聯合檢測三項血清腫瘤標志物在早期肺癌診斷中的應用

段瑞華 王西濤

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌組選擇我院2009年7月至2012年1月的住院患者71例，男51例，女20例，年齡26～79歲，平均56歲。均經支氣管鏡或cT引導下肺活檢確診，其中:鱗癌30例，腺癌21例，小細胞癌20例。根據1997年國際抗癌聯盟公布的TNM臨床分期標準進行分期，Ⅰ期27例，Ⅱ期14例，Ⅲ期15例，Ⅳ期15例。良性肺病組36例，為肺炎、肺氣腫、肺膿腫、支氣管擴張等疾病患者，正常對照組32例，來源于已排除腫瘤的健康體檢者。

1.2 研究方法 3項腫瘤標記物的測定取空腹靜脈血4 ml，置于含促凝劑的真空采集管中，分離血清，放射免疫定量法檢測(VEGF)，丙酮酸激酶2(PKM2)，腫瘤壞死因子受體相關因子(TRAF)水平。VEGF陽性判定標準為＞15 μg/L。PKM2陽性判定標準為＞13 μg/L。TRAF陽性判定標準為＞17 μg/L。試劑VEGF免疫分析試劑盒購于北京佳誠生物技術有限公司，試劑PKM2免疫分析試劑盒購于福建邁新生物技術有限公司，試劑TRAF免疫分析試劑盒購于福建邁新生物技術有限公司。

1.3 統計學方法 本組資料數據用SPSS 13.0計算機軟件進行t檢驗統計分析，計數資料以百分率表示。

2 結果

2.1 肺癌組和良性肺病組外周血3項腫瘤標記物陽性率的比較 肺癌組血清(VEGF)，丙酮酸激酶2(PKM2)，腫瘤壞死因子受體相關因子(TRAF)陽性率水平顯著高于良性肺病組(P＜0.05、P＜0.05、P＜0.05)。良性肺病組高于健康對照組(見表1)。

2.2 肺癌不同臨床分期3項腫瘤標記物陽性率的比較 肺癌組不同臨床分期(VEGF)，丙酮酸激酶2(PKM2)，腫瘤壞死因子受體相關因子(TRAF)陽性率及水平不同，隨臨床分期遞增其陽性率及水平呈上升趨勢，具有正相關性。

2.3 不同病理分型肺癌3項腫瘤標記物陽性率的比較VEGF在肺腺癌中明顯升高(P＜0.05)，PKM2在肺鱗癌中明顯升高(P＜0.05)，TRAF以小細胞肺癌升高明顯(P＜0.05)。與鱗癌、小細胞癌比較差異有統計學意義(P＜0.05);PKM2在肺鱗癌中明顯升高(P＜0.05)，與腺癌、小細胞癌比較差異有統計學意義(P＜0.05);TRAF以小細胞肺癌升高明顯(P＜0.05)，與腺癌、鱗癌比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 各組血清VEGF、PKM2、TRAF陽性率比較(例，%)

3 討論

肺癌大多數起源于支氣管黏膜上皮，近年來發病率及死亡率逐年上升。其病因尚不完全明確，與多種因素有關［1］。因為其發現時多屬晚期，手術效果較差，所以提高肺癌的診斷水平已成為當前研究的熱點。目前肺癌的診斷手段仍借助于影像學、病理學檢查。而血清腫瘤標志物檢測在早期肺癌診斷中有其獨特優勢。特別是在腫瘤形成期間，腫瘤細胞合成的一些特殊的蛋白及酶類，分泌入血，對腫瘤具有輔助診斷作用。

VEGF即血管內皮生長因子，作為一種同源二聚體糖蛋白，可以與機體內的相應受體相結合，促進血管內皮細胞增殖并增加血管通透性，對于肺癌細胞而言，它可以特異性地促使肺癌血管內皮細胞進行有絲分裂和延長肺癌血管內皮細胞的存活時間，從而抑制腫瘤血管的生成［2］。本組資料顯示肺癌組CEA敏感性48.36%、62.36%，腺癌敏感性最高，提示CEA對肺腺癌的診斷價值較高，有助于確定肺癌病理分型。另外，有文獻報導VEGF在與肺癌淋巴轉移密切相關。

PKM2主要與激酶信號傳導通路有關。他通過調節磷酸化底物分子蛋白與相應配體結合，使細胞外的下游信號分子向細胞內的轉導反應增加，從而使肺癌細胞逃避免疫監視，并得到更多的生長刺激信號，造成肺癌細胞的積極生長［3］。發現通過阻斷PKM2的激酶信號傳導通路可以有效地阻止肺癌細胞的血行轉移和淋巴轉移［4］。本組資料顯示肺癌組PKM2敏感性53.54%，鱗癌敏感性最高，提示PKM2對肺鱗癌的診斷價值較高。

TRAF是一種胞質銜接蛋白，可以選擇性地結合磷酸化多肽，并通過葡萄糖合成碳或者催化反應生成異源二聚體形式調節肺癌細胞的增殖，凋亡。Bray等應用western blot的方法研究發現TRAF在肺癌細胞系的表達明顯高于正常細胞系［5］。本組資料顯示肺癌組TRAF敏感性62.36%，小細胞肺癌敏感性最高，提示TRAF對小細胞肺癌的診斷價值較高。

此項研究結果顯示三項腫瘤標志物陽性率水平顯著高于良性肺病組(P＜0.05)。及健康對照組。并隨肺癌臨床分期遞增其陽性率及水平呈上升趨勢，在不同病理分型中陽性率及水平也有不同，而聯合檢測可提高肺癌檢出率并對肺癌臨床病理分型有指導意義。3項腫瘤標志物在肺癌早期陽性率較高，所以更適合作為早期診斷指標。從而為肺癌的早發現，早治療創造更好的條件。

［1］Adams J，Carder PJ，Banks RE，et al.Vascular endothelial growth factor gene polym-orphisms and risk of primary lung cancer.Cancer Epidermal Biomarkers Prev，2010，14(3):571-575.

［2］Emma S Rennel.Recombinant human VEGF165b protein is an effective anti-cancer agent in mice Eur J Cancer，2009，44(13):1883-1894.

［3］Lee SJ，Lee SY，Jeon HS，et al.PKM2 factor gene polym-orphisms and risk of primary lung cancer.Cancer Epidermal Biomarkers Prev，2009，14(3):571-575.

［4］Hiun Suk Chae，Jin Sookim.Adolescent and adult soy intake and risk of PKM2 in Asian Americans.Carcinogenesis，2002，23:1491-1496.

［5］Bray F Parkin.TRAF in lung cancer:comparison of plasma，serum，and tissue TRAF and microvessel density and effects of tamoxifen.Cancer Res，2010:60(11):298-299.