地屈孕酮治療早期先兆流產的臨床分析

王榕娟 徐 穎 余 燕 莊玨萍

福州總院四七六醫院婦產科，福建福州 350002

地屈孕酮治療早期先兆流產的臨床分析

王榕娟 徐 穎 余 燕 莊玨萍

福州總院四七六醫院婦產科，福建福州 350002

目的 了解口服地屈孕酮治療早期先兆流產的臨床效果。 方法 選取2010年6～12月筆者所在醫院門診就診的78例早期先兆流產的患者，隨機分為治療組（地屈孕酮組）（n=40）和對照組（黃體酮組）（n=38），分別應用口服地屈孕酮和肌注黃體酮進行治療，觀察兩組有效率、流產率、胎兒畸形率。 結果 兩組有效率、流產率、胎兒畸形率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 口服地屈孕酮用于治療早期先兆流產臨床效果安全、可靠。

地屈孕酮；黃體酮；先兆流產

早期先兆流產是指妊娠12周前出現少量陰道流血，無妊娠物排出，伴或不伴有下腹痛，婦科檢查宮口未開，不治療可發展為難免流產。其發生的原因常與遺傳因素、免疫功能異常、內分泌異常、子宮內膜功能異常、生殖道異常、感染因素、全身疾病等因素有關[1]，其中內分泌異常尤其是黃體功能不全最為常見的原因，約占25%[2]，孕激素在維持妊娠中起到重要作用；地屈孕酮是一種口服逆轉孕酮衍生物，其化學結構與肌注黃體酮相似。本研究采用口服地屈孕酮治療40例早期先兆流產，取得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6～12月于筆者所在醫院門診就診的早期先兆流產的患者78例，隨機分為治療組（地屈孕酮組）（n=40）和對照組（黃體酮組）（n=38）。兩組患者符合下列標準：有停經史及早孕反應史，孕周小于12周，癥狀為陰道少量出血，伴或不伴有下腹疼痛，婦科檢查宮頸口未開；B超提示宮內妊娠囊與孕周相符并有胚芽及心管搏動。兩組一般資料（年齡、孕次、產次、妊娠天數）比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般情況比較（± s）

表1 兩組一般情況比較（± s）

組別 n 年齡 孕次 產次 妊娠天數治療組 40 27.8±3.0 2.0±1.0 0.3±0.5 49.3±5.9對照組 38 28.1±2.9 1.9±0.9 0.4±0.6 47.6±6.1

1.2 給藥方法

治療組給予地屈孕酮（達芙通，荷蘭蘇威制藥，批準文號：H20080138），首次口服40 mg，后每8小時服1次，每次10 mg，至癥狀消失；對照組給予黃體酮注射液20 mg/d肌注，至癥狀消失。治療同時要求患者有充分的臥床休息時間，禁性生活。

1.3 療效判定標準

有效：陰道出血及腹痛等癥狀緩解直至消失，復查B超示胚胎存活與孕周相符；無效（流產）：癥狀加重，陰道流血增多、排出胚胎或B超提示胚胎停止發育，最終發生難免流產。兩組治療后均行肝、腎功能檢查、血尿常規檢查，觀察其有無毒副作用。兩組保胎成功繼續妊娠至24周行四維彩超（美國GE730），了解胎兒畸形情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

地屈孕酮組有效35例，有效率為87.5%，無效5例，流產率為12.5%；黃體酮組有效31例，有效率為81.6%，無效7例，流產率為18.4%，地屈孕酮組有效率略高，但兩組比較差異無統計學意義（x2=0.525，P=0.541）。地屈孕酮組治療有效時間略短于黃體酮組，但差異無統計學意義（F=1.96，P=0.166）。兩組共12例最終行清宮術。兩組共66例患者保胎治療功后隨診至24周行胎兒四維彩超，均未發現胎兒畸形。見表2。

表2 兩組療效評估

2.2 不良反應

兩組均無明顯不良反應，對照組有13例患者注射部位硬結，經局部熱敷對癥處理后緩解。兩組患者肝、腎功能、血尿常規檢查均未見異常。

3 討論

孕酮是婦女妊娠必不可少的激素。妊娠早期（尤其第7周前），妊娠黃體分泌的孕酮對維持妊娠至關重要[3]，若黃體功能不全可導致內源性孕酮不足，不利于胚胎植入和妊娠維持。黃體酮是一種天然孕激素，在臨床上被認為是最安全有效的外源性孕酮補充劑。地屈孕酮是口服的逆轉孕酮衍生物，其結構最接近天然孕酮，具有純孕激素活性，對機體代謝干擾少，與孕激素受體有很強的親和力，近年來用于早孕保胎具有較好的效果，無雌激素、雄激素及抗雄激素、糖皮質激素、抗鹽皮質激素的活性。對妊娠動物的后代無致男性化或致女性化作用。

正常妊娠時胚胎抗原激活母體免疫細胞，蛻膜Th1細胞分泌的細胞因子（如TNFα、IFNγ、IL-1等）降低，而Th2細胞分泌的細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等）增高，Th1/Th2比率向Th2傾斜。Th2細胞因子介導胚胎保護，妊娠得以維持到足月。Kelemen K等[4]研究表明，地屈孕酮能誘導淋巴細胞生成孕酮誘導阻滯因子（PIBF），PIBF可誘導Th2系細胞因子生成，抑制Th1系細胞因子及蛻膜NK細胞活性，從而保護胚胎免受免疫性清除。PIBF還有助于封閉抗體的合成，促進母胎免疫耐受形成，利于妊娠的繼續。El-Zibdeh等[5]對146例先兆流產患者進行觀察，治療組為地屈孕酮口服10 mg，2次/d，對照組為無治療組，結果顯示，治療組流產率（17.5%）明顯低于無治療組（25%），兩組妊娠并發癥及先天畸形無明顯差別。Pandian RU[6]在一項前瞻性、隨機對照研究中，對191例婦女進行觀察，結果表明，地屈孕酮組（首劑40 mg，后20 mg/d）成功率（87.5%）明顯高于無治療對照組（71.6%），流產率（12.5%）低于對照組（28.4%）。兩組妊娠結局無明顯差別。國內類似研究報道，地屈孕酮單用或與中藥聯合治療先兆流產成功率為86.95%～92.00%[7-9]。本研究采用地屈孕酮單用治療早期先兆流產有效率為87.5%，與肌注黃體酮（81.6%）比較，其療效相近（P＞0.05），可有效治療先兆流產且未發現致畸病例，其不良反應少，無肌注導致的注射局部硬結，患者依從性良好。

綜上所述，地屈孕酮可有效治療早期先兆流產，其作用與肌注黃體酮相似，且為口服制劑，治療方便，副作用少，值得在臨床上推廣應用。

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[6] Pandian RU.Dydrogesterone in threatened miscarriage：a Malaysian experience[J].Maturitas，2009，65（Suppl 1）：S47-50.

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R714.21

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2095-0616（2012）12-53-02

2012-03-21）