2型糖尿病患者血清抵抗素與血糖、血脂的相關(guān)性研究

劉揚(yáng) 龐嫵燕 趙春艷 蘇冬月 高威

抵抗素是Steppan等[1]在2001年研究抗糖尿病新藥噻唑烷二酮(TZDs)的作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)并識(shí)別的一種激素，因其是由脂肪細(xì)胞特異性分泌的小分子蛋白，故又稱(chēng)為脂肪組織特異性分泌因子(ADSF)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)抵抗素的高低與2型糖尿病(2 dM)的關(guān)系存有爭(zhēng)議[2-5]，本實(shí)驗(yàn)測(cè)定了2型糖尿病患者血清抵抗素水平，與非糖尿病的健康老年者作對(duì)照，探討其與血糖、血脂的關(guān)系，以期為2 dM的臨床研究提供有意義的幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ①2 dM組:60例2 dM患者均來(lái)自某三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科住院病例，男性39例，女性21例，平均年齡57.5歲，平均病程7.5年。入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分型。根據(jù)1997年全國(guó)血脂防治會(huì)議建議，將膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，定為血脂升高。所有病例除糖尿病外無(wú)嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥，病情相對(duì)穩(wěn)定。正常對(duì)照組60例選擇來(lái)自同期門(mén)診健康體檢者，男40例，女20例，年齡50-79歲，平均58.7歲，無(wú)糖尿病、甲亢、高血壓病史。所有研究對(duì)象體重指數(shù)均＜25 kg/m。兩組年齡、性別無(wú)顯著性差異，具可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采用美國(guó)MICROPLATE公司提供的EL2312e型酶標(biāo)儀，7170型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)。人Resistin檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)方法按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血糖:葡萄糖氧化酶法。血脂:在全自動(dòng)生化分析儀上用比濁法測(cè)定。胰島素:放射免疫法。

1.3 方法 與檢測(cè)內(nèi)容①檢查前準(zhǔn)備:早晨8時(shí)空腹抽血。其中抵抗素檢測(cè)血漿采用EDTA抗凝，并加入抑肽酶防止抵抗素降解。②抵抗素水平測(cè)定:抵抗素檢測(cè)采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定，步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。應(yīng)用DYNA T2ECH型酶標(biāo)儀在450 nm處測(cè)定吸光度值(A)。采用四參數(shù)擬合標(biāo)準(zhǔn)曲線，以濃度的對(duì)數(shù)為橫坐標(biāo)，吸光度值為縱坐標(biāo)作出標(biāo)準(zhǔn)曲線，再根據(jù)吸光度值計(jì)算出每孔的抵抗素濃度。③生化指標(biāo)的測(cè)定:用7170全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血糖、血脂、尿微量白蛋白等生化指標(biāo)，其中血糖測(cè)定采用氧化酶法或干化學(xué)法，尿微量白蛋白采用免疫比濁法，胰島素用放射免疫分析法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 兩組抵抗素、血糖、血脂的比較(表1):糖尿病組空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰島素(FINS)均高于對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)。糖尿病組空腹血漿抵抗素水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)。兩組總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL-C)、低密度膽固醇(LDL-C)無(wú)顯著性差異。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組抵抗素、空腹血糖、血脂的比較(±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組抵抗素、空腹血糖、血脂的比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L) FINS(mmol/L) FPG(mmol/L) RESIS(mmol/L)實(shí)驗(yàn)組 60 2.05±1.01* 5.24±1.68 1.31±1.51 3.20±0.25 14.21± 5.01*10.02±4.13* 21.56±6.81*對(duì)照組 60 1.03±0.41 4.93±0.60 1.34±0.19 2.96±0.50 6.21±2.02 5.05±0.38 11.21±5.20

2.2 血清抵抗素水平與血糖、血脂的相關(guān)性分析 糖尿病組血清抵抗素與 FBG、TG、FINS正相關(guān)(分別為r=0.70，P＜0.05;r=0.79，P ＜0.05;r=0.69，P ＜0.05);與 TC、HDL-C、LDL-C無(wú)相關(guān)性。

3 討論

抵抗素是2001年新發(fā)現(xiàn)的一種具有抵抗胰島素作用的激素，是約含有105～114個(gè)氨基酸的小分子蛋白。近來(lái)的研究表明，抵抗素與胰島素抵抗指數(shù)有著顯著的相關(guān)性[6]。目前對(duì)抵抗素的研究時(shí)間不長(zhǎng)，尚存在爭(zhēng)議。在臨床方面，國(guó)外多數(shù)學(xué)者研究表明[1]，2 dM患者有較高水平的抵抗素;國(guó)內(nèi)研究者[7，8]也認(rèn)為2 dM 患者血中抵抗素水平顯著高于正常組。相反結(jié)論則認(rèn)為[9]，2 dM患者無(wú)論空腹還是糖負(fù)荷后2 h抵抗素水平均明顯低于對(duì)照組。有研究結(jié)果還認(rèn)為2 dM組患者常伴有高脂血癥、高血壓、高胰島素血癥及胰島素抵抗[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)顯示抵抗素?fù)p傷了胰島素的敏感性，導(dǎo)致胰島素抵抗，表現(xiàn)為高血糖、高胰島素血癥。

有研究認(rèn)為，抵抗素可能損害或抑制β細(xì)胞胰島素的分泌功能，是升高血糖的另一機(jī)制。本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者組抵抗素的含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，表明糖尿病患者體內(nèi)含有較高濃度的抵抗素，與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究者的結(jié)果一致。2 dM組甘油三酯(TG)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL-C)、低密度膽固醇(LDL-C)無(wú)顯著性差異，表明糖尿病患者體內(nèi)膽固醇和三酰甘油代謝障礙。以上結(jié)果均提示2型糖尿病患者抵抗素不僅與糖代謝有關(guān)，而且與脂代謝紊亂也有關(guān)系。但也有不同的研究結(jié)果與觀點(diǎn)，有待進(jìn)一步深入研究。

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[9]楊靜，黎明.2型糖尿患者血清抵抗素水平降低.中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，83(17):1471-1474.