利培酮與9-羥利培酮對精神分裂癥患者血藥濃度與劑量關系的探討

趙艷

利培酮為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，經口服后可被完全吸收［1，2］。在體內，利培酮部分代謝成9-羥基-利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。本文探討了利培酮與9-羥利培酮對精神分裂癥患者血藥濃度與劑量關系，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參與調查的患者對象來自2009年4月至2012年2月期間在我院進行治療的精神分裂癥患者68例，其中男40例，女28例，年齡范圍為24～65歲，平均年齡為52.28歲±10.96歲。68例患者按照服藥劑量分為五組，具體分組與服藥情況為:一組14例(劑量為1 mg/d)，二組14例(劑量為2 mg/d)，三組14例(劑量為3 mg/d)，四組14例(劑量為4 mg/d)，五組12例(劑量為5 mg/d)，所有患者均于飯后服藥，早晚八點各一次，連續服藥7 d后進行血液采集檢測。所有參與調查患者在調查期間不同時服用其他類抗精神病藥物。患者血液采集后預處理方法:服藥7 d后，最后一次服藥后12 h時取血(加抗凝劑)。將血液冷藏至4攝氏度時，置于離心機中進行離心分離得到血清(3000r/min)。

1.2 檢測方法 液相條件:色譜柱柱溫設為25攝氏度，流動相為CH3OH-CH3COONH4的水溶液。流動性采用梯度洗脫程序，程序方法為:CH3OH在混合溶液中的比例由60%升高到100%(6 min內)。取離心分離得到的血清進樣量為10 μL;質譜條件:離子源為電噴霧離子源，設置為正離子模式，霧化電壓設置為35，選取氮氣(N2)為干燥氣，流速設為10 L/min。

1.3 統計學方法 血藥濃度測定得到的測定數據，經過平均值計算后，錄入SPSS 17.0統計學軟件中進行統計學分析，根據相關系數的計算方法計算相關系數。

2 結果

2.1 液-質檢測結果 在給定的檢測條件下測得的利培酮與9-羥利培酮的保留時間tR分別為7.1 min和6.1 min。質譜檢測結果顯示兩者的峰型良好，無雜質峰的干擾，利培酮血藥濃度的線性范圍為0.45～95 μg/L。檢測限為0.45 μg/L。回收率計算值為88.45%，RSD=8.54%。9-羥利培酮的血藥濃度的線性范圍為0.5～100 μg/L。檢測限為0.5 μg/L。回收率計算值為92.28%，RSD=4.56%。

2.2 患者口服劑量與血藥濃度的關系表

表1 利培酮與9-羥利培酮劑量與血藥濃度的關系表(±s)

表1 利培酮與9-羥利培酮劑量與血藥濃度的關系表(±s)

劑量 例數 利培酮平均濃度(μg/L) 9-羥利培酮平均濃度(μg/L) 兩藥之和的平均濃度(μg/L)1 mg 14例3.12±0.21 5.74±0.23 8.86±0.44 1.61±0.24 1.13±0.21 2.74±0.45 2 mg 14例 2.43±0.19 3.26±0.20 5.69±0.39 3 mg 14例 2.84±0.23 4.12±0.17 6.96±0.40 4 mg 14例 3.04±0.16 4.63±0.16 7.67±0.32 5 mg 12例

以上利培酮的血藥濃度，9-羥利培酮的血藥濃度以及兩者之和的血藥濃度的平均值，其RSD值經計算均小于1%，說明精密度良好。

經相關系數計算:利培酮-劑量的相關系數r1=0.802，9-羥利培酮-劑量的相關系數r2=0.979，(利培酮+9-羥利培酮)-劑量的相關系數r3=0.981。9-羥利培酮-劑量，(利培酮+9-羥利培酮)-劑量兩組的相關性明顯高于利培酮-劑量的相關系數。這說明9-羥利培酮在治療精神分裂癥方面發揮著主要作用。

3 討論

雖然本文探討的結論為9-羥利培酮在治療精神分裂癥方面發揮著主要作用。但是在某些特殊的情形下(如服用過量的利培酮等):利培酮和9-羥利培酮的血藥血藥濃度之和更能反映患者所服用的利培酮的劑量［3］。但該結論是否可以作為預后的依據，需要對劑量與效應的相關性進行進一步的總結研究。

［1］顧牛范，張廣岐，姚芳傳，等.利培酮的國內臨床應用概況.中華精神科雜志，2011，34(4):250.

［2］林治光，李華芳，翁毅仁，等.電化學檢測法測定人血清中利培酮及9-羥利培酮濃度.四川精神衛生，2007，20(2):65.

［3］陳方斌，余海鷹.利培酮血藥濃度測定及其臨床應用.中國新藥雜志，2001，10(6):450.