血漿氨基末端腦鈉肽前體對急性心源性肺水腫患者診斷價值的研究

劉迪丹 王佩君 陳樹鵬

急性心源性肺水腫是急性心衰的嚴重表現形式，病死率高，預后差，臨床上與非心源性肺水腫表現相似，有時單從病史及癥狀、體征等往往難以鑒別，容易誤診誤治。本研究通過測定急性心源性肺水腫患者中血漿NT-proBNP以及proBNP濃度，采用受試者工作特征ROC曲線評價NT-proBNP對急性心源性肺水腫的診斷效能，并與proBNP做比較，旨在為急性心源性肺水腫早期階段的診斷提供一種便捷準確無創的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性心源性肺水腫組為2007年3月至2011年4月我院急診科及心內科治療的85例患者，診斷標準指定2005年歐洲心臟病學會標準［1］。性別及年齡:男54例，女31例，年齡51～76歲;病因:高血壓心臟病36例，冠心病34例，風心病15例。心功能分級(NYHA):Ⅰ級14例，Ⅱ級28例，Ⅲ級22例，Ⅳ21例。對照組:心功能正常的住院或門診患者70例，無心臟結構及心功能異常，不符合心力衰竭的診斷。所有患者均排除代謝混亂、甲狀腺疾病、嚴重感染、肝腎功能不全等。

1.2 血漿proBNP及NT-proBNP測定 清晨、未下床活動之前、空腹12 h，取患者肘靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管中，靜置30 min，離心分離血清(3000r/min，10 min)。proBNP(美國亞培公司)用全自動ASYM酶聯免疫分析儀，微粒子酶聯免疫法測定;NT-proBNP采用Elecsyo2010電化學全自動免疫分析儀(美國Roche公司產品)及原裝試劑進行檢測。

1.3 統計學方法 使用SPSS 13.0統計分析軟件。計量資料采用均數±標準差(±s)表示，應用 t檢驗分析，P＜0.05為差異具有統計學意義;采用受試者工作特征ROC曲線評價proBNP及NT-proBNP診斷效能。

2 結果

2.1 急性心源性肺水腫組和對照組患者血漿NT-proBNP及proBNP濃度比較:急性心源性肺水腫組患者血漿NT-proBNP及proBNP水平均較對照組明顯升高，差異均有統計學差異(P＜0.01或＜0.05)見表1。

表1 性心源性肺水腫組和對照組患者血漿NT-proBNP及proBNP濃度比較

2.2 急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP診斷效能的比較:以特異性為橫坐標，敏感性為縱坐標，分別制作NT-proBNP及 proBNP的 ROC曲線。NT-proBNP的 AUC為0.811，界值200ng/L，特異性為 85.7%，靈敏性為 90.2%。BNP的AUC為0.699，界值120 ng/L，特異性為65.9%，靈敏性為79.0%。NT-proBNP的診斷效能高于proBNP，詳見表2。

表2 急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP診斷效能的比較

3 討論

本研究表明，急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP明顯高于對照組，差異有統計學意義，表明兩者皆為判斷急性心源性肺水腫的良好生化指標。NT-proBNP是proBNP的前體肽鏈結構氮末端產物，與proBNP同屬鈉尿肽類，為心臟分泌的肽類激素，具有利鈉、舒血管、利尿、抑制交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用［1］。當心臟壓力負荷或者容量負荷加重時，心室肌被動牽拉后反應性合成108個氨基酸，構成腦鈉肽前體蛋白，繼而分解成76個氨基酸NT-proBNP及32個氨基酸 proBNP［2］。NT-proBNP是少數幾種已經被證實具有心血管疾病診斷價值，并初步應用于臨床的血生化標志物［3］。與proBNP相比具有穩定性好，半衰期長，檢驗方式一致等優點(目前臨床上均采用瑞士羅氏公司試劑)，因此，NT-proBNP在心力衰竭的診斷中更受歡迎。

國外學者研究［4］發現左心室射血分數大于50%，NT-proBNP診斷急性心源性肺水腫的特異性為73.2%，敏感性為85.4%，AUC為 0.820，而 proBNP的敏感性 72.3%，AUC0.794，因此認為NT-proBNP較proBNP對于診斷心力衰竭更有意義。Carsten等［5］采取心導管技術檢測急性心源性肺水腫患者心舒張功能，和血漿NT-proBNP及proBNP做相關性分析，發現NT-proBNP較proBNP有著更高疾病相關性及血漿穩定性。本資料研究表明對于急性心源性肺水腫患者診斷效能，包括特異性、敏感性、陽性預測值、陰性預測值、準確性，均高于proBNP，提示N末端腦鈉肽前體更能夠早期有效診斷急性心源性肺水腫，與國外效果研究一致。

綜上，急性心源性肺水腫患者血漿NT-proBNP及proBNP濃度均升高，因此兩者對急性心源性肺水腫有一定的診斷價值，而NT-proBNP是一個更為敏感的生化指標。

［1］Lori BD，Alan SM.Natriuretic Peptides.J Am Coll Cardiol，2007，50:2357-2368．

［2］CynthiaMB，PasqualinaS，RobertM，et al.Physiological，pathological，pharmacologlcal，biochem-ical and hematological factors affecting BNP and NT-proBNP．Clin Biochem，2008，41:231-239．

［3］Martine Z，RumayorA，RichardsAM，et al．Biology of the natriuretic peptides．Am JCardio，2008，101(3A):3-8．

［4］Yoshihiko S，Akio O，Teruyo Y，et al.Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care:a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure.Eur J Heart Fail，2004，6:295-300．

［5］Carsten T，Mario K，Dirk W，et al.The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction:correlation with echocardiographic and invasive measurements.Eur Heart J，2005，26:2277-2284．