腎綜合征出血熱合并肝損害72例臨床分析

姜杰 程春紅

腎綜合征出血熱(HFRS)是由漢坦病毒引起，以發熱、出血、低血壓休克和腎功能損害為特征的急性傳染病，病程分為發熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復期。其病理特點為全身小血管、毛細血管的廣泛損傷，可引起機體各器官的損害，主要為腎、心臟、腦垂體、肝、胰等 。對2006～2010年在我院住院確診的72例HFRS患者的肝功能回顧性分析，探討HFRS并發肝損害的發生率、嚴重程度及其與HFRS病情的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腎綜合征出血熱診斷與分型符合1997年全國流行性出血熱防治方案的標準，出血熱抗體均陽性。72例病例均為住院患者，其中男46例，女26例，年齡11～79歲，平均 47.01歲。輕型 5例，占 6.94%，中型 48例，占66.67%，重型13例，占18.06%，危重型6例，占8.33%。排除病毒性肝炎、藥物性肝損害、酒精性肝損害等。

1.2 觀察方法 患者于入院第二天晨空腹抽取靜脈血3 ml檢測肝功能、腎功能，均采用酶聯免疫吸附分析技術檢測，并觀察患者癥狀、體征。

1.3 肝功能損害的標準:

正常:ALT ＜40U/L，TBIL ＜20 μmol/L，ALB ＞35 g/L;輕度:ALT40 ～120U/L，TBIL20 ～40 μmol/L，ALB30 ～34.9 g/L;中度:ALT120 ～400U/L，TBIL40 ～85 μmol/L，ALB20 ～29.9 g/L;重度:ALT ＞400U/L，TBIL ＞85 μmol/L，ALB ＜20 g/L。

2 結果

2.1 HFRS合并肝損害的發生率 72例患者中肝損害66例，發生率為91.67%。

2.2 HFRS合并肝損害的程度 所有HFRS合并肝損害的患者中，輕度損害23例，占31.94%，中度26例，占36.11%，重度17例，占23.61%。

2.3 肝功能各項指標異常程度與HFRS病情輕重的關系見表1。

表1 肝功能各項指標異常程度與HFRS病情輕重的關系

3 討論

腎綜合征出血熱是由漢坦病毒引起的一種自然疫源性疾病，其基本病變為全身小血管內皮細胞的腫脹、變性和壞死，是一種以腎臟損害為主，可累及全身多臟器損害的急性病毒性傳染病，肝臟是其損害的主要臟器之一［1］。據報道，HFRS患者中肝損害發生率為56.5%～81.4%。而經肝活檢提示肝細胞變性或壞死者達97.6%［2］。本文72例腎綜合征出血熱患者肝損害發生率為91.67%，以中等程度損害為主，且與HFRS病情輕重有關。分析中發現，HFRS患者中ALT、TBiL、ALB的異常率分別為91.67%、22.22%、23.61%，總膽紅質＞85 umol/L僅2例，無白蛋白＜20 g/L病例。屬輕、中度肝損害者為68.05%，重度肝損害僅為23.61%，說明HFRS并發肝損害較為普遍，以輕中度損害為主，從臨床類型與肝損害發生程度看，重型、危重型患者肝損害明顯重于輕、中型患者，表現為HFRS患者病情越重肝損害也越重。

HFRS肝損害發病機制尚不清楚，根據資料回顧性分析，可能與以下因素有關［3］:①病毒對肝臟的直接損害作用:漢坦病毒具有嗜肝性，侵入肝臟后大量復制，引起肝細胞嚴重腫脹、變性伴灶狀或大片狀壞死，肝細胞內質網、高爾基體和線粒體腫脹，肝實質散在出血和亞微結構的改變。②免疫變態反應參與肝損傷:許多學者動物模型研究證實漢坦病毒可侵襲人體的重要臟器(腎、肝、肺、脾、淋巴結、胸腺等)及免疫器官，并在其中復制增殖，當病毒在機體大量復制時，刺激機體免疫系統產生抗體，形成抗原抗體復合物，沉積在小血管、腎小球基質膜及血小板、紅細胞表面，再激活補體系統產生一系列生物活性物質，造成相應組織損害和功能障礙。③微循環障礙繼發性肝損害:亞微結構改變使肝小血管充血壞死，肝細胞缺血缺氧，微循環障礙。

在臨床中，腎綜合征出血熱和急性病毒性肝炎患者發病初期均可出現發熱、惡心、胃區不適等臨床癥狀及轉氨酶升高等肝損害表現，需早期加以鑒別。從資料分析中不難看出，HFRS并發肝損害有其自身特點:肝損害多發生于病程早期，ALT、AST多呈輕中度升高，總膽紅質輕度升高或正常，白蛋白輕度下降，同時血小板下降，尿蛋白陽性，腎功能損害明顯，出血熱抗體呈陽性，病毒性肝炎指標均陰性。隨著病程進展，肝功能逐漸恢復，肝損害是可逆的，早期可應用還原型谷胱甘肽等護肝藥物治療。因為HFRS并發肝損害程度與其病情呈正相關，因此監測HFRS患者的肝功能指標有利于及早發現肝臟損害并采取相應的治療措施以改善預后，促進患者恢復［4］。

［1］羅端德.流行性出血熱.王季平.傳染病學.第3版.上海科學技術出版社，1998:184-198．

［2］楊為松.腎綜合征出血熱.北京.人民軍醫出版社，1999:155-156．

［3］陸俊儀，俞永新，趙洪奎，等.流行性出血熱患者肝活檢組織病毒定位和微循環障礙研究.中華內科雜志，1992，31:95-97．

［4］郭麗英，王浩，張靜，等.腎綜合征出血熱合并肝損害160例臨床分析.內蒙古中醫藥，2008，7:15-16．