欣母沛與米索前列醇預防前置胎盤產后出血的對比研究

王惠 楊樹鋼 李春紅 王榮 杜艷霞

我國孕產婦死亡的首要原因是產后出血，其中由宮縮乏力引起的產后出血達70% ～80%［1］。前置胎盤是妊娠晚期出血常見的原因，尤其是引起產前產后難以控制的大出血時將嚴重危及母兒的生命［2，3］。在防治前置胎盤產后出血時，臨床采取的措施包括使用縮宮素、卡孕栓等常規宮縮劑，結扎子宮動脈，宮腔填塞及介入栓塞等措施，甚至被迫行子宮切除術，給患者帶來永久性和不可逆的傷害。本研究通過比較欣母沛與米索前列醇預防前置胎盤產后出血的臨床療效，探討欣母沛防治前置胎盤產后出血的臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年1月至2011年10月收治的存在產后出血高危因素并有剖宮產指征的前置胎盤孕婦60例為研究對象，均為單胎頭位妊娠。隨機分為觀察組和對照組各30例，其中觀察組年齡22～40歲，平均31.6歲，中央性前置胎盤10例，部分性前置胎盤14例，邊緣性前置胎盤6例;對照組年齡21～39歲，平均30.5歲，中央性前置胎盤9例，部分性前置胎盤16例，邊緣性前置胎盤5例。排除標準:有前列腺素藥物使用的禁忌證，病史不清楚、診斷不明確、凝血功能障礙或伴妊娠合并癥及并發癥(子宮肌瘤、瘢痕子宮、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等)患者。兩組產婦的年齡、孕周、孕產次、前置胎盤類型及妊娠合并癥等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組孕婦麻醉均采用腰麻，按常規方法行剖宮產手術。對照組在剖宮產術中胎兒娩出后即在子宮體部注射縮宮素20U及口服米索前列醇0.4 mg;觀察組給予宮壁注射欣母沛(卡前列素氨丁三醇注射液)250 μg。兩組均給予生理鹽水500 ml加縮宮素20U持續靜脈滴注。密切監測兩組用藥前后血壓、脈搏變化及惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。

1.3 出血量計算方法 出血量的收集、計算采用容積法及稱重法:術前于產婦臀下置會陰墊，用于吸收術畢按摩子宮所排出的宮腔及陰道內積血;術中自娩出胎兒后更換吸引容器瓶及紗墊、紗布，術畢稱重;術畢在產婦臀下更換會陰墊，收集產后2 h出血量。并觀察產后24 h的出血量。

1.4 統計學方法 所有數據應用SPSS 16.0進行統計處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間均數的比較用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組產后2 h內及24 h內的出血量情況比較，見表1。由表1可知，觀察組產后2 h內及產后24 h內的平均出血量均較對照組明顯減少，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組產后2 h內及24 h內的出血量比較(±s，ml)

表1 兩組產后2 h內及24 h內的出血量比較(±s，ml)

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3 討論

產后出血是產科常見的危急病癥之一，如能對產后出血進行及早預防、準確判斷并采取有效措施，是臨床搶救成功及改善產婦預后的關鍵。眾所周知［4］，前置胎盤是引起妊娠晚期出血的主要原因之一，引起該病的具體病因目前尚未完全明確，多數學者認為其高危因素包括多次刮宮、分娩、引產等，既往有孕產史者發生前置胎盤的概率明顯高于無孕產史者，這可能與子宮內膜受損，引起子宮內膜炎或萎縮性病變有關，再次受孕后子宮蛻膜血管形成不良，導致胎盤供血不足，致使胎盤面積增大來攝取營養，以致延至子宮下段，從而發生前置胎盤［5，6］。目前處理前置胎盤的主要手段是剖宮產，因其可在短時間內娩出胎兒，迅速結束分娩，對母兒來說相對安全。縮宮素是常用的傳統促進子宮收縮的藥物，但由于其半衰期短，在體內很快被滅活和消除，故在第三產程結束時，其作用便已接近消失，況且子宮平滑肌對縮宮素的敏感性與體內雌激素和孕激素的水平密切相關，妊娠子宮對縮宮素的敏感性也有個體差異，故縮宮素治療部分產婦的效果不佳。

前列腺素是一系列廣泛分布在體內的不飽和脂肪酸，具有許多生理和生化功能，對血管、子宮、支氣管和胃腸平滑肌的舒縮及胃酸的分泌都有作用，還可對血小板和內皮細胞的功能產生影響。米索前列醇是一種新型的前列腺素E1(PGE1)的衍生物，它由天然的PGE1經過2次化學結構改造而成，其效果是PGE1的35倍，并且沒有了天然PGE1的缺點如作用時間短、不良反應多。它通過使子宮平滑肌的張力增加，逐漸增加子宮內壓力，從而引起子宮收縮。研究表明米索前列醇不僅可以強烈收縮子宮平滑肌，并且還能軟化宮頸、擴張宮頸管，促進剖宮產術后宮腔內血凝塊的排出。

欣母沛(卡前列素氨丁三醇注射液)是前列腺素F2α的(15S)-15-甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，屬于前列腺素PGF2的衍生物［7］。與傳統的前列腺素類物質相比，欣母沛分子結構上的15位甲基取代了羥基，可以對抗15-羥脫氫酶對它的滅活作用，使半衰期延長，增強生物活性，從而其使用量明顯減少，明顯減輕了胃腸道不良反應。欣母沛作為一種前列腺素類藥物，其止血機制主要是通過使細胞內鈣離子濃度增加，增強子宮平滑肌的收縮力，由于其是鈣離子載體，可攜帶鈣離子進入細胞內，直接增加鈣離子通過肌細胞膜的回流量，并促進肌漿網釋放鈣離子，以增加細胞內鈣離子的濃度;欣母沛還可通過抑制腺苷酸環化酶，阻斷cAMP的形成，從而使肌漿網膜蛋白與鈣離子結合減少，使胞漿鈣離子濃度增加，進入肌細胞內的鈣離子與肌動蛋白、肌球蛋白結合，引起子宮收縮，對子宮壁上的血管有壓迫止血的作用;同時欣母沛也能夠直接刺激縫隙連接形成，誘發平滑肌收縮［8］。通過上述作用機制欣母沛增加了子宮平滑肌的張力，使子宮內壓力增高，宮腔內開放的血竇和血管迅速閉合，子宮肌肉收縮可在胎盤附著部位發揮止血作用，尤其是子宮下段，從而實現迅速止血的目的。由于欣母沛的半衰期較長，生物活性強，注射后吸收入血液循環的速度快，約15～30 min達到峰值，并可軟化和擴張宮頸，對妊娠子宮平滑肌有強而持久的收縮作用，臨床上可用于治療因子宮收縮乏力引起的頑固性產后出血。

本研究結果表明，觀察組產后2 h內及24 h內的出血量均較對照組明顯減少(P＜0.05)，提示應用欣母沛預防產后出血較米索前列醇效果更顯著，有利于患者的產后恢復。因此可知，應用欣母沛預防前置胎盤產后出血，可有效減少術中、術后的出血量，具有安全、高效、迅速等優點，值得臨床推廣應用。

［1］高云荷.產后出血原因及高危因素分析.實用婦產科雜志，2003，19(5):258.

［2］鄧紅秋.縮宮素配伍卡孕栓預防產后出血的臨床觀察.中國婦幼保健，2008，23(17):2370-2371.

［3］Bugnon A，Paniagun A E，Postiglion G，et al.Inducyion of Labor with Misoprostol.Cynecol Obstet Mex，1994，62:407-411.

［4］黃旭君，郭曉燕，譚衛荷.欣母沛預防剖宮產術中及術后出血的療效分析.廣州醫藥，2009，40(2):69-71.

［5］Arias，Fernando.Pharmacology of oxytocin and prostaglanding.Clin Obestet Gynecol，2000，43(3):455-468.

［6］程曉仙.欣母沛防治產后出血的臨床觀察.中國預防醫學雜志，2008，9(3):224-225.

［7］蘇莉.欣母沛應用于前置胎盤剖宮產術中的療效觀察.中國醫藥，2007，2(9):568-569.

［8］朱宇.欣母沛在宮縮乏力性產后出血中的應用.實用藥物與臨床，2009，12(3):179-180.