烏司他丁對急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平及肝腎功能的影響

王豫

重癥急性胰腺炎(SAP)起病急、發展迅速、并發癥多，病死率高達30%～60%，重癥急性胰腺炎早期出現嚴重的全身性炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)[1]，隨著SIRS的發展勢必導致胰外多器官損傷，甚至多器官功能障礙(multiple organ dysfunction symdrome，MODS)，在重癥急性胰腺炎發病過程中全身炎癥反應占有重要地位，我們采用烏司他丁取得良好的效果，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組病例來自2008年1月至2011年3月收治的重癥急性胰腺炎162例，所有病例均符合中國急性胰腺炎診治指南(草案)關于AP、SAP、MAP的診斷標準。其中男性102例，女性60例;年齡17～69歲，平均42.6歲;所有病例均有典型上腹部疼痛、壓痛，發熱、惡心、嘔吐，血、尿淀粉酶升高，B超或CT檢查顯示胰腺水腫。

1.2 方法 將162例重癥急性胰腺炎患者分為常規治療組82例，烏司他丁組80例，兩組在年齡、性別、疾病程度上無差異，臨床具有可比性。

1.2.1 常規治療 給予禁食、禁水、胃腸減壓、大量補充液體、糾正電解質紊亂、抗生素控制感染、解痙、止痛、抑制胰腺外分泌和胰酶抑制劑生長抑素及其類似物(奧曲肽)，H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑。

1.2.2 烏司他丁組 在常規治療基礎上加用烏司他丁10萬U溶于50 g/L葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，8 h 1次，連續7 d，病情改善后減半量給藥。

1.2.3 觀察內容 對兩組病例于治療開始、治療7 d后檢測血清IL-6、TNF-α及肝腎功變化并進行比較;對兩組病例治療后進行臨床療效評定，療效評定標準:臨床痊愈指癥狀及體征消失，且異常實驗室均指標恢復正常;顯效指兩項或以上癥狀及體征消失，或異常實驗室指標有3/4以上恢復正常;有效指一項或以上癥狀及體征消失，或異常實驗室指標有1/2以上恢復正常;無效指臨床癥狀及體征無改變或惡化。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件進行統計分析，計量資料結果用均數±標準差(±s)表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 血清IL26、TNF2α及肝腎功 對兩組病例于治療開始、治療7 d后檢測血清IL-6、TNF-α及肝腎功變化并進行比較，具體見表1。

2.2 臨床療效 對兩組病例治療后依據療效評定標準進行臨床療效評定，具體見表2。

表1 兩組病例治療前后血清IL-6、TNF-α及肝腎功比較(±s)

表1 兩組病例治療前后血清IL-6、TNF-α及肝腎功比較(±s)

注:經統計學分析，兩組治療前血清IL-6、TNF-α及肝腎功比較P＞0.05，差異無統計學意義;兩組治療后比較P＜0.05差異有統計學意義

烏司他丁組常規組治療前 治療后 治療前 治療后IL-6(ng/L)81.2±13.1 81.0±15.1 81.2±13.1 98.1±14.1 35.6±4.3 39.5±4.1 35.5±4.2 58.5±6.9 TNF-α(ng/L) 70.7±21.3 78.8±16.9 70.9±21.5 97.8±17.5 ALT(U/L) 33.3±3.4 33.2±2.9 32.3±3.4 40.2±2.9 AST(U/L) 35.3±3.4 35.26±2.1 35.9±3.2 45.3±1.9 BUN(mmol/L) 5.8±3.0 5.8±2.8 5.7±3.1 7.8±1.8 Cr(μmol/L)

表2 兩組臨床療效(n，%)

3 討論

重癥急性胰腺炎發病過程中全身炎癥反應占有重要地位，炎性介質在其中起著重要的作用，參與炎癥反應的細胞因子主要有 TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8 等[2]。TNF-α 是炎癥反應的重要因子之一，其致病機制是它能作用于多種細胞，作為重要的始發因子在細胞和亞細胞水平上激發一系列級聯反應;是重癥急性胰腺炎發病后最早升高的炎癥介質，是導致胰腺及胰外器官損傷的主要細胞因子，其水平升高能誘導各種促炎因子大量釋放、引起“瀑布”效應。

IL-6可改變胞內G蛋白活性、促進中性粒細胞功能上調、調節各種炎癥介質(如細胞因子、黏附分子、NO等)的轉錄，在胰腺細胞凋亡中發揮重要作用[3]，參與急性重癥胰腺炎的發熱、白細胞增多、血管通透性增加、補體活化等急性期反應，既可導致胰腺持續壞死和全身病情加重，又可正反饋于TNF-α的釋放增加而形成惡性循環[4]。

烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離提純的一種糖蛋白，是一種廣譜酶抑制劑，它能阻斷炎癥因子的釋放，防止細胞因子的級聯反應，并可抑制白細胞的過度激活，阻斷細胞因子、炎癥介質和白細胞間的惡性循環[5]。烏司他丁可通過上調抗炎因子和下調促炎因子水平調控機體炎癥反應，進而阻斷SIRS向MODS發展，減輕胰腺炎臨床癥狀，促進疾病康復。

[1]謝康，黃躍生，安瑞，等.烏司他丁對嚴重燒傷患者傷后早期心肌損害的防治作用.中華燒傷雜志，2006，22(3):180-181.

[2]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組中國急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志，2004，24(3):190-192.

[3]陳東妹，江潔曙，王珊珊，等.烏司他丁對老年多臟器功能障礙綜合征患者多臟器功能的保護作用.中國急救醫學，2007，27(2):127-129.

[4]張安，董曉靜.烏司他丁與奧曲肽聯合治療重癥急性胰腺炎的臨床試驗.中國臨床藥理學雜志，2008，24(2):104-106.

[5]崔立紅，于曉紅，王曉輝，等.生長抑素聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎臨床效果觀察.中國新藥雜志，2008，17(16):1432-1434.