose tissue blood flow in humans．J Physiol，2006，57(2):451-460．

Effect of olmesartan on blood pressure and insulin resistance in essential hypertensive patients

GAO Yu，ZHANG Pei-sheng，LIANG Xue.Second Department of Cardiology，The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo investgate the effect of olmesartan on blood pressure and insulin resistance in essential hypertensive patients.MethodsSixty-five essential hypertensive patients were randomly divided into two groups:A group(olmesartan 20 mg)and B group(olmesartan 40 mg)，to follow up for twelve weeks.Ambulatory blood pressure monitorin(ABPM)and fasting plasma glucose and insulin(FINS)，insulin sensitivity index(ISI)and homoeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)were compared between two groups.Results①After treatment，blood pressure of two groups were significantly lower than before，it was more obvious in B group，the difference was statistically significant(P＜0.05)。②In two groups after the treatment，ISI were higher than those before treatment，it was more obvious in B group，the difference was statistically significant(P ＜0.05);in two groups after the treatment，HOMA-IR were significantly lower than those before treatment，it was more obvious in B group，the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionOlmesartan has effect on antihypertensive therapy and improving insulin resistance，and there is a dose dependency．

Hypertension;Olmesartan;Insulin resistance

450052 鄭州，鄭州大學第五附屬醫院心內二科

1.2 方法 ①用藥方法:A組口服奧美沙坦20 mg/d，B組口服奧美沙坦40 mg/d，連續治療12周奧美沙坦酯(商品名:傲坦)，規格:每片20 mg，上海三共制藥有限公司生產。②血壓測定:治療前后分別檢測兩組的血壓水平。采用無創性攜帶式動態電子血壓檢測儀行24 h動態血壓監測，計算24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓。③胰島素敏感性測定:測定治療前后兩組的空腹血糖(FPG)及空腹血漿胰島素(FINS)。用葡萄糖氧化酶法測定血糖，全自動生化儀酶法測定血清三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。用放免法測定血清胰島素。計算治療前后兩組胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)和胰島素敏感指數(insulin sensitivity index，ISI)。公式計算:HOMA-IR=Ln［FPG(mmol/L)FINS(mU/L)/22.5］;ISI=1/［FPG(mmol/L)FINS(mU/L)］。生化檢驗由檢驗科完成，質控符合國家標準。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較用檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。