長(zhǎng)期小劑量羅紅霉素治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

周偉雄 許婷 吳北林

最新GOLD指南中對(duì)于COPD穩(wěn)定期的處理有戒煙、支氣管擴(kuò)張劑、氧療、抗氧化劑等手段，但均不能有效逆轉(zhuǎn)COPD的進(jìn)行性發(fā)展。由于14，15大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素具有獨(dú)特的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用［1］，已成為防治COPD慢性氣道炎癥的研究熱點(diǎn)，Nixon等［2］證實(shí)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素用于治療AECOPD獲得的臨床癥狀、肺功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組;徐鋒等［3］發(fā)現(xiàn)小劑量羅紅霉素應(yīng)用6個(gè)月可明顯提高改善穩(wěn)定期COPD的肺功能、臨床癥狀及生活質(zhì)量，但國(guó)內(nèi)外對(duì)其長(zhǎng)期應(yīng)用的研究仍不多見(jiàn)。本研究通過(guò)觀察小劑量羅紅霉素長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)穩(wěn)定期COPD的臨床癥狀、肺功能、血?dú)饧癈OPD發(fā)作頻率的影響，以評(píng)價(jià)其在穩(wěn)定期COPD中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源2007年1月至2010年1月在本院門(mén)診隨診的穩(wěn)定期COPD患者80例。其中男57例，女23例，年齡61～76歲，平均年齡(67.3±3.6)歲，病程15～28年，平均病程(17.5±8.2)年。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診治指南中的II～I(xiàn)II級(jí)COPD穩(wěn)定期患者［4］。

1.2 分組與治療 將患者隨機(jī)分為治療組40例，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用羅紅霉素150 mg，1次/d口服;對(duì)照組40例，僅用基礎(chǔ)治療，包括:吸氧、化痰、平喘。兩組療程均為1年。對(duì)患者每1～2月隨診一次，了解患者痰量指標(biāo)、呼吸困難評(píng)分、AECOPD次數(shù)、藥物副作用，治療前、后均行肺功能、血?dú)鈾z查。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、病程、病情程度及基礎(chǔ)治療方面無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)痰量指標(biāo)按分級(jí)法:0分為無(wú)痰;1分為痰量1～50 ml/d，2分為痰量51～100 ml/d，3分為痰量100 ml/d以上。(2)呼吸困難評(píng)分:采用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的呼吸困難量表［5］，按0～4分5級(jí)法對(duì)患者進(jìn)行呼吸困難評(píng)分。(3)肺功能指標(biāo):采用美國(guó)SM公司keystone system肺功能儀測(cè)定治療前、后FEV-1值。(4)血?dú)庵笜?biāo):采橈動(dòng)脈血測(cè)血的PaO2及PaCO2。(5)AECOPD率:指COPD急性發(fā)作的頻率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，SPSS 13.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后臨床觀察指標(biāo)的變化(見(jiàn)表1)。

表1 COPD患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 COPD患者急性發(fā)作及住院情況比較(見(jiàn)表2)。

表2 COPD患者急性發(fā)作情況比較

2.3 安全性分析 治療組有2例患者在研究期間因出現(xiàn)腹部不適、腹脹癥狀而退出，發(fā)生率5%，大多數(shù)患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，耐受性好。

3 討論

近幾年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素具有不依賴(lài)于其抗菌作用的抗炎作用，可抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)和致炎因子的產(chǎn)生，具有抑制氣道黏液的分泌，調(diào)節(jié)氧化/抗氧化失衡及免疫調(diào)節(jié)作用，可明顯改善COPD患者的肺功能、減少分泌物、減少炎癥因子及減輕臨床癥狀［6-8］。Gotfried等［9］研究發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物治療COPD患者可明顯改善臨床癥狀、肺功能，認(rèn)為與紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物降低氣道的炎癥反應(yīng)，減少黏液分泌和降低氣道反應(yīng)性有關(guān);Suzuki等［10］發(fā)現(xiàn)小劑量紅霉素長(zhǎng)期治療可顯著減少COPD患者感冒發(fā)生率，對(duì)阻止COPD患者病情惡化有良好的效果，認(rèn)為這種效果是紅霉素的抗炎而非抗菌機(jī)制所致。但目前國(guó)內(nèi)外治療方案均為3～6個(gè)月，缺乏更長(zhǎng)時(shí)間的觀察結(jié)果。

本研究發(fā)現(xiàn)更長(zhǎng)時(shí)間(1年)應(yīng)用小劑量羅紅霉素可明顯改善COPD患者臨床癥狀(呼吸道分泌物、呼吸困難)、肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，明顯減少AECOPD頻率，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，而小劑量羅紅霉素長(zhǎng)期治療未見(jiàn)明顯副作用，治療安全可靠，提示對(duì)COPD患者小劑量羅紅霉素是一種有價(jià)值的治療方法。孔令敏等［11］研究發(fā)現(xiàn)小劑量羅紅霉素可明顯降低小氣道疾病患者血清中TNF-α、TGF-β1、IL-8三種細(xì)胞因子的生成，認(rèn)為小劑量羅紅霉素可通過(guò)抑制氣道炎癥反應(yīng)、抑制成纖維細(xì)胞所至的氣道纖維化、氣道重塑等多個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。結(jié)合本研究結(jié)果提示小劑量羅紅霉素可能通過(guò)抗炎、抑制氣道黏液分泌、抑制氣道重塑及免疫調(diào)節(jié)作用而改善COPD患者臨床癥狀、肺功能。由于長(zhǎng)期服用小劑量羅紅霉素安全可靠，治療依從性好，治療方便，費(fèi)用低，使小劑量羅紅霉素的長(zhǎng)期治療成為可能，雖然目前大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素尚未列入穩(wěn)定期COPD診治指南，但其獲得的臨床收益值得進(jìn)一步觀察研究。小劑量羅紅霉素長(zhǎng)期治療有可能成為治療COPD的有效手段。

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