非諾貝特酯對非酒精性脂肪肝大鼠模型的影響

彭麗華 師伯省

為了能夠增加實際的效果，降低副作用，我們對非諾貝特進行了改造修飾，希望能夠研制一種新產品，本文就是通過實驗來分析這種新的產品對于非酒精性脂肪肝大鼠模型的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇的材料非諾貝特酯原料藥，其純度要大于98%，在前期進行體外篩選，通過實驗結果大鼠劑量按照13.5 mg/kg作為標準使用。易善復組:陽性藥，多烯磷脂酰膽堿膠囊，規格使用 228km/粒，2粒/次，3次/d，每盒 24粒.在配制的時候要先滴加一點吐溫，然后開始研磨，研磨充分之后混勻再慢慢加入羧甲基纖維素鈉(0.5%)按照濃度需要來配制溶液.膽固醇，吐溫-80。丙硫氧嘧啶片，每片50 mg，每瓶100片。所使用的試劑還有膽酸鈉、1，2丙二醇、羧甲基纖維素鈉

1.2 方法 使用128值SD大鼠，雌雄各一半，體重控制在230～250 g，進行隨機劃分，四組每組32只。每組的大鼠都要進行3 d適用性飼養，上午都需要進行一次10 ml/kg的灌胃給藥，A組空白對照組使用95%羧甲基纖維素鈉混懸液，B組模型對照組進行生理鹽水供應，C組非諾貝特脂組使用非諾貝特脂(13.5 mg/kg)，D組陽性對照組使用易善復溶液(125 mg/kg).除了A組以外，其他三組在每天的下午都要按照1 ml/100 g給予每只大鼠高脂乳液灌胃。在第四周的末次給藥之后開始禁食不禁水供應16 h，在眼眶部位取血，將血清進行離心分離，動態測定在進行了四周的給藥之后血清生化標準。第八周如同第四周給藥之后開始禁食不禁水16 h后，需要對大鼠的體重進行測量，取血WiZ是股動脈，依然進行血清的離心分離，并且保存在低溫(－30度)下，進行血清的生化標準測定;將大鼠肝臟摘取后稱重，進行大體外觀的觀察后，于大鼠相同位置切下 肝組織2 g，放在生理鹽水(已預冷)當中做成肝勻漿(10%)，在穩定為4攝氏度的環境中，放置48 h，然后離心20 min，使用100000r/min的速度，將上清液分離，將肝組織當中所含的甘油三酯量進行測定;另外，取一塊肝左葉，放在10%的中性福爾馬林溶液當中，查檢肝組織的病理學項目(固定之后，使用石蠟包埋，然后對切片進行HE染色)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0的軟件進行數據的統計分析，用表示數據的差異，病理學各個小組之間的差異性是否具有顯著性可以進行非參數檢驗。

2 結果

從實驗中觀察，A組的大鼠正常飲食活動、體重明顯增長，皮毛正常持續整潔光亮，其它三組在進行了兩周高脂乳液灌胃后，發現體重增加變得緩慢，運動量減少，出現乏力，皮毛萎黃。高脂乳液灌胃之后，B組模型對照組的體重增長比較緩慢，和A空白對照組進行比較具備顯著性差異(P＜0.05)，D組陽性對照組和C組非諾貝特組在前4周的給藥中都發現大鼠的體重增加相比較變得緩慢，但是并沒有統計學差異.B組模型對照組中大鼠肝臟指數和A組空白組相比較有了較為明顯地升高(P＜0.05);D組陽性對照組和C組非諾貝特組都有所降低，但是并沒有統計學差異。(見表1)

表1 非諾貝特酯對脂肪肝大鼠體重及肝臟器系數的影響

實驗數據發現表，進行了4周、8周的灌胃高脂乳液之后，B模型組的大鼠中血清ALT和空白組活性有了很多的提高P＜0.01);C組非諾貝特組和B模型組比較，ALT明顯降低(P＜0.05)，說明非諾貝特酯降酶作用明顯。(見表2)

表2 各組大鼠血清轉氨酶和組織內甘油三酯測定結果

3 結論

通過非酒精性脂肪肝大鼠模型大鼠發現，此類的化合藥物對于大鼠非酒精性單純脂肪肝具有預防和治療的作用［1］，非諾貝特酯對于非酒精單純性大鼠脂肪有一定的作用［2］。但是樣品較少，還應該繼續研究。

［1］賈晨光，宋建亭.脂肪肝及其藥物治療.中國醫藥，2007，6:82-84.

［2］楊元十，岑國棟.非諾貝特酯防治大鼠非酒精性脂肪肝實驗研究.中國藥業，2011，20(22):37-38.