黏附分子和細(xì)胞因子在支氣管哮喘中的變化及意義

鄭遜 陳道全 鄭素英 陳慧貞

支氣管哮喘是臨床上常見的慢性呼吸道疾病。近年來(lái)，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，有關(guān)其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。目前普遍認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展與變態(tài)反應(yīng)、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及神經(jīng)機(jī)制等密切相關(guān)，細(xì)胞因子、趨化因子和黏附因子在其中起了重要的作用［1］。筆者以我院2010年1月至2011年6月收治的54例支氣管哮喘急性發(fā)作的患者作為觀察對(duì)象，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血白細(xì)胞β2整合素(CD18)和血清可溶性細(xì)胞間的黏附分子1(sICAM-1)的表達(dá)，并采用ELISA方法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年1月至2011年6月收治的54例支氣管哮喘急性發(fā)作的患者作為觀察對(duì)象，即為觀察組，其中男24例，女30例，年齡22～59歲，平均(35.25±10.14)歲。觀察組所有病例均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血標(biāo)本采集前48 h未使用糖皮質(zhì)激素類藥物。隨機(jī)選擇同期門診健康體檢者54例進(jìn)行比較，即為對(duì)照組，其中男28例，女26例，年齡25～56歲，平均(34.81±9.72)歲。兩組病例在性別、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 檢測(cè)方法 CD18抗體和sICAM-1抗體由美國(guó)pharmingen公司生產(chǎn)，IL-6、IL-8和 IL-10試劑由美國(guó) coulter生產(chǎn)。CD18檢測(cè)和sICAM-1檢測(cè)同步進(jìn)行，均于清晨空腹采集2 ml靜脈血，將白細(xì)胞和血清分離，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)熒光強(qiáng)度。IL-6檢測(cè)、IL-8檢測(cè)和IL-10檢測(cè)亦為同步進(jìn)行，均于清晨空腹采集2 ml靜脈血，將血清分離后采用ELISA方法進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟參照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病例外周血白細(xì)胞CD18和血清sICAM-1的比較經(jīng)過(guò)比較，觀察組外周血白細(xì)胞CD18和血清sICAM-1明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組病例血清IL-6、IL-8和IL-10的比較 經(jīng)過(guò)比較，觀察組血清IL-6、IL-8明顯高于對(duì)照組，觀察組血清IL-10顯著 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組病例外周血白細(xì)胞CD18和血清sICAM-1的比較

表2 兩組病例血清IL-6、IL-8和IL-10的比較

2.3 外周血白細(xì)胞CD18和血清sICAM-1表達(dá)的相關(guān)性觀察結(jié)果顯示，血清sICAM-1與外周血白細(xì)胞CD18呈正相關(guān)，血清sICAM-1隨著外周血白細(xì)胞CD18的增加而逐漸上升(P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是一種以嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的基本病理改變和反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機(jī)制，患者均表現(xiàn)為以肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞為主的多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)和聚集，這些細(xì)胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。這些介質(zhì)、細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞互相作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，相互作用和影響，使氣道炎癥持續(xù)存在。當(dāng)機(jī)體遇到誘發(fā)因素時(shí)，這些炎癥細(xì)胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和黏膜水腫。已知的多種細(xì)胞，包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。主要的介質(zhì)有:組胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、嗜中性粒細(xì)胞趨化因子、堿基蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、內(nèi)皮素-1、黏附因子等。總之，哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的，相互作用形成惡性循環(huán)，使氣道炎癥持續(xù)存在。外周血白細(xì)胞β2整合素和血清可溶性細(xì)胞間的黏附分子互為配體，可介導(dǎo)白細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上，并移行到炎癥發(fā)生部位，從而發(fā)揮相應(yīng)的作用。據(jù)報(bào)道，血清可溶性細(xì)胞間的黏附分子1等黏附分子與支氣管哮喘的發(fā)病有著密切的關(guān)系［2］。血清可溶性細(xì)胞間的黏附分子具有膜結(jié)合ICAM-1分子胞膜外區(qū)的大部分序列，可結(jié)合淋巴細(xì)胞功能相關(guān)分子1，不僅增強(qiáng)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的牢固黏附，更重要的是在它的作用下，促進(jìn)白細(xì)胞跨膜、游走、聚集和阻塞微循環(huán)通道，引起病變組織無(wú)復(fù)流，而且引發(fā)活化的白細(xì)胞釋放大量的氧自由基和蛋白水解酶。外周血白細(xì)胞β2整合素家族由白細(xì)胞表達(dá)，含有一個(gè)共同的β2鏈和3個(gè)不同的α鏈-CD11a、CD11b、CD11 c組成的，這些整合素的配體是免疫球蛋白超家族，其表達(dá)除了增加白細(xì)胞間的黏附外，還可促使白細(xì)胞與血清可溶性細(xì)胞間的黏附分子1相互作用，在血管內(nèi)皮細(xì)胞上黏附，形成栓子并阻塞肺毛細(xì)血管，從而產(chǎn)生肺部微循環(huán)障礙。在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上黏附的白細(xì)胞可以相互激活，產(chǎn)生并釋放多種活性物質(zhì)，誘導(dǎo)血小板凝集，引起血管收縮，從而加重肺部組織損傷［3］。同時(shí)，在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附的白細(xì)胞由內(nèi)皮細(xì)胞間滲出到氣道，使氣道阻塞并產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，使氣道的高反應(yīng)性增加，導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)作或進(jìn)一步加重。本組資料顯示，觀察組外周血白細(xì)胞CD18和血清sICAM-1明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表明sICAM-1與CD18具有相互協(xié)同作用，與支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展有密切的關(guān)系。

IL-6是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種多功能細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，可誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白產(chǎn)生，參與哮喘的炎癥反應(yīng)［4］。IL-8又稱為趨化因子，是巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，對(duì)中性粒細(xì)胞有細(xì)胞趨化作用而實(shí)現(xiàn)其對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)［5］。IL-10是一種多功能、作用強(qiáng)的免疫抑制因子，主要由單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生，可以抑制多種細(xì)胞合成其他細(xì)胞因子。目前研究認(rèn)為，IL-10在哮喘發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)器中具有減緩氣道炎癥發(fā)生的作用［6］。本組資料觀察顯示，觀察組血清IL-6、IL-8明顯高于對(duì)照組，觀察組血清IL-10顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明IL-6、IL-8、IL-10均參與了支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程，對(duì)臨床診療支氣管哮喘具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

［1］張霞，王玲，時(shí)慶，等.支氣管哮喘患者血清細(xì)胞因子的測(cè)定及意義.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，41(5):498-501.

［2］齊靜姣，張平，任新樂(lè).哮喘患兒血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1水平的檢測(cè)研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(2):180-182.

［3］Department of Medical Neurobiology，Hebrew University Hadassah Medical School，Eric Roland Center for Neurodegenerative Diseases，et al.Dissimilar and similar functional properties of complement receptor-3 in microglia and macrophages in combating yeast pathogens by phagocytosis，2010，58(7):823-830.

［4］馬儉良.支氣管哮喘患者血清IL-6及總IgE變化的實(shí)驗(yàn)研究.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(22):32-33.

［5］阮君，劉小玲，張國(guó)俊.支氣管哮喘患者血清和BALF中IL-8水平檢測(cè)及意義.山東醫(yī)藥，2008，48(29):101-102.

［6］邵莉，郭胤仕，朱麗君，等.支氣管哮喘患者血清IL-10、IL-5和ECP的變化及其意義.免疫學(xué)雜志，2010，24(1):76-78.