冠心病患者血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP檢測及臨床意義探討

張珺 李慧明 葉素惠

冠心病(CHD)是一種慢性炎癥性疾病，在血管內皮細胞接觸到損傷性物質時，炎性細胞會發生浸潤。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種敏感的急性時相蛋白(acute phase proteins，APP)，是由一簇基因編碼的一組多形性蛋白，能誘導炎癥細胞黏附、浸潤、免疫趨化等［1］。白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等就作為炎癥反應的介質出現，可能同時也起免疫反應介質的作用。C-反應蛋白(CRP)是反映機體非特異性炎癥反應的敏感標志物。為此，我們檢測CHD患者血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平，并探討在CHD發生與發展的相關作用，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取診斷符合冠心病診斷符合1979年WHO診斷標準及我國2001年急性心肌梗死診斷治療指南［2］，且經冠脈造影檢查確診的CDH住院病例77例。其中急性心肌梗死(AMI)組22例，男16例，女6例;年齡43～75歲，平均(61.2±8.5)歲，前間壁心肌梗死6例，前壁4例，心內膜下5例，廣泛前壁+下壁3例，廣泛前壁4例。不穩定性心絞痛(UA)25例，男17例，女8例;年齡42～70歲，平均(57.1±7.6)歲;穩定性心絞痛(SA)30例，男20例，女10例;年齡45～72歲，平均(59.2±8.3)歲。根據冠脈造影結果又分為單支病變30支、雙支病變26支和三支病變21支3組。對照組30例，男18例，女12例;年齡40～65歲，平均(55.4±7.6)歲，經冠狀動脈造影除外CHD。以上患者均排除并發心肌炎、心肌病、心內膜炎、風濕性心臟病、結締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染，并在近1個月未服用抗炎藥及阿司匹林等非甾體類藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 于入院后4～24 h內采集肘靜脈血4 ml，置于未加抗凝劑的潔凈玻璃管內，在37℃水浴箱中水浴20～30 min，2～3 h內 3000 r/min離心 10 min，取上清液，置于-20℃冰箱待測。

1.2.2 冠狀動脈造影及結果評判 采用Judkins法多體位投照進行選擇性冠狀動脈造影，結果由經驗豐富的心導管醫師判定。以冠狀動脈主要分支，50%狹窄作為冠心病診斷標準。

1.2.3 血清SAA、IL-6和TNF-α和hs-CRP的測定 酶聯免疫吸附法(EKIS)檢測SAA、IL-6和TNF-α水平。采用散射免疫比濁法測定超敏CRP(hs-CRP)。試劑由深圳市惠安生物科技有限公司提供，操作按說明書，在美國Molecular Devices型酶標儀上測吸光度(A450)，作標準曲線，計算結果。全部檢測由專人按照操作規程統一操作。

2 結果

2.1 各組血清 SAA、IL-6、TNF-α和 hs-CRP水平的變化CHD患者血清SAA、IL-6、TNF-α和 hs-CRP水平明顯高于正常對照組(P＜0.01))，其中以AMI增高最為明顯，UA次之，SA再次(P＜0.01，表1)。

2.2 血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平與冠脈病變數的關系 單支病變組最低，而三支病變組最高，差異均有統計學意義(P＜ 0.01，見表2)。

表1 各組血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平變化(±s)

表1 各組血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平變化(±s)

注:與正常對照相比，1)P＜0.01;與SA組相比，2)P＜0.01;與UA組相比，3)P＜0.01

組別 例數 SAA(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)AMI 22 11.39±3.131)2)3) 21.51± 4.101)2)3) 2.28.0±0.381)2)3) 12.23±3.581)2)3)UA 25 7.86±2.561)2) 16.84±3.531)2) 1.85±0.351)2) 5.03±2.251)2)SA 30 4.23±2.731) 10.14±3.451) 0.76±0.311) 2.73±1.751)對照組30 1.66±2.12 4.62±2.67 0.47±0.29 0.78±0.45

表2 血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平與冠脈病變數的關系(±s)

表2 血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平與冠脈病變數的關系(±s)

注:單支病變相比，1)P＜0.01;與雙支病變相比，2)P＜0.01

組別 例數 SAA(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)單支病變 30 4.32±2.56 11.51±3.20) 0.79.0±0.38 2.54±3.36)雙支病變 26 7.86±2.381) 15.28±3.131) 1.78±0.321) 4.93±2.321)三支病變 21 11.23±2.711)2) 20.63±4.121)2) 2.19±0.311)2) 12.12±2.451)2)

2.3 血清SAA與IL-6、TNF-α和hs-CRP水平的相關性分析采用Spearman秩相關分析，SAA與IL-6、TNF-α和hs-CRP水平顯著相關(r=0.67，0.69，0.78，P ＜0.01)。

3 討論

病理學研究證實在粥樣硬化斑塊區的脂質核心及破裂斑塊的“肩區”均有大量炎癥細胞的浸潤，提示炎癥反應在CHD的發生發展過程起主要作用。廣泛的循環炎癥標志物可用于預測心血管疾病的風險。

IL-6是炎癥反應的一個中樞性調節者，在CHD的血管損傷和急性心肌缺血中起重要作用。在炎癥過程中大量的炎性細胞浸潤和激活，引起強烈的免疫應答過程，致使單核巨噬細胞、T細胞、B細胞等被激活，從而產生大量的IL-6，而大量的IL-6可誘導肝細胞產生大量的SAA［2］。IL-6可促進心肌細胞表達粘附分子，增強白細胞和心肌細胞的黏附作用，加重心肌細胞的損傷。TNF-α由巨噬細胞和平滑肌細胞等產生，為炎癥和免疫反應的重要遞質，可作用于血管內皮細胞，導致血管損傷和血栓形成，促進心肌細胞凋亡引起心臟功能損害，促進平滑肌細胞增生、游走和內皮細胞活化，最終導致動脈粥樣硬化形成和斑塊不穩定［3］，具有促進動脈硬化(AS)形成的作用。本文結果顯示CHD患者血清IL-6、TNF-α水平明顯增高，尤其以AMI和UAP升高更為明顯(P＜0.01)。這可能是血管內皮細胞損傷后，活化單核巨噬細及淋巴細胞浸潤引起IL-6、TNF-α大量釋放的結果。CHD的病理變化主要是冠狀動脈粥樣硬化，CHD組血清IL-6、TNF-α水平明顯高于對照組(P＜0.05)，且與病情輕重相關，提示 IL-6、TNF-α可能參與動脈粥樣硬化斑塊由靜止狀態向活動狀態轉化繼而斑塊破裂的過程，可能參與了CHD發病的始動因素AS的形成并影響其病情發展過程。

CRP是肝臟合成的一種球蛋白，也是機體受到損傷或發生各種急慢性炎癥后的一種敏感反應蛋白，CRP在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，當炎癥反應引起內皮損傷時，CRP在IL-6調節下由肝細胞合成，它通過激活補體系統引起脂質沉積，此時CRP會明顯升高。hs-CRP作為血管炎癥反應的更敏感的指標，是全身炎癥反應的非特異性標志物［4］。本文結果顯示，CHD患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組(P＜0.01)，而CHD隨病情的加重血清Hs-CRP水平進一步增高(AMⅠ組＞UA組＞SA組)，且與冠脈病變支數有關(P＜0.01)。提示血清CRP與冠脈事件的炎癥活動程度密切相關，血清hs-CRP測定可作為判斷CHD程度的指標［5］。

SAA是一種急性期蛋白，在感染、炎癥、組織損傷時，SAA的合成明顯增加，因其半衰期穩定，血中濃度主要由合成速度決定，而肝功能正常時，其合成主要決定于細胞因子的水平。SAA能取代apoA-I與高密度脂蛋白結合，影響了高密度脂蛋白的逆膽固醇轉運［6］;SAA對單核巨噬細胞、中性粒細胞有趨化作用，能使炎癥細胞募集到炎癥部位;SAA能誘導基質金屬蛋白酶(MMPs)的產生，MMPs能降解斑塊的膠原蛋白，促使斑塊由穩定向不穩定轉變。

Johnson等［7］對705名可疑心肌缺血行冠脈血管造影術結果顯示SAA可促進AS斑塊失去穩定性，SAA水平與未來的心血管事件之間有明顯關聯，是CHD的獨立危險因素。Morrow等［8］研究發現，血清SAA水平升高與急性冠脈綜合征(ACS)、UA和非Q波型心肌梗死患者的近期死亡率明顯上升相關。本文結果顯示，CHD患者血清SAA水平明顯高于對照組(P＜0.01)，而CHD隨病情的加重血清SAA水平進一步增高(AMⅠ組＞UA組＞SA組)(P＜0.01)，且在冠脈單支病變、雙支病變、三支病變者逐漸增高(P＜0.01)，提示SAA參與了CHD的發生發展，并與冠脈事件的炎癥活動程度密切相關。局部或全身的炎癥反應在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生發展中起著重要的作用，SAA和hs-CRP一樣，均為主要的急性時相蛋白，SAA與SAA與IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著相關(P ＜0.01)，也提示 SAA 可能是敏感的炎癥指標［9，10］。

總之，CHD患者在排除感染、損傷等引起增高的因素后，血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平明顯增高提示體內炎癥活躍，可加強抗炎及相關治療，以預防CHD急性冠脈事件的發生。

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