胰島素抵抗與復發性流產的相關研究

武洪鈺

胰島素抵抗與復發性流產的相關研究

武洪鈺

目的探討胰島素抵抗與復發性流產的關系。方法選擇2009年12月至2010年12在我院就診有復發性流產史的孕婦102例作為觀察組，同期就診的無不良孕產史的早期妊娠孕婦88例作為對照組，均與妊娠5～13周行葡萄糖耐量實驗及胰島素釋放實驗，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，比較觀察組和對照組的糖代謝及胰島素抵抗情況。結果①兩組比較，空腹血糖，空腹胰島素，1 h胰島素及HOMA-IR，差異無統計學意義(P＞0.05)。②兩組比較，OGTT后1 h，2 h血糖，2 h胰島素，觀察組大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論有復發流產史的患者孕早期胰島素抵抗較普通孕婦增加。

復發性流產;胰島素抵抗;早期妊娠

習慣性流產(habitual abortion)是指連續自然流產3次及3次以上者。近年來常用復發性流產(recurreint abortion)取代習慣性流產，改為連續2次及2次以上的自然流產［1］。其病因多樣，已知的病因包括胚胎因素如遺傳、藥物、感染所導致的胚胎染色體異常;解剖因素如子宮畸形、子宮腫瘤、宮頸機能不全、宮腔粘連等;免疫因素如母體存在抗精子抗體、抗磷脂抗體過多及封閉抗體缺乏等;內分泌因素如黃體功能不足、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退、高泌乳素血癥等。多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征。約有50%的多囊卵巢綜合征的患者出現不同程度的胰島素抵抗及代償性的高胰島素血癥，而多項研究表明多囊卵巢綜合征患者的早期自然流產率明顯增高［2］。有的學者研究發現，那些不是多囊卵巢綜合征患者而復發流產的女性中，似乎也存在胰島素抵抗。本研究選擇復發流產史患者與正常婦女妊娠早期的胰島素抵抗的狀況進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年12月至2010年1月在本院就診的孕婦190例，年齡21～42歲，孕齡5周～13周，其中連續兩次或以上孕早期自然流產中，排除胚胎因素、解剖因素、免疫因素的102例作為觀察組，無不良孕產史的88例作為對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 葡萄糖耐量試驗及胰島素釋放試驗方法葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)前3 d正常飲食，禁食8～14 h后于清晨抽取肘靜脈血檢測空腹血糖及空腹胰島素，然后將純葡萄糖粉75 g溶于200-300 ml水中，5 min內喝完，開始服糖水后1 h、2 h抽靜脈血測血漿葡萄糖和胰島素。

1.2.2 檢測方法血糖測定采用氧化酶法;胰島素測定采用化學發光法，檢測儀器為北京源德及其配套試劑。

1.2.3 計算指標用穩態模式胰島素抵抗指數進行評價，計算方法為HOMA IR=空腹胰島素(MIU/L)×空腹血糖(mol/ L)/22.50((FPG單位為mmol/L，FINS單位為MIU/L)。

1.3 統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件處理，首先進行方差齊性檢驗，用均數士標準差表示;均數采用單因素方差分析(ANOVA)及多個均數的兩兩比較(即LSD法)，均以P＜0.05作為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組與對照組糖代謝及胰島素抵抗情況的比較，具體情況見表。

表1 Comparison of IR between the two groups

由表可見，觀察組和對照組OGTT的空腹血糖、空腹及1 h胰島素、HOMAIR差別無統計學意義，P＞0.05;觀察組的1 h，2 h血糖，2 h胰島素大于對照組，ISIcomp小于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。

3 討論

胰島素抵抗是指機體生理水平的胰島素促進器官，組織和細胞對葡萄糖吸收和利用效能下降的一種代謝狀態，既正常或高血糖情況下，胰島素水平高于正常或不低于正常。過去對復發性流產患者是否存在胰島素抵抗相關研究很少，認識不夠，很少關注她們是否存在胰島素抵抗。而我們的研究顯示流產組OGTT后1 h、2 h血糖顯著升高，2 h、3 h胰島素也明顯升高，混合胰島素敏感度(ISI comp)下降，提示復發性流產患者存在胰島素抵抗［3］，并且資料表明，觀察組胰島素抵抗較對照組顯著增加。

在IR方面，國內外的研究大都集中在PCOS患者中，其發生率為50%～70%。IR/高胰島素血癥是目前公認的PCOS的基本病理特征，高胰島素血癥可通過胰島素受體直接作用于卵巢的卵泡膜細胞，從而影響患者的受孕與胚胎著床，患有PCOS的女性大都面臨著不孕和習慣性流產等情況，應用胰島素增敏劑二甲雙胍使血胰島素水平下降，PCOS患者排卵率，流產率均明顯改善。

Craig等［4］發現某些并非PCOS的習慣性流產的患者，也存在IR。Li等［5］人對107例接受輔助生殖治療的患者進行研究，認為胰島素抵抗可能是獨立于PCOS及肥胖之外的引起自然流產的的獨立的危險因素。觀察組中大部分并非為PCOS患者，說明不明原因反復流產史的患者可能與胰島素抵抗有關，并非一定存在PCOS。

［1］樂杰．婦產科學．第7版．北京:人民衛生出版社，2008:85．

［2］Homburg R.Pregnancy complications in PCOS．ClinEndocrin Metab，2006，20(2):281-292．

［3］鄭尚平．胰島素抵抗的臨床測定方法和評價．//李秀鈞，代謝綜合征;胰島素抵抗綜合征．第2版．北京:人民衛生出版社，2007:91-98．

［4］CraigL.B Ke R.W，Kutteh W.H.Iocreased prevalence of in sulin resistance in women with a history of recurre nt preg nancy loss Fertil steril，2002，78:487-490．

［5］L，T，Huans，OunL，et al，Insulin resistance in creases the risk of spontaneons abortion after assisted reproduction tech nology treatment.clin Endocrin Metab，2007，92(4):1430-1433．

［6］J akubowicz DJ，Essah PA，Seppala M，et al.Reduced serum glycodelin and insulin-Like growth factor-binding protein-l in women with poly cy stic ovary syndrome during first trimesler of pregnancy. Clin Endocrinol Metab，2004，89(2):833-839．

132001吉林市人民醫院婦產科

胰島素抵抗引起孕早期流產的機制尚未清楚，可能有以下幾原因:Jakubowics等［6］發現高胰島素血癥使孕早期免疫抑制性糖蛋白(Glycodelin)和胰島素樣生長因子結合蛋白-1 (IGFBP-1)的濃度降低，致使流產風險增加。高胰島素血癥還可上調血纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的水平，誘發絨毛血栓，使滋養層發育不良，導致流產。

總之，我們的研究顯示，有不明原因復發性流產史的患者早期妊娠時胰島素抵抗程度較無不良孕產史的患者增加，所以此類患者準備再次懷孕前或一旦懷孕后應進行糖耐量檢查及胰島素釋放試驗，對于有明顯胰島素抵抗者通過改善生活方式或醫學干預降低胰島素抵抗程度，對防止再次發生流產有積極意義。