鹽酸安妥沙星注射液的穩定性試驗

瑛，堵偉鋒

(1.安徽省蚌埠市食品藥品檢驗所，安徽 蚌埠 233000;2.安徽省食品藥品檢驗所，安徽 合肥 230051)

鹽酸安妥沙星是我國擁有自主知識產權的一類新藥，為左氧氟沙星的8-NH2衍生物，8-NH2的引入使其抗菌活性有所提高。體外抗菌試驗結果顯示，鹽酸安妥沙星具有廣譜抗菌作用，對革蘭陰性菌包括流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、檸檬酸桿菌、不動桿菌屬、沙門菌屬等具有良好的抗菌活性;對革蘭陽性球菌包括溶血性鏈球菌等也具有較好的抗菌作用，特別是對甲氧西林耐藥的葡萄球菌的抗菌活性較環丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星和洛美沙星強8～16倍;對厭氧菌中的脆弱類桿菌和分枝桿菌也有一定的抗菌作用[1]。目前，尚未見有關鹽酸安妥沙星注射液穩定性的文獻報道。現根據《藥物穩定性研究技術指導原則[2](以下簡稱指導原則)》和鹽酸安妥沙星注射液的質量標準，并參考相關文獻[3]，考察了鹽酸安妥沙星注射液的穩定性，現報道如下。

1 儀器與試藥

Shimadzu 20A型系列高效液相色譜儀，包括LC-20AD型四元泵、SIL-20A型自動進樣器、SPD-M20A型二極管陣列檢測器、CTO-20A型柱溫箱;MA 235型pH計(瑞士梅特勒);YB-2型澄明度檢測儀(天津大學精密儀器廠)。鹽酸安妥沙星注射液[安徽環球藥業股份有限公司，規格為5 mL∶0.1 g(安妥沙星)，批號分別為100202-1，100203-1，100204-1];鹽酸安妥沙星對照品[安徽環球藥業股份有限公司，含量為89.7%(以安妥沙星計)，水分為0.1%];乙腈為色譜純，磷酸二氫鉀、己烷磺酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉均為分析純，水為純化水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件[4]

色譜柱:WondaSil C18柱(250 mm×4.6 mm，5μm);流動相:0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液(含0.005 mol/L己烷磺酸鈉，0.007%乙二胺四乙酸二鈉，調節pH至2.4)-乙腈(84∶16);檢測波長:297 nm;流速:1.0 mL/min;進樣10μL;柱溫:35℃。

2.2 含量測定方法

精密稱取鹽酸安妥沙星對照品適量，加水溶解并稀釋成每1 mL中含安妥沙星0.2 mg的溶液，作為對照品溶液;精密量取鹽酸安妥沙星注射液適量，加水稀釋成每1 mL中含安妥沙星0.2 mg的溶液，作為供試品溶液。分別精密量取上述兩種溶液各10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。

2.3 有關物質檢查方法

取鹽酸安妥沙星注射液適量，加水稀釋成每1 mL中含安妥沙星0.2 mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取供試品溶液1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精密量取對照溶液10μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%～25%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液如顯雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積。

2.4 穩定性試驗

2.4.1 影響因素試驗

高溫試驗:按指導原則要求，取樣品，分別置60℃恒溫干燥箱中，分別于0，5，10 d時取樣，考察樣品的性狀、可見異物、pH、含量及有關物質。結果樣品性狀均為黃色澄明液體，可見異物均符合規定，其他見表1。

強光照射試驗:按指導原則要求，取樣品進行光照(5 000 lx)試驗，分別于0，5，10 d時取樣，考察樣品的性狀、可見異物、pH、含量及有關物質。結果樣品性狀均為黃色澄明液體，可見異物均符合規定，其他見表1。

表1 高溫與強光照射試驗結果(批號100202-1)

低溫試驗:按指導原則要求，取樣品進行低溫試驗，分3次循環，每次循環在4℃條件下放置2 d，然后在40℃加速條件下考察2 d，取樣檢測，考察其性狀、可見異物、pH、含量及有關物質。結果樣品性狀均為黃色澄明液體，可見異物均符合規定，其他見表2。

凍融試驗:按指導原則要求，取樣品進行凍融試驗，分3次循環，每次循環在-20℃條件下放置2 d，然后在40℃加速條件下考察2 d，取樣檢測，考察其性狀、可見異物、pH、含量及有關物質。結果樣品性狀均為黃色澄明液體，可見異物均符合規定，其他見表2。

表2 低溫與凍融試驗結果(批號為100202-1)

2.4.2 加速試驗

按指導原則要求，進行加速試驗。將3批市售包裝樣品置40℃的恒溫箱中，分別于0，1，2，3，6個月末取樣檢測，考察其性狀、可見異物、pH、含量及有關物質。結果樣品性狀均為黃色澄明液體，可見異物均符合規定，其他見表3。

表3 加速試驗結果

長期試驗:按指導原則要求，進行長期試驗。將3批市售包裝樣品室溫放置，分別于 0，3，6，9，12，18，24，36 個月末取樣檢測，考察其性狀、可見異物、pH、含量及有關物質。結果樣品性狀均為黃色澄明液體，可見異物均符合規定，其他見表4。

表4 長期試驗結果

3 討論

指導原則要求，對于易發生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的藥品，需通過低溫或凍融試驗來驗證其運輸或使用過程中的穩定性。由于本品濃度較高，有可能發生沉淀或聚集，因此有必要進行低溫試驗和凍融試驗來驗證其穩定性。試驗結果顯示，本品在低溫或凍融條件下均比較穩定。

長期試驗結果顯示，本品在室溫條件下3年內較穩定，各項指標均未發生明顯變化，因此本品的有效期至少可以定為2年。另外強光照射試驗結果顯示，本品的光穩定性較好，優于一般沙星類藥物。

由于本品為液體制劑，因此在考察影響因素時無需再做高濕度試驗。高溫試驗時，本品在60℃條件下各項指標均無明顯變化，因此不再進行40℃ 試驗。

[1]梅友健.新型高效廣譜抗菌藥物 —— 安妥沙星[J].安徽醫藥，2010，14(2):229-231.

[2]【H】GPH6-1.化學藥物穩定性研究技術指導原則[S].

[3]陳吉生，黎行山，陸志勇，等.復方奧硝唑栓的穩定性試驗[J].中國醫院藥學雜志，2005，25(10):944-946.

[4]洪建文，胡昌勤.HPLC對鹽酸安妥沙星含量及有關物質測定的研究[J].中國藥學雜志，2007，42(14):1 101-1 103.