聚乙二醇干擾素α-2a與普通干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎50例療效觀察

梁超

丙型肝炎是全球流行性疾病，全球HCV感染率為3%，我國丙肝的感染率高達3.2%，感染者高達3000萬左右。丙型肝炎更易慢性化，因大部分無明顯的臨床癥狀，不易被發現，如不進行有效的抗病毒治療，超過70%的患者可發展為肝硬化，甚至肝癌[1]。目前，干擾素是治療丙型肝炎的有效藥物，筆者應用聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎取得了良好效果現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年2月至2011年2月收治的慢性丙型肝炎患者100例，分成兩組。治療組50例，其中男28例，女22例，年齡24～52歲，平均44歲;對照組50例，其中男26例，女24例，年齡26～55歲，平均46歲。兩組在性別、年齡、體重、病程及病毒載量上無統計學差異，臨床具有可比性。

1.2 入選標準 ① 所有患者均符合2000年中華醫學會肝病分會制定的《慢性丙型肝炎防治指南》的診斷標準。② 排除其他肝炎病毒感染者。③從未接受過任何抗病毒治療。④無干擾素禁忌證。⑤6個月內未接受用過免疫調節藥物。

1.3 治療方法 治療組給予聚乙二醇干擾素α-2a 180 ug，皮下注射，每周一次;對照組給予普通干擾素α-2a 500萬單位，肌內注射，隔日一次。兩組患者均按體重給予利巴韋林片口服(體重＞85 kg者，1200 mg/d;65～85 kg者1000 mg/d;＜65 kg者800 mg/d)，療程48周。

1.4 觀察指標 治療前后采血查生化、腎功、血糖、甲狀腺功能、自身抗體、HCV-RNA定量、血細胞分析、心電圖、胸片及B超。

1.5 療效評定指標[2]①快速病毒學應答(RVR)。②早期病毒學應答(EVR)。③治療結束時病毒學應答(ETVR)。④持續病毒學應答(SVR)。⑤無應答。⑥復發。

2 結果

2.1 療效評價 兩組患者均完成治療，根據療效評定指標，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1

表1 兩組治療后病毒學應答比較(%)

2.2 不良反應 兩組在治療第1周均有不同程度發熱、頭痛、肌肉關節疼痛等流感樣癥狀，隨著時間的延長癥狀逐漸減輕或消失。絕大部分出現骨髓抑制現象，白細胞、中性粒細胞及血小板下降，給予升白藥物及中性粒細胞刺激因子后，均恢復到治療要求水平。治療組有2例出現脫發，對照組有3例出現脫發停藥后均恢復正常。對照組1例出現甲狀腺功能亢進，口服甲巰咪唑后完成治療療程，停用干擾素后恢復正常。兩組不良反應的發生與程度無統計學意義。

3 討論

慢性丙型肝炎患者的治療，除一般治療外，應用有效的抗病毒藥物清除病毒，對于清除體內病毒，阻斷病情的進展，防止HCV感染相關的并發癥和死亡具有重要意義。α干擾素是目前惟一有效的藥物，其和利巴韋林聯合治療的效果較單一治療好。干擾素具有四大作用:抗病毒、抗纖維化、提高機體免疫能力和抗腫瘤[3]。干擾素治療需要維持較穩定的有效血藥濃度才能發揮最大抑制病毒作用，而普通干擾素的半衰期短，用藥后24 h和給藥間歇日血藥濃度降至很低，這就是普通干擾素的“峰-谷效應”是影響效應的主要因素。聚乙二醇干擾素α-2a是通過α-2a干擾素上增加一個分支的相對分子質量40000聚乙二醇大分子而成的聚乙二醇化α-2a干擾素，其分子量大且具有分支結構，機體不容易清除，進入血液后主要分布在肝臟，增強了藥物在肝臟的抗病毒作用，從而發揮最大的治療效應。這種處理使其相對于普通干擾素的藥動力得以改善、半衰期延長，每周1次給藥便可使整個給藥期間的血清藥物濃度都維持在有效水平，并減少不良反應的發生[4]。

通過觀察發現應用聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙肝療效明顯，其快速病毒學應答率、早期病毒學應答率、治療結束時病毒學應答率、持續病毒學應答率、無應答率、及復發率均優于普通干擾素α-2a且每周給藥一次，進一步提高了患者的依從性。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.中華醫學會肝病分會.病毒性肝炎防治方案.傳染病信息，2000，13(4):141-150.

[2]饒慧瑛，魏來.EASL推出首部《HCV感染防治指南》.中華醫學論壇報.

[3]艾黎.干擾素復合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察.當代醫學，2010，16(16):141.

[4]王春娟.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析.中國誤診學雜志，2008，8(12):2.838.