丙種球蛋白聯合阿昔洛韋治療30例病毒性腦炎療效觀察

潘俊峰

廣州市番禺區中心醫院兒科，廣東廣州 511400

丙種球蛋白聯合阿昔洛韋治療30例病毒性腦炎療效觀察

潘俊峰

廣州市番禺區中心醫院兒科，廣東廣州 511400

目的探討丙種球蛋白聯合阿昔洛韋對病毒性腦炎患兒的臨床療效。方法回顧性分析筆者所在醫院2009年2月～2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料，隨機分為治療組與對照組，對照組給予阿昔洛韋治療，治療組在對照組的基礎上聯合應用丙種球蛋白進行治療，連用10～14 d，觀察治療效果。結果治療組退熱時間為（1.6±1.3）d，昏迷轉醒時間為（1.8±1.1）d，治愈19例，治愈率為63.33%；對照組退熱時間為（3.3±1.6）d，昏迷轉醒時間為（3.4±1.5）d，治愈9例，治愈率為30.00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論聯合應用丙種球蛋白與阿昔洛韋對病毒性腦炎患兒治療效果確切，并且安全性高，值得在臨床上推廣使用。[關鍵詞]丙種球蛋白；阿昔洛韋；病毒性腦炎

病毒性腦炎是由多種病毒所引起的腦實質及腦膜的炎癥，兒童及成年人均可以罹患，但是臨床上見到的絕大多數都是兒童病毒性腦炎[1]。其最常見的病毒類型有日本腦炎病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒，患兒發病病情輕重不等，輕者僅留下少許后遺癥，而危重者可導致死亡。病毒性腦炎屬于自限性疾病，臨床上無特效的治療方法，通常采用廣譜抗病毒藥物阿昔洛韋及其他對癥支持治療。筆者所在醫院采用丙種球蛋白聯合阿昔洛韋進行治療，療效確切，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫院2009年2月～2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料，其中男32例，女28例；年齡6.5個月～13歲，平均（6.3±0.7）歲；所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》中關于病毒性腦炎的診斷標準，首發癥狀以頭痛、嘔吐、發熱、昏迷、抽搐、精神障礙為主；除上述癥狀外，還伴有輕重不同的肌力下降、腦電圖異常、顱神經損害、意識障礙等；所有患兒病前或發病同時伴有腹瀉、腮腺炎、呼吸道感染、蕁麻疹，均為急性或亞急性起病，經選擇性CT檢查、PPD試驗排除結核、占位、寄生蟲感染。將60例患兒隨機分為治療組與對照組，兩組各30例。治療組與對照組患兒在性別、年齡、臨床表現等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒常規給予降顱壓、營養神經細胞、維持水電解質平衡、降溫、抗驚厥等對癥治療。對照組單純應用阿昔洛韋（湖北潛江制藥股份有限公司，H42020655），5～10 mg/（kg·次）靜脈滴注，1次/8 h，連續應用10～14 d；治療組在對照組的基礎上聯合應用丙種球蛋白（深圳市衛武光明生物制品有限公司生產，S2004308，IgG純度≥95%）進行治療，200～400 mg/（kg·次），溶于無菌注射用水配成5%的溶液或者用5%葡萄糖注射液再稀釋1～2倍，靜脈滴注，開始速度為0.01～0.02 mL/（kg·min），觀察30 min后未出現不良反應，可以逐步將滴速調整至0.04～0.08 mL/（kg·min），連續應用10～ 14 d。

1.3 觀察指標

密切注意觀察患兒的生命體征，如體溫、呼吸頻率、脈搏、意識；記錄患兒退熱時間、止吐時間、昏迷轉醒時間。

1.4 療效判定標準

所有癥狀體征均消失，無后遺癥發生為治愈；神經系統癥狀消失，意識狀態接近正常，有少數行為異常及間斷抽搐發作為顯效；神經系統癥狀好轉，但是留有失明、智力低下、肢體癱瘓等后遺癥為進步；癥狀及體征無明顯改善或出現加重甚至死亡為無效。

1.5 統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行統計分析，計數資料以%表示，采用x2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。。

2 結果

2.1 兩組治療癥狀消退時間比較

治療組止吐時間、退熱時間、昏迷轉醒時間均較對照組有明顯縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后癥狀消退時間比較（±s，d）

表1 治療后癥狀消退時間比較（±s，d）

組別 n 止吐時間 退熱時間 昏迷轉醒時間治療組 30 3.1±1.2 1.6±1.3 1.8±1.1對照組 30 1.3±1.2 3.3±1.6 3.4±1.5 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療后療效比較

治療組治愈率為63.33%，明顯高于對照組治愈率30.00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組均未出現明顯不良反應，臨床用藥安全。見表2。

表2 治療后兩組療效比較（n）

3 討論

病毒性腦炎又稱病毒性腦膜腦炎，當發生病毒性腦炎時，病毒在腦組織大量復制增殖，破壞神經細胞，并激發免疫反應發生血管周圍炎、血管壞死、內皮增生，引起腦組織水腫、軟化，產生多種多樣的神經系統受損的癥狀[2]。而激發免疫反應的關鍵細胞因子有IL-1與TNF-α，其介導炎癥反應使腦組織缺血、水腫的程度加重。此外，在發生病毒性腦炎后，體內T細胞功能出現紊亂，使CD4+下降，CD8+升高，造成機體免疫反應平衡失調，出現組織的損傷[3]。

雖然病毒性腦炎臨床上并不少見，但是其病情輕重程度不一，這為及時的診斷治療帶來很大困難。對于病毒性腦炎的治療一般都是根據經驗用藥，由于該病是自限性疾病，在治療上更以對癥支持治療為主。

阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類似物[4]，在體外對單純皰疹病毒、巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒等均有抑制的作用，是臨床上常用的廣譜抗病毒藥物。阿昔洛韋在進入病毒感染的細胞后，被磷酸化成為活化型的阿昔洛韋三磷酸酯，干擾病毒DNA多聚酶活性，并在DNA多聚酶的作用之下，引起DNA鏈的延伸中斷，從而抑制病毒的復制[5]。阿昔洛韋進入體內后，能廣泛分布至全身各組織及體液中，在腦脊液中其濃度更是能達到血液中濃度的一半。因此，其能對腦組織中的病毒有較強的抑制作用，減少病毒對神經組織的破壞。研究表明，阿昔洛韋對哺乳類的細胞毒性較小，兒童使用安全。

經國內外統計分析，罹患病毒性腦炎的患兒常常合并有麻疹、其他呼吸道、胃腸道的疾病，這表明此類患兒免疫力較為低下，更利于病毒的入侵。因此，對于病毒性腦炎的治療更應增強其免疫能力，被動免疫顯得尤為重要。丙種免疫球蛋白是在正常人的血漿中提取的，是對多種病毒、細菌以及細菌所產生的毒素有著對抗作用的天然保護性抗體，其可以起到調理機體、抑制致病微生物、毒素的致病作用，其半衰期較長，注入體內后能保持2～3周，有效得提高了患兒的免疫能力[6]。而丙種球蛋白治療病毒性腦炎的作用機制可能為：中和產生的毒素，并且不會抑制及干擾機體主動產生抗體；調節免疫細胞，通過降低體內IL-1、TNF-α的水平阻斷引起神經細胞受損的免疫反應，從而起到保護腦細胞，促進腦組織功能恢復的作用；加強免疫殺傷細胞的殺傷能力，促進病毒的吞噬及清除，減輕病毒對機體的侵襲作用[7]；為免疫力低下的患兒提供受調理作用的抗體及中和抗體，被動提高患兒的免疫防護及抗感染的能力。

本組中應用阿昔洛韋聯合丙種球蛋白治療病毒性腦炎，與對照組相比較，退熱時間、昏迷轉醒時間等明顯縮短，減少了癥狀持續時間對患兒的損害，并且大大提高了治愈率，臨床用藥安全。但是本組研究中由于受到的條件限制，未對治療前后腦脊液變化、炎癥因子、血漿氧自由基、內啡肽及遠期預后的隨訪進行研究，因此要更加全面的評估丙種球蛋白聯合阿昔洛韋治療病毒性腦炎的療效，還需做進一步分析。

總的來說，對于病毒性腦炎的患兒，聯合丙種球蛋白與阿昔洛韋比單純應用阿昔洛韋進行治療效果顯著，減少了患兒的痛苦及家庭的負擔，更適合為廣大基層醫院所采用。

[l]粱國棟.加強我國病毒性腦炎的監涮與研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2006，20（3）：201-202.

[2]郭呈芳，張志敏.小兒病毒性腦炎的診斷與治療[J].中國實用兒科雜志，2004，19（7）：385，402.

[3]羅強，田培超，岳珍珍，等.更昔洛韋鈉與昔通更昔洛韋治療病毒性腦炎療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2008，11（10）：31-32.

[4]吳民，朱春梅，趙江林.更昔洛韋在兒科的臨床應用進展[J].醫藥導報，2008，27（7）：818-819.

[5]張俊梅，于一兵，蔣英姿.大劑量丙種球蛋白對病毒性腦炎患兒腦脊液中ILl、TNF- 口、NSE 的影響 [J].中國實用兒科雜志，2005，20（5）：311.

[6]于新生，邵海霞.大劑量丙種球蛋白治療病毒性腦炎45例報告[J].臨床兒科雜志，2003，21（4）：196.

[7]趙宇紅，申昆玲.兒童病毒性腦炎病原學分析[J].實用兒科臨床雜志，2008，18（10）：820-821.

R725

B

2095-0616（2012）12-57-02

2012-04-09）