老年患者靶控輸注瑞芬太尼對丙泊酚藥代動力學的影響分析

王穎彬

瑞芬太尼是一種μ阿片受體激動劑，臨床藥效強，起效快，通過血液、組織非特異性酯酶水解，臨床應用安全可靠。近年，老年患者靶控輸注瑞芬太尼在臨床上的應用普及較廣，但老年患者靶控輸注瑞芬太尼對丙泊酚藥代動力學的是否有影響，目前并無權威報道。本文將對老年患者靶控輸注在不同時間內，輸入不同濃度的瑞芬太尼，探討其對丙泊酚藥代動力學的影響，以作為老年患者行全靜脈麻醉提高科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自近年收治的腹部開腹手術患者40例，均符合ASAⅠ～Ⅱ級標準，且均經患者知情簽署手術同意書下進行?；颊吣挲g為67～85歲，經過臨床檢測排除嚴重全身系統疾病，所有患者術前禁食至少8 h，術前均未用藥，將患者隨機平均分為4組，即丙泊酚復合硬膜外組為A組、丙泊酚復合瑞芬太尼(血漿濃度4ug/L)組為B組、丙泊酚復合瑞芬太尼(血漿濃度7 ug/L組為C組、丙泊酚復合瑞芬太尼(血漿濃度4 ug/L，輸注時間超過4 h)組為D組。

采用多功能檢測儀檢測患者血壓、心率、SPO2、BIS指標。所有患者行硬膜外穿刺置管。A組于硬膜外腔注入2%利多卡因8 ml，術中8 ml/h連續泵入利多卡因，其他組不行硬膜外給藥，局麻下橈動脈置管，面罩吸氧3 min后，全麻誘導。所有患者均靶控輸注丙泊酚，靶控參數選自Marsh藥代動力學參數，血漿濃度為3 mg/l。BCD三組行TCI瑞芬太尼，靶控參數選自Minto藥代動力學參數，BD兩組血漿濃度為4ug/l，C組血漿濃度為7ug/l。四組患者在麻醉中，需要記錄BIS、HR、BP等指標，術后隨訪患者滿意度。

1.2 血樣的采集和保存 麻醉誘導前和丙泊酚后1、3、5、10、15、30 min，及每 30 min，停止丙泊酚后立刻、2、4、6、8、10、15、30、45 min 及 1、2、4、6、8、12、24 h 取 2 ml橈動脈血置入肝素鋰抗凝試管中，離心后去血清，再放置恒溫為4℃冰箱中。丙泊酚的血漿濃度測定應用反向高效液相色譜熒光檢測法，日內精密度變異系數≤1.5%，日間精密度變異系數≤2.52%，最低檢測濃度0.025 mg/L，回收率≥94%。

1.3 藥代動力學分析 應用NONMEN軟件，運算求測模型參數，令目標函數最小，使實測值與預測值接近，并求得殘差誤差[1]。將A組和其他三組分別建立最終模型，將瑞芬太尼加入最終模型，觀察瑞芬太尼對老年患者丙泊酚藥代動力學是否有影響，及影響的幅度。

1.4 統計學分析 應用SOSS11.0統計軟件，采用方差分析或多因子方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組瑞芬太尼、丙泊酚輸注總量和輸注時間對比結果四組瑞芬太尼、丙泊酚輸注總量和輸注時間，詳見表1。

2.2 A、B、D組BIS、MBP、HR各時間點差異無統計學意義(P＞0.05)。C組在立即和手術60、120 min時心率低于A組。四組患者據在術中保持正常的BIS值和穩定的血流動力學。(詳見表2)

2.3 最終模型參數 應用NONMEN軟件A組分別與其他三組建立最終模型，三組最終模型參數詳見表3。±s)

表1 四組瑞芬太尼、丙泊酚輸注總量和輸注時間對比(n=10，±s)

表1 四組瑞芬太尼、丙泊酚輸注總量和輸注時間對比(n=10，±s)

注:※P＜0.05

A組 B組 C組 D組丙泊酚(mg) 1047±154 1152±394 1278±354 1854±328※瑞芬太尼(ug) 0 1405±436 2754±905※ 2270±483※輸注(min) 167±35 175±28 182±45 274±27※

表2 各個時間點BIS、MBP、HR對比(n=10，

表3 三組丙泊酚藥代動力學最終模型的參數均值(n=20)

3 討論

瑞芬太尼對丙泊酚藥代動力學過程產生影響的環節可能表現在:①瑞芬太尼引起血壓下降、心率降低，心輸出量減少。本文對7ug/L的高血漿濃度的瑞芬太尼在切皮前立即和手術60、120 min時心率降低，顯示高濃度瑞芬太尼對老年患者會引起心率減慢。②瑞芬太尼和丙泊酚的蛋白的結合率較高，瑞芬太尼通過丙泊酚代謝可能性較小。③肝外代謝，是丙泊酚代謝的主要器官，瑞芬太尼對丙泊酚肺首過效應有影響，對丙泊酚的藥代動力學不會有明顯影響。

老年患者靶控輸注4和7 μg/L瑞芬太尼，注入4 μg/L血漿濃度且在4 h以上的瑞芬太尼，對丙泊酚藥代動力學沒有影響，這表明老年患者靶控輸注瑞芬太尼對丙泊酚藥代動力學的影響不大，可安全使用。

[1]宋莉暉，楊成對.瑞芬太尼在人體中的代謝動力學研究.分析化學，2007，(02).

[2]譚建強，王迎虎，玄光日.瑞芬太尼藥效學藥理學及臨床應用.河北醫藥，2009，(21).